Miraklide Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Přípravek se vstřebává téměř úplně a nezávisle na příjmu potravy. (Střední doba do dosažení maximální
koncentrace (střední Tmax) je 4 hodiny po opakovaném podání.) Stejně jako v případě racemického
citalopramu se předpokládá, že absolutní biologická dostupnost escitalopramu dosahuje zhruba 80 %.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd, β/F) po perorálním podání je zhruba 12 až 26 l/kg. Escitalopram a jeho
hlavní metabolity se váží na plazmatické bílkoviny z méně než 80 %.
Biotransformace
Escitalopram se metabolizuje v játrech na demethylované a didemethylované metabolity. Obě tyto látky
jsou farmakologicky aktivní. Případně může docházet k oxidaci, kdy vzniká metabolit N-oxid. Výchozí
látka i metabolity se částečně vylučují ve formě glukuronidů. Po podání různých dávek jsou střední
koncentrace demethylovaných a didemethylovaných metabolitů obvykle 28 – 31 %, resp. < 5 % než
koncentrace escitalopramu. Mediátorem přeměny escitalopramu na demethylovaný metabolit je
primárně CYP2C19. Je možný částečný podíl enzymů CYP3A4 a CYP2D6.
Eliminace
Eliminační poločas (t½β) po opakovaném podání je zhruba 30 hodin a perorální plazmatická clearance
(Cloral) je přibližně 0,6 l/min. Hlavní metabolity vykazují významně delší poločas. Předpokládá se, že
escitalopram a hlavní metabolity se odbourávají játry (metabolickou cestou) a ledvinami, přičemž
většina dávky se vylučuje močí ve formě metabolitů.
Linearita
Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo během jednoho týdne.
Při podávání denní dávky 10 mg dosahuje ustálená koncentrace průměrné hodnoty 50 nmol/l (s
rozmezím 20 – 125 nmol/l).
Starší pacienti (> 65 let)
U starších pacientů se escitalopram v porovnání s mladšími odbourává pomaleji. Systémová expozice
(AUC) je u starších osob v porovnání s mladými, zdravými dobrovolníky přibližně o 50 % vyšší (viz
bod 4.2).
Snížená funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre A a B) byl poločas
escitalopramu zhruba dvakrát tak dlouhý a expozice zhruba o 60 % vyšší než u pacientů s normální
funkcí jater (viz bod 4.2).
Snížená funkce ledvin
V případě racemického citalopramu byl u pacientů se sníženou funkcí ledvin (CLcr 10 – 53 ml/min)
pozorován delší poločas a mírný nárůst expozice. Plazmatické koncentrace metabolitů nebyly
studovány, mohou být ale zvýšené (viz bod 4.2).
Polymorfismus
Bylo pozorováno, že u osob špatně metabolizujících pomocí enzymu CYP2C19 se vyskytuje dvakrát
tak vysoká plazmatická koncentrace escitalopramu než u osob dobře metabolizujících. U osob špatně
metabolizujících pomocí enzymu CYP2D6 nebyla zjištěna žádná významná změna expozice (viz bod
4.2).