Minisiston Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Levonorgestrel

Absorpce
Levonorgestrel je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové hladiny asi 3-4 ng/ml je
dosaženo za 1 hodinu po požití jednotlivé dávky. Levonorgestrel je téměř kompletně biologicky
dostupný po perorálním podání.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze 1,3 %
celkové sérové hladiny látky je přítomna ve formě volného steroidu, 64 % je specificky vázáno na
SHBG a okolo 35 % nespecificky na albumin. Poměrná distribuce (volný, albumin-vázaný, SHBG-
vázaný) závisí na koncentraci SHBG v séru. Po indukci vážícího proteinu SHBG-vázaná frakce
stoupá, zatímco volná a albumin-vázaná frakce klesají. Distribuční objem levonorgestrelu je okolo l po jednotlivé dávce.

Biotransformace
Levonorgestrel je rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolity v plazmě jsou nekonjugované a
konjugované formy 3α, 5β-tetrahydrolevonorgestrelu. Rychlost metabolické clearance ze séra je asi
1,3 – 1,6 ml/min/kg.

Eliminace
Hladina levonorgestrelu klesá ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem přibližně
20 hodin.

Levonorgestrel není vylučován v nezměněné formě, ale ve formě metabolitů. Metabolity
levonorgestrelu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru přibližně 1 : 1. Poločas exkrece metabolitů je
asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po opakovaném denním podávání koncentrace levonorgestrelu stoupá asi tři až čtyřikrát a
rovnovážného stavu je dosaženo ve druhé polovině léčebného cyklu. Farmakokinetika levonorgestrelu
je ovlivněna hladinou SHBG v plasmě, která se zvyšuje asi 1,7 krát po perorální dávce v přípravku
Minisiston. Tento efekt vede k redukci clearance na 0,7 ml/min/kg v rovnovážném stavu.


• Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 95 pg/ml je dosaženo během 1 -,2 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou
dostupnost okolo 45% a velkou interindividuální variabilitu kolem 20 - 65%.

Distribuce
Ethinylestradiolu je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uváděna 2,3 – ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po opakovaném denním podávání Minisistonu koncentrace ethinylestradiolu mírně stoupá.
Maximální koncentrace 114 pg/ml je dosaženo na konci léčebného cyklu. Vzhledem k variabilnímu
poločasu závěrečné dispoziční fáze a vzhledem k denní aplikaci, rovnovážného stavu ethinylestradiolu
v séru je dosaženo asi po jednom týdnu.