Milurit 100 Vedlejší a nežádoucí účinky

Pro tento přípravek není k dispozici žádná klinická dokumentace z poslední doby, kterou by bylo možné
použít jako podporu pro stanovení frekvence nežádoucích účinků. Incidence nežádoucích účinků se
může lišit v závislosti na podané dávce a rovněž při podávání v kombinaci s jinými léčivy.

Kategorie pro frekvenci použité pro zařazení níže uvedených nežádoucích účinků léku byly určeny pro
většinu nežádoucích účinků odhadem, vhodná data pro výpočet incidence však nejsou dostupná.
Nežádoucí účinky identifikované po uvedení přípravku na trh byly považovány za vzácné nebo velmi
vzácné.

Pro klasifikaci frekvence byla použita následující konvence:
velmi časté (≥1/10),
časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1000 až <1/100),
vzácné (≥1/10000 až <1/1000),
velmi vzácné (<1/10000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky spojené s alopurinolem jsou v celkové léčené populaci vzácné a většinou méně
závažné. Incidence je vyšší při současných poruchách funkce ledvin a/nebo jater.
Velmi vzácně byla hlášena trombocytopenie, agranulocytóza a aplastická anemie, zvláště u jednotlivců
s poruchou funkce ledvin a/nebo jater, což potvrzuje potřebu zvláštní péče o tuto skupinu pacientů.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace velmi vzácné furunkulóza
Poruchy krve a lymfatického
systému
velmi vzácné agranulocytóza1, aplastická
anemie1, trombocytopenie1,
leukopenie, čistá aplazie
červené krevní řady,
leukocytóza, eozinofilie
Poruchy imunitního systému méně časté hypersenzitivitavelmi vzácné angioimunoblastický lymfom
T-buněk anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy velmi vzácné diabetes mellitus,
hyperlipidemie
Psychiatrické poruchy velmi vzácné deprese
Poruchy nervového systému velmi vzácné kóma, paralýza, ataxie,
neuropatie, parestézie, ospalost,
bolesti hlavy, poruchy vnímání
chutí
Poruchy oka velmi vzácné katarakta, poruchy zraku,
změny na sítnici
Poruchy ucha a labyrintu velmi vzácné vertigo
Strana 8 (celkem 12)
Srdeční poruchy velmi vzácné angina pectoris, bradykardie
Cévní poruchy velmi vzácné hypertenze
Gastrointestinální poruchy méně časté zvracení4, nauzea4, průjem
velmi vzácné opakovaná hemateméza,
steatorea, stomatitida, změny
defekačních stereotypů
není známo bolest břicha
Poruchy jater a žlučových cest méně časté asymptomatické zvýšení
hodnot jaterních testůvzácné hepatitida (včetně nekrózy jater
a granulomatózní hepatitidy)Poruchy kůže a podkožní tkáně časté vyrážka
vzácné Stevens-Johnsonův
syndrom/toxická epidermální
nekrolýzavelmi vzácné angioedém7, fixní lékový
exantém, alopecie, odbarvení
vlasů
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
velmi vzácné svalová bolest
Poruchy ledvin a močových
cest
vzácné urolitiáza
velmi vzácné hematurie, uremie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
velmi vzácné neplodnost u mužů, erektilní
dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
velmi vzácné edém, celková únava, astenie,
horečkaVyšetření časté zvýšená hladina
tyreostimulačního hormonu
v krvi*
1Velmi vzácně byly hlášeny případy trombocytopenie, agranulocytózy a aplastické anemie, a to zejména u osob
s poruchou funkce ledvin a/nebo jater a zdůraznily tak potřebu zvláštní péče u této skupiny pacientů (viz body 4.a 4.4).
2Vzácně se mohou vyskytnout závažné hypersenzitivní reakce, včetně kožních reakcí spojených s exfoliací,
horečkou, lymfadenopatií, artralgií a/nebo eosinofilií včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické
epidermální nekrolýzy (TEN), (viz Poruchy kůže a podkožní tkáně). Související vaskulitida a tkáňová reakce se
mohou projevovat různými způsoby včetně hepatitidy, poruchy funkce ledvin, akutní cholangitidy, xanthinových
kamenů a velmi vzácně epileptickým záchvatem. Velmi vzácně se může vyskytnout anafylaktický šok. V případě
takovéto reakce, která se může vyvinout kdykoli v průběhu léčby, se musí léčba alopurinolem ihned a trvale
ukončit.
Opožděná multiorgánová reakce z přecitlivělosti (známá jako syndrom přecitlivělosti s eozinofilií a systémovými
příznaky neboli DRESS) se může objevit v různých kombinacích. Projevuje se horečkou, vyrážkou, vaskulitidou,
lymfadenopatií, pseudolymfomem, artralgií, leukopenií, eozinofilií, hepatosplenomegalií, abnormálními jaterními
testy a syndromem mizejících žlučovodů (destrukce nebo mizení intrahepatálních žlučovodů). Mohou být
postiženy i další orgány (např. játra, plíce, ledviny, pankreas, myokard, tlusté střevo). Tyto reakce se mohou objevit
kdykoli během léčby. V takovém případě je nutno přípravek Milurit ihned vysadit a léčbu již nikdy znovu
nezahájit.
Opětovné podávání by nemělo být prováděno u pacientů se syndromem přecitlivělosti a SJS/TEN. Při léčbě
hypersenzitivní kožní reakce mohou být přínosné kortikosteroidy.
U generalizovaných hypersenzitivních reakcí bylo obvykle přítomno postižení ledvin a/nebo jater, zejména pokud
se jednalo o fatální případy (viz bod 4.4).

3Angioimunoblastický lymfom T-buněk byl popsán velmi vzácně po biopsii při generalizované lymfadenopatii.
Zdá se, že je po vysazení alopurinolu reverzibilní.

4V dříve provedených klinických studiích byly hlášeny stavy nauzey a zvracení. Další sledování však naznačilo,
že tyto účinky nejsou významným problémem a lze jim zabránit užíváním alopurinolu po jídle.
Strana 9 (celkem 12)
5Porucha funkce jater byla hlášena bez zjevných známek více generalizované hypersenzitivity.

6Kožní reakce jsou nejčastějšími symptomy a mohou se vyskytnout kdykoliv během léčby. Reakce se mohou
projevit jako svědivá, makulopapulární, někdy šupinatá nebo purpuře podobná vyrážka, vzácně jako exfoliativní
změny, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN). Nejvyšší riziko
vzniku SJS a TEN, nebo jiných závažných reakcí z přecitlivělosti, je během prvních týdnů léčby. Nejlepší výsledky
při zvládání takové reakce pocházejí z včasné diagnostiky a okamžitého přerušení podávání jakéhokoli
podezřelého léku. Pokud se takovéto reakce vyskytnou, je nutné přípravek Milurit okamžitě vysadit. Po uzdravení
z mírných reakcí lze alopurinol znovu nasadit v nízké dávce (např. 50 mg/den), kterou lze postupně zvyšovat. Bylo
prokázáno, že výskyt alely HLA-B*5801 souvisí s rizikem rozvoje hypersenzitivního syndromu souvisejícího
s alopurinolem a SJS/TEN. Využití genotypizace jako screeningového nástroje k rozhodování o léčbě
alopurinolem není zavedeným postupem. Pokud se kožní reakce vyskytne znovu, je třeba alopurinol okamžitě a
trvale vysadit, protože se může objevit závažnější hypersenzitivita (viz Poruchy imunitního systému). Pokud nelze
vyloučit SJS/TEN nebo jiné závažné alergické reakce, není možné, vzhledem k možným závažným nebo dokonce
fatálním reakcím, znovu podávat alopurinol. Klinická diagnóza SJS/TEN zůstává základem pro rozhodování.
Dojde-li k takové reakci kdykoliv v průběhu léčby, má být alopurinol vysazen okamžitě a trvale.

7Angioedém se vyskytoval se známkami a příznaky generalizované hypersenzitivní reakce nebo bez těchto známek
a příznaků.

8Výskyt horečky byl hlášen společně se známkami a příznaky generalizované hypersenzitivní reakce na alopurinol
nebo bez těchto známek a příznaků (viz Poruchy imunitního systému).

*Výskyt zvýšené hladiny tyreostimulačního hormonu (TSH): příslušné studie neprokázaly žádný vliv
na hladiny volného T4 nebo vykazovaly hladiny TSH naznačující subklinický hypothyroidismus.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek