Microgynon Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Levonorgestrel

Absorpce
Levonorgestrel je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové hladiny asi 3-4 ng/ml je dosaženo
za 1 hodinu po požití jednotlivé dávky. Levonorgestrel je téměř kompletně biologicky dostupný po
orálním podání.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze 1,3 %
celkové sérové hladiny látky je přítomna ve formě volného steroidu, 64% je specificky vázáno na SHBG
a okolo 35% nespecificky na albumin. Poměrná distribuce (volný, albumin-vázaný, SHBG vázaný)
závisí na koncentraci SHBG v séru. Po indukci vážícího proteinu SHBG-vázaná frakce stoupá, zatímco
volná a albumin-vázaná frakce klesají. Distribuční objem levonorgestrelu je 184 l po jednotlivé dávce.

Biotransformace
Levonorgestrel je rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolity v plasmě jsou nekonjugované a
konjugované formy 3α, 5β-tetrahydrolevonorgestrelu. Na základě in vitro a in vivo studií hlavním
enzymem účastnícím se metabolismu levonorgestrelu je CYP3A4. Rychlost metabolické clearance ze
séra je asi 1,3 – 1,6 ml/min/kg.

Eliminace
Hladina levonorgestrelu klesá ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem přibližně
20-23 hodin.
Levonorgestrel není vylučován v nezměněné formě, ale ve formě metabolitů. Metabolity
levonorgestrelu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru přibližně 1 : 1. Poločas exkrece metabolitů je
asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po opakovaném denním podávání koncentrace levonorgestrelu stoupá asi tři až čtyřikrát. Rovnovážného
stavu je dosaženo ve druhé polovině léčebného cyklu. Farmakokinetika levonorgestrelu je ovlivněna
hladinou SHBG v plasmě, která se zvyšuje asi 1,7 krát po orální dávce v přípravku Microgynon. Tento
efekt vede k redukci clearance na 0,7 ml/min/kg v rovnovážném stavu.

• Ethinylestradiol

Absorpce
Orálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo
95 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
17
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou orální biologickou
dostupnost okolo 45% a velkou interindividuální variabilitu kolem 20 - 65%.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98%) a indukuje vzestup
sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uváděna 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo 1 hodiny
a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po opakovaném denním podávání přípravku Microgynon koncentrace ethinylestradiolu mírně stoupá.
Maximální koncentrace 114 pg/ml je dosaženo na konci léčebného cyklu. Vzhledem k variabilnímu
poločasu závěrečné dispoziční fáze a vzhledem k denní aplikaci, rovnovážného stavu ethinylestradiolu
v séru je dosaženo asi po jednom týdnu.