Micardisplus Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Při současném podávání HCTZ a telmisartanu nedochází u zdravých dobrovolníků k vzájemnému
ovlivnění farmakokinetiky jednotlivých látek.
Absorpce
Telmisartan: Po perorálním podání je vrcholové koncentrace telmisartanu dosaženo za 0,5-1,5hodiny
po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost telmisartanu vdávce 40mgčinila 42%, vdávce
160mg58%. Jídlo nepatrně redukuje biologickou dostupnost telmisartanu sredukcíplochy pod
křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase plazmatické koncentrace neliší. Nepředpokládá se, že by menší redukce AUC mohla vést ke snížení
terapeutické účinnosti. Telmisartan se při opakovaném podávání vplazmě významně nekumuluje.
Hydrochlorothiazid: Po perorálním podání fixníkombinacedávekje vrcholových hladin HCTZ
dosaženo přibližně za 1,0-3,0hodiny po podání dávky. Na základě kumulativního renálního
vylučování HCTZ byla absolutní biologická dostupnost okolo 60%.
Distribuce
Telmisartan je významně vázán naplazmatické proteiny alfa-1-glykoprotein. Zjevný distribuční objem telmisartanu je přibližně 500litrů, což navíc svědčí o
jeho tkáňové vazbě.
Hydrochlorothiazid je z68% vázán na bílkoviny v plazmě a jeho distribuční objem je 0,83-1,14l/kg.
Biotransfomace
Telmisartan je metabolizován konjugací na farmakologicky neaktivní acylglukuronid. Glukuronid
mateřské sloučeniny je jediným metabolitem identifikovaným u člověka. Po podání jednotlivé dávky
telmisartanu značeného 14C představuje glukuronid přibližně 11% měřené radioaktivity vplazmě.
Izoenzymy cytochromu P450 nejsou do metabolismu telmisartanu zapojeny.
Hydrochlorothiazid není u člověka metabolizován.
Eliminace
Telmisartan: Po intravenózním i po perorálním podání byla většina 14C značeného telmisartanu
vpodané dávce nalezeno vmoči. Celková plazmatická clearance telmisartanu po perorálním podání je>1500ml/min.
Terminální eliminační poločas byl větší než 20hodin.
Hydrochlorothiazidje téměř kompletně vnezměněné podobě vylučován močí. Okolo 60% perorální
dávky je eliminováno během 48hodin. Renální clearance činí přibližně 250-300ml/min. Terminální
eliminační poločas hydrochlorothiazidu je 10-15hodin.
Linearita/nelinearita
Telmisartan: Farmakokinetika perorálně podaného telmisartanu v dávkách 20-160mg není lineární
díkyvětšímu než proporcionálnímu nárůstu plazmatických koncentrací dávkách.
Hydrochlorothiazid vykazuje lineární farmakokinetiku.
Farmakokinetika uspecifických populací
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu pacientů starších a pacientů mladších 65letse neliší.
Pohlaví
Plazmatické koncentracetelmisartanu jsou obecně 2-3x vyšší u žen než u mužů. Nicméně vklinických
studiích nebyla u žen shledána významně vyšší odezva krevního tlaku nebo významně vyšší incidence
ortostatické hypotenze. Úprava dávkynení nutná. Existovala zde tendence k vyšším plazmatickým
koncentracím HCTZ u žen oproti mužům. Není to považováno za klinicky významné.
Porucha funkce ledvin
Renální vylučování nepřispívá ke clearance telmisartanu. Na základě zkušeností spacienty smírnou
až středně závažnou poruchou funkce ledvin 50ml/minzkrve odstraňován hemodialýzou. U pacientů sporuchou renální funkce je rychlost eliminace HCTZ
snížena. Vtypické studii na pacientech sprůměrnou clearance kreatininu 90ml/min byl eliminační
poločas HCTZ prodloužen. U pacientů snefunkční ledvinou je eliminační poločas okolo 34hodin.
Porucha funkce jate
Farmakokinetické studie u pacientů sporuchou funkcejater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu téměř na 100%. Poločas eliminace se u pacientů sporuchou
funkcejater nemění.