Metoject Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podávání je metotrexát absorbován z gastrointestinální traktu. V případě podávání nízkých dávek (dávky mezi 7,5 mg/m² a 80 mg/m² tělesného povrchu) je průměrná biologická dostupnost přibl. 70 %, ale je možná značná interindividuální a intraindividuální variabilita (25 – 100 %). Maximální sérové koncentrace jsou dosaženy po 1 –2 hodinách.
Biologická dostupnost po subkutánní injekci je téměř 100 %.
Distribuce
Přibližně 50 % metotrexátu se váže na sérové proteiny. Po distribuci do tělesných tkání se vysoké koncentrace ve formě polyglutamátů nacházejí zejména v játrech, ledvinách a slezině, kde mohou přetrvávat po několik týdnů nebo měsíců. Při podávání v nízkých dávkách metotrexát přechází v minimálním množství do mozkomíšního moku. Konečný poločas je v průměru 6 – 7 hodin a vykazuje značnou variabilitu (3 – 17 hodin). Biologický poločas může být až čtyřikrát prodloužen oproti normálním hodnotám u pacientů s třetím distribučním prostorem (pleurální výpotek, ascites).
Biotransformace
Přibližně 10 % podané dávky metotrexátu je metabolizováno intrahepatálně. Hlavním metabolitem je 7-hydroxymetotrexát.
Eliminace
Vylučování převážně nezměněné formy probíhá primárně v ledvinách prostřednictvím glomerulární filtrace a aktivní sekrecí v proximálním tubulu. Přibližně 5 – 20 % metotrexátu a 1 – 5 % 7-hydroxymetotrexátu je vylučováno žlučí. Existuje výrazný enterohepatální oběh.
V případě poruchy funkce ledvin je eliminace významně prodloužena. Není známo, zda porucha funkce jater zhoršuje eliminaci metotrexátu.
Volně dostupný nekomerční projekt za účelem laického srovnání léčiv na úrovni interakcí, vedlejších účinků, stejně jako cen léčiv a jejich a alternativ