Metoject Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podávání je metotrexát absorbován z gastrointestinální traktu. V případě podávání nízkých
dávek (dávky mezi 7,5 mg/m² a 80 mg/m² tělesného povrchu) je průměrná biologická dostupnost přibl.
70 %, ale je možná značná interindividuální a intraindividuální variabilita (25 – 100 %). Maximální sérové
koncentrace jsou dosaženy po 1 –2 hodinách.

Biologická dostupnost po subkutánní injekci je téměř 100 %.

Distribuce

Přibližně 50 % metotrexátu se váže na sérové proteiny. Po distribuci do tělesných tkání se vysoké
koncentrace ve formě polyglutamátů nacházejí zejména v játrech, ledvinách a slezině, kde mohou
přetrvávat po několik týdnů nebo měsíců. Při podávání v nízkých dávkách metotrexát přechází
v minimálním množství do mozkomíšního moku. Konečný poločas je v průměru 6 – 7 hodin a vykazuje
značnou variabilitu (3 – 17 hodin). Biologický poločas může být až čtyřikrát prodloužen oproti normálním
hodnotám u pacientů s třetím distribučním prostorem (pleurální výpotek, ascites).


Biotransformace

Přibližně 10 % podané dávky metotrexátu je metabolizováno intrahepatálně. Hlavním metabolitem je
7-hydroxymetotrexát.

Eliminace

Vylučování převážně nezměněné formy probíhá primárně v ledvinách prostřednictvím glomerulární
filtrace a aktivní sekrecí v proximálním tubulu.
Přibližně 5 – 20 % metotrexátu a 1 – 5 % 7-hydroxymetotrexátu je vylučováno žlučí. Existuje výrazný
enterohepatální oběh.

V případě poruchy funkce ledvin je eliminace významně prodloužena. Není známo, zda porucha funkce
jater zhoršuje eliminaci metotrexátu.