Metformin vitabalans Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetika, kromě inzulinů, biguanidy; ATC kód: A10BA
Metformin-hydrochlorid je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak
postprandiální glykémii. Nepůsobí stimulaci sekrece inzulínu a nevyvolává tudíž hypoglykémii.

Metformin může působit třemi mechanismy:
1) snížením tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy.

2) ve svalech, zvýšením citlivosti na inzulín a zlepšením vychytávání a utilizace glukózy v tkáních.

3) zpomalením absorpce glukózy ze střeva.

Metformin stimuluje tvorbu glykogenu v buňkách působením na glykogensyntházu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů glukózových membránových přenašečů (GLUT).

U lidí má metformin příznivý vliv na lipidový metabolismus, a to nezávisle na účinku na glykémii.
Bylo to prokázáno u terapeutických dávek v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých
klinických studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a
triacylglycerolů.

Klinická účinnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý přínos intenzivní kompenzace
glykémie u dospělých pacientů s diabetem typu 2.
Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metformin-hydrochloridem po selhání samotné
diety prokázala:
− významné snížení absolutního rizika jakékoli komplikace související s diabetem ve skupině
užívající metformin-hydrochlorid (29,8 příhod/1000 pacientů a rok) oproti skupině léčené
samotnou dietou (43,3 příhod/1000 pacientů a rok), p=0,0023, a oproti skupinám léčeným
sulfonylureou nebo inzulínem v monoterapii (40,1 příhod/1000 pacientů a rok), p=0,0034;
− významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem: metformin-hydrochlorid 7,příhod/1000 pacientů a rok, samotná dieta 12,7 příhod/1000 pacientů a rok, p=0,017;
− významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin-hydrochlorid 13,5 příhod/pacientů a rok oproti samotné dietš 20,6 příhod/1000 pacientů a rok (p=0,011) a oproti skupinám
léčených sulfonylureou nebo inzulínem v monoterapii 18,9 příhod/1000 pacientů a rok (p=0,021);
− významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin-hydrochlorid 11 příhod/pacientů a rok, samotná dieta 18 příhod/1000 pacientů a rok (p=0,01).

Pro metformin-hydrochlorid užívaný ve druhé linii v kombinaci se sulfonylureou nebyl prospěch
týkající se klinického výsledku prokázán.
U vybraných pacientů s diabetem typu 1 byla použita kombinace metformin-hydrochloridu a inzulínu,
ale klinický prospěch této kombinace nebyl formálně stanoven.

Pediatrická populace
Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10 - 16 let, která byla léčena po
dobu 1 roku, prokázaly podobnou odpověď u kontroly glykémie, jaká se vyskytuje u dospělých
pacientů.