Metadon alkaloid Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Metadon se po perorálním podání rychle vstřebává a má vysokou biologickou dostupnost (přibližně
80 %). Účinných plazmatických koncentrací je dosaženo za 30 minut a maxima za 4 hodiny.

Distribuce
Metadon podléhá významné tkáňové distribuci (distribuční objem je 4,0 l/kg). Nižších koncentrací je
dosaženo v krvi a mozku a více v ledvinách, slezině, játrech a plicích. Jeho vazba na plazmatické
proteiny je 60-90 %, hlavním plazmatickým vazebným proteinem je Alfakyselý glykoprotein. Metadon
se silně váže na proteiny v různých tkáních, zejména v mozku, což vysvětluje jeho kumulativní účinek
a pomalou eliminaci. Metadon prochází placentární bariérou.

Biotransformace
Metadon je metabolizován hlavně v játrech; léčivo je podrobeno N-demethylaci (v hlavním metabolitu
2-ethylidin-1,5-dimethyl-3,3-difenylpyrrolidinu a sekundárním 2-ethyl-3,3-difenyl-methylpyrrolidinu), který je převážně zprostředkován enzymem CYP3A4, ale jinými izoenzymy
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného
programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument
schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

CYP450 jsou zahrnuty v menším rozsahu (například CYP2D6, CYP2B6 a CYP1A2). Neexistuje žádná
konjugace. Byly popsány další metabolity, včetně metadolu a normetadolu. Játra mohou sloužit
k uložení nezměněného metadonu, kde se váže nespecificky a uvolňuje se většinou nezměněný.

Eliminace
Eliminační poločas metadonu se významně liší (rozsah 15-60 hodin s průměrem 25 hodin). Po podání
jednorázové perorální dávky 15 mg se 25 % vyloučí močí během prvních 24 hodin a více než 25 %
během dalších 72 hodin. Malé množství metadonu se vylučuje v nezměněné podobě močí.
Metadon je vylučován glomerulární filtrací a vystaven renální reabsorpci. Metadonová reabsorpce je
snížena, když je pH moči nízké, tj. čím nižší je pH moči, tím vyšší je clearance. Vylučování metadonu
a jeho metabolitů močí je závislé na dávce a je hlavní cestou vylučování pouze u denních dávek do
55 mg. Metadonové metabolity se vylučují jak stolicí, tak žlučí. U některých pacientů byl metadon a
jeden z jeho metabolitů pozorován v potu ve vyšším množství než v moči.