Memolan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika; Ostatní léky proti demenci, ATC kód: N06DX
Přibývají důkazy, že narušená činnost glutamátergní neurotransmise, zvláště na NMDA receptorech,
přispívá k projevu příznaků a postupné progresi onemocnění v neurodegenerativní demenci.

Memantin je nekompetitivní antagonista receptorů NMDA, závislý na napětí, se středně silnou
afinitou. Upravuje účinky patologicky zvýšené excitačně působící hladiny glutamátu, která může vést
k dysfunkci neuronů.

Klinické studie

Do stěžejní klinické studie monoterapie memantinem bylo zahrnuto 252 ambulantních pacientů se
střední až těžkou formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre Mini Mental State Examination -
MMSE před léčbou 3 – 14). Studie prokázala příznivý vliv 6měsíční léčby memantinem ve srovnání s
placebem (analýza pozorovaných případů dle Clinician ́s Interview Based Impression of Change
(CIBIC-plus): p=0,025; Alzheimer ́s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living (ADCS-
ADLsev): p=0,003; Severe Impairment Battery (SIB): p=0,002).

Do stěžejní klinické studie léčby pacientů s mírnou až střední formou Alzheimerovy choroby (celkové
skóre MMSE před léčbou 10-22) monoterapií memantinem bylo zahrnuto 403 pacientů. Pacienti
léčení memantinem vykazovali ve 24. týdnu (Last Observation Carried Forward, LOCF) statisticky
významně lepší účinek oproti pacientům užívajícím placebo na primární cílové parametry:
Alzheimer ́s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (p=0,003) a CIBIC-plus (p=0,004). Do jiné
monoterapeutické studie mírné až střední formy Alzheimerovy choroby bylo náhodně zařazeno pacientů (celkové skóre MMSE před léčbou 11–23). V prospektivně definované primární analýze
nebylo ve 24. týdnu dosaženo statistické významnosti v ovlivnění primárních cílových parametrů
účinnosti.

Meta-analýza 6 placebem kontrolovaných, 6měsíčních studií fáze III u pacientů se střední až těžkou
formou Alzheimerovy choroby (celkové skóre MMSE před léčbou <20) prokázala statisticky
významný příznivý účinek memantinu ve třech oblastech: kognitivní, celkové a funkční; přičemž v
meta-analýze byli zahrnuti pacienti léčeni pouze memantinem nebo současně stabilní dávkou
inhibitorů acetylcholinesterázy. Pokud u pacientů docházelo ke zhoršení ve všech třech oblastech,
výsledky ukázaly statisticky významný účinek memantinu v prevenci zhoršení - ke zhoršení ve všech
třech oblastech docházelo dvakrát častěji u pacientů užívajících placebo ve srovnání s pacienty
léčenými memantinem (21 % v porovnání s 11 %, p < 0,0001).