Medoxin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je cefuroxim-axetil absorbován z gastrointestinálního traktu a rychle
hydrolyzován ve střevní sliznici a krvi, kdy dochází k uvolnění cefuroximu do oběhu. K optimální
absorpci dochází při podání krátce po jídle.
Po podání tablet cefuroxim-axetilu je maximálních sérových koncentrací (2,9 μg/ml pro dávku 125 mg;
4,4 μg/ml pro dávku 250 mg; 7,7 μg/ml pro dávku 500 mg a 13,6 μg/ml pro dávku 1000 mg) dosaženo
přibližně po 2,4 hodinách po podání, pokud je užíván s jídlem. Rychlost absorpce cefuroximu ze
suspenze je snížena ve srovnání s tabletami a vede k pozdějším a nižším maximálním sérovým hladinám
a snížení systémové biologické dostupnosti (4 až 17% snížení). Cefuroxim-axetil perorální suspenze
není bioekvivalentní s tabletami cefuroxim-axetilu, pokud byla testována na zdravých dospělých, a proto
neodpovídá při dávkování miligram na miligram (viz bod 4.2). Farmakokinetika cefuroximu je lineární
po perorálním podávání v rozmezí 125 až 1000 mg. Po opakovaných perorálních dávkách 250 až 500 mg
nedochází k akumulaci cefuroximu.
Distribuce
Vazba na bílkoviny byla stanovena na 33 až 50 % v závislosti na způsobu použité metodiky. Po
jednorázovém podání 500 mg tablety cefuroxim-axetilu 12 zdravým dobrovolníkům byl zdánlivý
distribuční objem 50 l (CV%=28 %). Koncentrací cefuroximu přesahujících minimální inhibiční hladiny
pro běžné patogeny lze dosáhnout v tonzile, tkáních sinusů, bronchiální sliznici, kostech, pleurální
tekutině, kloubní tekutině, synoviální tekutině, intersticiální tekutině, žluči, sputu a komorové tekutině.
Při meningitidě prochází cefuroxim hematoencefalickou bariérou.
Biologická transformace
Cefuroxim není metabolizován.
Eliminace
Sérový poločas je v rozmezí 1 až 1,5 hodiny. Cefuroxim se vylučuje glomelurální filtrací a tubulární
sekrecí. Renální clearance je v oblasti 125 až 148 ml/min/1,73m2.
Zvláštní populace
Pohlaví
Mezi muži a ženami nebyl pozorován rozdíl ve farmakokinetice.
Starší pacienti
U starších pacientů s normálními renálními funkcemi nejsou nutná žádná zvláštní opatření při dávkách
až do obvyklé maximální dávky 1 g denně. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší
pravděpodobnost, že budou mít snížené renální funkce, je třeba u nich věnovat pozornost výběru dávky
cefuroximu a může být vhodné monitorovat renální funkce (viz bod 4.2).
Pediatričtí pacienti
U starších kojenců (ve věku >3 měsíce) a u dětí byla farmakokinetika cefuroximu podobná jako
u dospělých pacientů.
Nejsou k dispozici klinické údaje týkající se použití cefuroxim-axetilu u dětí mladších než 3 měsíce.
Porucha funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost cefuroxim-axetilu u pacientů s renálním selháním nebyla stanovena. Cefuroxim
je primárně vylučován ledvinami. Stejně jako u všech takových antibiotik se u pacientů se zřejmou
poruchou funkce ledvin (tj. ClCr <30 ml/min) doporučuje snížení dávky cefuroximu ke kompenzaci
jeho pomalejší exkrece (viz bod 4.2). Cefuroxim je účinně odstraňován hemodialýzou a peritoneální
dialýzou.
Porucha funkce jater
K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že je
cefuroxim primárně vylučován ledvinami, neočekává se, že by porucha funkce jater měla vliv na
farmakokinetiku cefuroximu.
Farmakokinetický(é)/farmakodynamický(é) vztah(y)
Bylo prokázáno, že u cefalosporinů je nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamickým indexem
korelujícím s in vivo účinností procento dávkovacího intervalu (%T), tedy koncentrace nevázané látky,
která zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) cefuroximu pro jednotlivé cílové druhy (tj.
%T >MIC).