Mabron Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se u lidí absorbuje více než 90 % tramadolu (tvrdé tobolky). Absorpční poločas
je 0,38±0,18 hod.
Srovnání AUC po perorálním a i.v. podání ukazuje na biologickou dostupnost 68±13 % pro tobolky. Ve
srovnání s ostatními opioidními analgetiky je absolutní dostupnost tramadolu ve formě tobolek
extrémně vysoká.
Maximální koncentrace v séru je po podání tobolky tramadolu o síle 50 mg dosaženo asi po 2 hodinách.
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,ß = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí přibližně
20 %.
Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. Velmi malá množství léčivé látky a jejího
O-desmethyl derivátu jsou přítomná v mateřském mléce (0,1 %, resp. 0,02 % podané dávky).
Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí jednoho
a/nebo obou izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu.
Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí
90 % celkové radioaktivity podané dávky. Eliminační poločas t1/2ß je přibližně 6 hodin, bez ohledu na
způsob podání. U pacientů starších 75 let může být prodloužen přibližně 1,4násobně.
U pacientů s jaterní cirhózou byl zjištěn eliminační poločas 13,3 ± 4,9 hod (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod
(O-desmethyltramadol); v extrémních případech dosáhl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů
s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty eliminačního poločasu 11 ±
3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, extrémní hodnoty dosáhly 19,5 hod, resp. 43,2 hod.
Tramadol se v lidském těle metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylací a konjugací O-
demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O-
desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly.
Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-
desmethyltramadol je 2–4krát účinnější než původní látka. Jeho poločas t1/2ß (u 6 zdravých
dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4–9,6 hodiny) a je v podstatě podobný tramadolu.
Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil. Vztah mezi
sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v ojedinělých případech se
podstatně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100–300 ng/ml.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice
u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí
ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována, avšak nebyla
plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců
rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce
je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace
a funkce ledvin může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.