Lopridam Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Současné podávání kombinace perindopril/indapamid a amlodipinu nemění farmakokinetické
vlastnosti léčivých látek v porovnání s jejich podáním samostatně.

Absorpce a
biologická
dostupnost

perindopril Po perorálním podání je perindopril rychle absorbován a
maximální koncentrace dosahuje za 1 hodinu. Plazmatický
poločas perindoprilu činí 1 hodinu.
Konzumace jídla snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i
biologickou dostupnost; perindopril má být podáván perorálně
v jedné denní dávce ráno před jídlem.
indapamid Indapamid je rychle a kompletně absorbován z trávicího traktu.
Maximální plazmatické koncentrace je u lidí dosaženo
přibližně za jednu hodinu po perorálním podání přípravku.
amlodipin Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře
absorbuje, maximální plazmatické koncentrace dosahuje za 6 -
12 hodin po podání. Absolutní biologická dostupnost je
přibližně mezi 64 a 80 %. Biologická dostupnost amlodipinu
není ovlivněna jídlem.
Distribuce

perindopril Distribuční objem volného perindoprilátu činí přibližně 0,l/kg. Vazba perindoprilátu na proteiny krevní plazmy je 20 %,
zejména na angiotenzin-konvertující enzym, je však závislá na
koncentraci.
indapamid Vazba na plazmatické proteiny je 79 %.
amlodipin Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. In vitro studie ukázaly,
že vazba amlodipinu na bílkoviny krevní plazmy je přibližně
97,5 %.
Biotransformace
a eliminace
perindopril Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky
perindoprilu se do krevního řečiště dostává ve formě aktivního
metabolitu perindoprilátu. Kromě perindoprilátu vytváří
perindopril dalších pět metabolitů, všechny jsou neúčinné.
Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo
za 3 až 4 hodiny po podání.
Perindoprilát se vylučuje močí a terminální poločas volné
frakce činí přibližně 17 hodin, následkem čehož je dosažení
rovnovážného stavu během 4 dnů.
indapamid Poločas eliminace je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin).
Opakované nevede ke kumulaci. Vylučování probíhá zejména
močí (70 % podané dávky) a stolicí (22 %) ve formě
inaktivních metabolitů.
amlodipin Amlodipin je rozsáhle metabolizován v játrech na neúčinné
metabolity, cca 60 % podané dávky se vylučuje močí, 10 % ve
formě nezměněného amlodipinu. Terminální plazmatický
poločas eliminace je asi 35 až 50 hodin a je konzistentní s
podáváním jednou denně.
Linearita/non-
linearita

perindopril Byla prokázána lineární souvislost mezi dávkou perindoprilu a
jeho hladinou v plazmě.





Zvláštní populace

Zvláštní
populace
Účinná
látka
Farmakokinetické vlastnosti
Starší
pacienti

perindopril Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a také u pacientů se
srdečním nebo renálním selháním.
amlodipin Doba dosažení maximální plazmatické koncentrace amlodipinu je u
starších i mladších osob podobná. Clearance amlodipinu se u starších
pacientů snižuje, proto u těchto osob dochází ke vzestupu AUC a
eliminačního poločasu. U sledované věkové skupiny pacientů
s městnavým srdečním selháním se očekávalo zvýšení AUC a
eliminačního poločasu.
Porucha
funkce
ledvin
perindopril Úprava dávkování u poruchy funkce ledvin je žádoucí v závislosti na
stupni poruchy funkce (podle clearance kreatininu).
Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.
indapamid U pacientů s renální nedostatečností zůstává farmakokinetika
nezměněná.
Porucha
funkce jater
perindopril U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu modifikována:
hepatální clearance původní molekuly je snížena o polovinu.
Nicméně množství vytvořeného perindoprilátu není sníženo, a úprava
dávkování není tudíž nutná (viz body 4.2 a 4.4).
amlodipin U pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici jen velmi
omezené klinické údaje týkající se podávání amlodipinu. Pacienti
s jaterní nedostatečností mají sníženou clereanci amlodipinu, což vede
k delšímu poločasu eliminace a zvýšení AUC přibližně o 40–60 %.