Logest Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Gestoden
Absorpce
Perorálně podaný gestoden je rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové hladiny
3,5 ng/ml je dosaženo asi za 1 hod po požití jednotlivé dávky. Biologická dostupnost je okolo
99 %.

Distribuce
Gestoden je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze 1,3 %
z celkové sérové koncentrace je přítomno ve formě volného steroidu, 69 % je specificky vázáno
na SHBG. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG ovlivňuje množství gestodenu
vázaného na sérové proteiny, což má za následek zvýšení frakce vázané na SHBG a snížení
frakce vázané na albumin. Distribuční objem gestodenu je 0,7 l/kg.

Biotransformace
Gestoden je kompletně metabolizován obvyklou cestou metabolismu steroidů. Rychlost
metabolické clearance ze séra je asi 0,8 ml/min/kg. Nebyla nalezena přímá interakce v případě,
kdy byl gestoden podáván spolu s ethinylestradiolem.

Eliminace
Hladina gestodenu klesá ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem
přibližně 12–15 hodin.

Gestoden není vylučován v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v
poměru přibližně 6: 4. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah Farmakokinetika gestodenu je ovlivněna hladinou SHBG, která se
zvyšuje dvakrát, je-li podáván současně s ethinylestradiolem. Po opakovaném denním podávání
sérová hladina stoupá asi čtyřikrát a rovnovážného stavu je dosaženo ve druhé polovině
léčebného cyklu.
• Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové
koncentrace okolo 65 pg/ml je dosaženo během 1,7 hodiny. Během absorpce a během prvního
průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou
perorální biologickou dostupnost okolo 45 % a velkou interindividuální variabilitu kolem 65 %.

19/20
Distribuce
Ethinylestradiolu je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a
indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké
množství různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako
volné metabolity nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance
je uváděna 2,3 – 7 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo
hodiny a 10–20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4: 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Vzhledem k variabilnímu poločasu závěrečné dispoziční fáze a vzhledem k denní aplikaci,
rovnovážného stavu ethinylestradiolu v séru je dosaženo asi po jednom týdnu.