Lindynette Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Gestoden

Absorpce
Gestoden se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Po perorálním podání dochází k
minimální metabolické přeměně při prvním průchodu játry a látka má téměř úplnou biologickou
dostupnost (99%). Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální koncentrace v séru do 1 hodiny.

Distribuce
V séru se gestoden primárně váže (50 - 70%) na proteiny (SHBG) a v menší míře na albumin. Pouze
minimální podíl gestodenu (1 - 2%) je v plasmě přítomen ve formě volné látky. Ta má obzvláště vysokou
afinitu ke specifické vazbě na SHBG. Po opakovaném podání je možno v plasmě pozorovat akumulaci
gestodenu. Ustáleného stavu látky se dosahuje ve druhé polovině léčebného cyklu.

Biotransformace
Gestoden je úplně metabolizován redukcí 3-keto skupiny a -4 dvojné vazby a postupnou hydroxylací.
Přítomnost gestodenu neměla žádný signifikantní účinek na kinetiku ethinylestradiolu při současném
podání gestodenu s ethinylestradiolem.

Eliminace
Sérové hladiny gestodenu se snižují ve dvou fázích. Po opakovaném perorálním podání přípravku
Lindynette se zvyšuje celkový poločas gestodenu na 20 - 28 hodin. Metabolity gestodenu jsou vyloučeny
z velké míry močí a dále stolicí.

Ethinylestradiol

19/21

Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a úplně absorbuje z gastrointestinálního traktu. V důsledku výrazného firstpass
metabolismu je jeho průměrná biologická dostupnost asi 40 - 60 % a značně závisí na interindividuální
variabilitě. Po jednotlivé dávce se dosahuje maximální sérové koncentrace do 1 - 2 hodin.

Distribuce
Ethinylestradiol se silně váže na sérový albumin (98 %), a indukuje zvýšení sérové koncentrace SHBG.
Po opakované perorální dávce se zvyšuje plasmatická koncentrace ethinylestradiolu asi o 25 - 50%,
ustáleného stavu se dosahuje v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci a prochází enterohepatálním oběhem. Je primárně
metabolizován aromatickou hydroxylací enzymy cytochromu P450 za vzniku celé řady hydroxyl- a
metylderivátů, které jsou přítomny jako volné metabolity a jako konjugáty s kyselinou glukuronovou a
sírovou.

Eliminace
Celkový poločas eliminace ethinylestradiolu v ustáleném stavu je přibližně 16 - 18 hodin. Dispoziční
křivka ukazuje snižování sérových hladin ve dvou fázích. Metabolity jsou vyloučeny z velké míry stolicí
a dále močí.