sp. zn. sukls159677/2018 a sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lexaurin 1,5 mg tablety
Lexaurin 3 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lexaurin 1,5 mg: Jedna tableta obsahuje bromazepamum 1,5 mg.
Lexaurin 3 mg: Jedna tableta obsahuje bromazepamum 3 mg.

Pomocné látky:
Lexaurin 1,5 mg: Jedna tableta obsahuje 133,17 mg monohydrátu laktózy.
Lexaurin 3 mg: Jedna tableta obsahuje 131,67 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Lexaurin 1,5 mg: kulaté bílé bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.

Lexaurin 3 mg: kulaté růžové bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Lexaurin je indikován ke krátkodobé symptomatické léčbě závažných stavů úzkosti, včetně
stavů úzkosti souvisejících s psychosomatickým, organickým nebo psychogenním onemocněním či
poruchou. Přípravek Lexaurin je také indikován k adjuvantní terapii abstinenčních reakcí u
alkoholizmu.
Přípravek Lexaurin je indikován pouze v případech, kdy jsou symptomy závažné, omezující nebo
způsobují pacientovi nesnesitelné utrpení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Ambulantně léčení dospělí pacienti: 1,5-3 mg dvakrát až třikrát denně (což odpovídá maximální denní
dávce 9 mg).
Hospitalizovaní dospělí pacienti: 6-12 mg dvakrát až třikrát denně (což odpovídá maximální denní
dávce 36 mg). V některých případech může být nezbytné prodloužení nad rámec maximální doby
léčby; v takovém případě by nemělo probíhat bez odborného přehodnocení stavu pacienta.

Dávkování je třeba stanovit individuálně. Léčba by měla být zahájena nejnižší doporučenou dávkou.



Maximální dávka by neměla být překročena.

Délka léčby
Léčba by měla být co nejkratší. Stav pacienta je třeba pravidelně přehodnocovat a potřeba pokračování
léčby by měla být pravidelně vyhodnocována, zejména v případě, že je pacient bez příznaků.
Celková délka léčby by obecně neměla být delší než 8-12 týdnů včetně postupného vysazování při
ukončení léčby.

Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin nebo s respirační insuficiencí
U pacientů s chronickou respirační insuficiencí se doporučuje nižší dávka kvůli riziku respirační
deprese, při těžké respirační insuficienci je bromazepam kontraindikován (viz bod 4.3).
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se doporučuje nižší dávka, u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater je bromazepam kontraindikován (viz bod 4.3).

Starší pacienti
U starších a oslabených nemocných se podávají nižší dávky vzhledem k individuálnímu kolísání
citlivosti a prodloužení poločasu eliminace; dávky by neměly překročit polovinu běžně doporučených
dávek.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Lexaurin u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek se užívá před jídlem nebo při jídle, zapije se tekutinou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Bromazepam se nesmí podávat pacientům se známou přecitlivělostí na benzodiazepiny, těžkou
dechovou nedostatečností, s těžkou poruchou funkce jater (benzodiazepiny nejsou indikovány k léčbě
pacientů se závažnou poruchou funkce jater, protože mohou způsobit encefalopatii), s myasthenií
gravis nebo se syndromem spánkové apnoe.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Amnézie
Benzodiazepiny mohou indukovat anterográdní amnézii. Tento stav se objevuje nejčastěji několik
hodin po požití přípravku, a proto by se ke snížení rizika u pacientů mělo zajistit, že budou mít
možnost nepřerušovaného spánku po dobu několika hodin. Amnestické účinky mohou být spojeny s
nevhodným chováním (viz bod 4.8).

Psychiatrické a paradoxní reakce
Během užívání benzodiazepinů byly zaznamenány nežádoucí účinky jako neklid, agitovanost,
podrážděnost, agresivita, falešné představy, hněv, noční můry, halucinace, psychózy, nevhodné
chování a další poruchy chování. V těchto případech je vhodné vysazení léčivého přípravku.
Pravděpodobněji se vyskytují u dětí a starších pacientů.

Délka léčby
Délka léčby by měla být co nejkratší (viz bod 4.2) a nesmí překročit 8 až 12 týdnů, včetně období
snižování dávky. Případnému prodloužení doby léčby musí předcházet vyhodnocení současného stavu
pacienta.
Pacienta je vhodné informovat již na začátku léčby o její omezené délce, a přesně vysvětlit, jak bude
dávka postupně snižována. Dále je nutné pacienta informovat o možnosti vzniku rebound fenoménu a
tím minimalizovat jeho obavy, pokud se během ukončování léčby tyto příznaky vyskytnou.




Při použití benzodiazepinů s dlouhým trváním účinku je nutné vyvarovat se výměny za
benzodiazepiny s krátkým trváním účinku, protože by se mohly vyskytnout příznaky z vysazení.

Současné užití alkoholu/látek tlumících CNS
Je třeba se vyhnout současnému užívání bromazepamu s alkoholem a/nebo s látkami tlumícími CNS.
Takové souběžné užívání má potenciál ke zvýšení klinických účinků bromazepamu včetně případné
závažné sedace, klinicky významné respirační a/nebo kardiovaskulární deprese (viz bod 4.5).

Pacient by měl být na začátku léčby pravidelně kontrolován, aby se minimalizovalo dávkování a/nebo
frekvence podávání a aby se zabránilo předávkování v důsledku akumulace.

Riziko plynoucí ze současného užívání s opioidy
Současné užívání přípravku Lexaurin a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí.
Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim
podobné látky jako přípravek Lexaurin, spolu s opioidy vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou
alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Lexaurin současně s opioidy, je
nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby (viz také obecné doporučení
dávkování v bodě 4.2).
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Tolerance
Po opakovaném užívání benzodiazepinů po dobu několika týdnů může dojít k částečné ztrátě
účinnosti.

Zvláštní skupiny pacientů
Benzodiazepiny se nemají podávat dětem bez pečlivého posouzení potřeby jejich podávání; délka
léčby musí být omezena na minimum.
Starším pacientům by měly být podávány snížené dávky (viz bod 4.2).
Nižší dávka se doporučuje také u pacientů s chronickou respirační insuficiencí vzhledem k riziku
respirační deprese.
Benzodiazepiny nejsou indikovány k léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater, protože
mohou urychlit encefalopatii.

Benzodiazepiny se nedoporučují k primární léčbě psychotických onemocnění.

K léčbě deprese nebo úzkosti doprovázené depresí nemají být samostatně předepsány benzodiazepiny
(mohou u těchto pacientů urychlit sebevraždu). Proto musí být bromazepam užíván s opatrností, a
rozsah předepisování u pacientů se známkami a příznaky depresivní poruchy nebo sebevražednými
sklony by měl být omezený.

Zvláštní obezřetnosti je zapotřebí při používání benzodiazepinů u pacientů s anamnézou zneužívání
alkoholu nebo léků (viz bod 4.5).

Závislost
Používání benzodiazepinů může vést ke vzniku fyzické a psychické závislosti k těmto přípravkům.
Riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; může být také vyšší u pacientů s anamnézou
zneužívání alkoholu či léků.

Při rozvoji fyzické závislosti by náhlé ukončení léčby mohlo být doprovázeno abstinenčními příznaky.
Ty mohou zahrnovat bolest hlavy, průjem, bolest svalů, extrémní úzkost, napětí, neklid, zmatenost a
podrážděnost. V závažných případech se mohou vyskytnout i následující příznaky: derealizace,
depersonalizace, hyperakuze, znecitlivění a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický
kontakt, halucinace nebo epileptické záchvaty.




Rebound insomnie a úzkosti
Jedná se o přechodný syndrom po ukončení léčby, kdy se příznaky, kvůli kterým byla léčba
benzodiazepiny zahájena, mohou objevit v závažnější podobě. Mohou být doprovázeny jinými
reakcemi zahrnujícími změny nálad, úzkost nebo poruchy spánku a neklid. Protože riziko vzniku
příznaků z vysazení/rebound fenoménu je vyšší po náhlém ukončení léčby, doporučuje se postupné
snižování dávky.

Zvláštní upozornění k pomocným látkám
Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamická interakce
Benzodiazepiny mají aditivní účinek, jsou-li užívány současně s alkoholem nebo dalšími látkami
s tlumivým účinkem na CNS. Současné užívání alkoholu se nedoporučuje.

Bromazepam je nutné užívat s opatrností při kombinaci s jinými látkami tlumícími CNS. V případech
souběžného podání s antipsychotiky (neuroleptiky), anxiolytiky/sedativy, některými antidepresivy,
opioidy, antiepileptiky, sedativními H1-antihistaminiky může dojít ke zvýšení centrálního depresivního
účinku.

Zvláštní pozornost je nutné věnovat lékům s tlumivým účinkem na respirační funkci, jako jsou opioidy
(analgetika, antitusika, substituční léčba), zvláště u starších pacientů.

Opioidy
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky jako přípravek Lexaurin,
spolu s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního
tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod
4.4).

Farmakokinetická interakce
Farmakokinetické interakce mohou vzniknout, pokud je bromazepam podáván současně s léky, které
inhibicí jaterního enzymu CYP3A4 zvyšují plazmatické hladiny bromazepamu.

Současné podávání bromazepamu se silnými inhibitory CYP3A4 (například azolová antimykotika,
inhibitory proteázy nebo některá makrolidová antibiotika) by mělo být provedeno s opatrností a mělo
by se zvážit podstatné snížení dávky. V případě opioidních analgetik může dojít i ke zvýšení euforie,
což může vést ke zvýšení psychické závislosti na léku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
I když nejsou pro bromazepam k dispozici žádné specifické klinické údaje, rozsáhlé údaje z
kohortových studií indikují, že expozice benzodiazepinu v prvním trimestru nemá za následek zvýšené
riziko významných malformací. Nicméně z některých časných případových kontrolních
epidemiologických studií vyplývá zvýšené riziko rozštěpů obličeje. Data ukázala, že riziko, že po
maternální expozici benzodiazepinu bude mít dítě rozštěp obličeje, je menší než 2/1000 novorozenců
ve srovnání s očekávanou mírou takových vad přibližně 1/1000 v obecné populaci.

Při podání benzodiazepinů ve vysokých dávkách během 2. a/nebo 3. trimestru těhotenství došlo ke
snížení aktivních pohybů plodu a kolísání srdečního rytmu plodu.

Pokud je z klinických důvodů nutná léčba v posledním trimestru, je možné i při nízkých dávkách



pozorovat „floppy infant syndrom“, jako je axiální hypotonie nebo potíže se sáním a špatným
přibýváním tělesné hmotnosti. Tyto příznaky jsou reverzibilní, ale mohou trvat 1 až 3 týdny, v
závislosti na poločasu přípravku. Při vysokých dávkách se může u novorozenců objevit dechová
deprese nebo apnoe a hypotermie. Navíc mohou být u novorozence několik dnů po narození
pozorovány příznaky z vysazení doprovázené hyperexcitabilitou, agitovaností a třesem, i v případech,
kdy „floppy infant syndrom“ nebyl pozorován.

Vezmeme-li v úvahu tyto údaje, může být užívání bromazepamu během těhotenství zváženo, pokud
jsou přísně dodržovány léčebné indikace a dávkování.

Je-li podávání bromazepamu během poslední fáze těhotenství nutné, je potřeba se vyvarovat podání
vysokých dávek, a u novorozence je nutné monitorovat abstinenční příznaky a/nebo „floppy infant
syndrom“.

Kojení
Vzhledem k tomu, že bromazepam se vylučuje do mateřského mléka, kojení se během léčby
nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být negativně ovlivněna sedací, amnézií, poruchou
koncentrace a poruchou funkce svalů. V případě nedostatku spánku může být zvýšena
pravděpodobnost zhoršení pozornosti (viz bod 4.5). Tento účinek se zvyšuje, pokud pacient užil
alkohol.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se mohou objevit během užívání bromazepamu, jsou seřazeny podle četnosti
výskytu:
- Velmi časté ( 1/10)
- Časté ( 1/100 až < 1/10)
- Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému
Není známo Hypersenzitivita, anafylaktický šok, angioedém
Psychiatrické poruchy
Není známo Stav zmatenosti*, emoční poruchy*, poruchy libida, léková
závislost**, zneužívání léků**, abstinenční syndrom**
Deprese
Paradoxní reakce jako je neklid, agitovanost, podrážděnost,
agresivita, falešné představy, hněv, noční můry, halucinace,
psychózy, nevhodné chování**
Anterográdní amnézie**, poruchy paměti
Poruchy nervového systému
Není známo Somnolence*, bolest hlavy*, závrať*, snížená bdělost*, ataxie*
Poruchy oka
Není známo Diplopie*
Srdeční poruchy
Není známo Srdeční selhání včetně srdeční zástavy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy



Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Není známo Respirační deprese
Gastrointestinální poruchy
Není známo Nauzea*, zvracení*, zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo Vyrážka, pruritus, kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo Svalová slabost*
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo Retence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo Únava*
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Není známo Pády, fraktury***
* Tyto jevy se vyskytují především na začátku léčby a obvykle mizí při opakovaném podávání.
** Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.
*** Riziko pádů a fraktur se zvyšuje u těch, kteří současně užívají sedativa (včetně alkoholických
nápojů), a u starších osob.

Pokud se nežádoucí účinky projeví v závažné míře, léčba by měla být ukončena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Benzodiazepiny obvykle způsobují ospalost, ataxii, dysartrii a nystagmus. Předávkování
bromazepamem je zřídka život ohrožující, pokud je lék užit samostatně, ale může vést k nezřetelné
řeči, areflexii, apnoe, hypotenzi, kardiorespirační depresi a kómatu. Kóma, pokud k němu dojde,
obvykle trvá několik hodin, ale může být i déletrvající a cyklické, zejména u starších pacientů.
Tlumivé respirační účinky benzodiazepinů jsou závažnější u pacientů s respiračním onemocněním.
Benzodiazepiny zvyšují účinky jiných látek tlumících centrální nervový systém, včetně alkoholu.

Léčba
Monitorování vitálních funkcí pacienta a zahájení podpůrných opatření je indikováno na základě
klinického stavu pacienta. Pacienti mohou vyžadovat symptomatickou léčbu zejména kvůli
kardiorespiračním účinkům nebo účinkům na centrální nervový systém.
Další absorpci je třeba zabránit použitím vhodné metody, např. do 1-2 hodin léčbou aktivním uhlím.
Pokud je použito aktivní uhlí, u utlumených pacientů je nezbytná ochrana dýchacích cest. V případě
požití více léků může být zvažován výplach žaludku, ale není to rutinní opatření.
Je-li deprese CNS závažná, lze zvážit použití flumazenilu, antagonisty benzodiazepinu. Ten by měl
být podáván pouze za přísně sledovaných podmínek. Má krátký poločas rozpadu (asi hodinu), proto
pacienti, kterým je podáván flumazenil, vyžadují monitorování po odeznění jeho účinku. Flumazenil
má být používán s extrémní opatrností při současném užívání léků, které snižují práh pro vznik
záchvatů (např. tricyklická antidepresiva). Pro další informace o správném užívání tohoto léku viz
informace pro předepisování flumazenilu.





5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anxiolytikum, benzodiazepinové deriváty, ATC kód: N05BA
Bromazepam, stejně jako jiné benzodiazepiny, má vysokou afinitu k specifickým benzodiazepinovým
receptorům v různých oblastech mozku. Usnadňuje inhibiční neurotransmiterové působení kyseliny
gama-aminomáselné, které zprostředkovává jak pre-, tak i postsynaptickou inhibici v centrálním
nervovém systému.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální koncentrace bromazepamu v krevní plazmě je dosaženo během 1 až 2 hodin po perorálním
podání. Biologická dostupnost je 84 %.

Distribuce
V průměru 70% bromazepamu je vázáno na plazmatické proteiny. Během opakovaného dávkování je
akumulace minimální. Rovnovážné koncentrace v krevní plazmě je obvykle dosaženo během 2 až
dnů.

Biotransformace
Bromazepam se metabolizuje v játrech. Z kvantitativního hlediska převládají dva metabolity: hydroxy-bromazepam a 2-(2-amino-6-brom-3-hydroxybenzoyl)pyridin. Vylučují se močí hlavně v
konjugované formě.

Eliminace
Poločas eliminace je 12 hodin (od 8 do 20 hodin), avšak může být u starších a u pacientů s poruchou
renálních funkcí delší. Po přerušení léčby dochází k rychlé eliminaci.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U myší byla LD50 po perorálním podání 2 000-3 200 mg/kg a 1 900-3 050 mg/kg u potkanů. Letální
intraperitoneální dávka (LD50) u myší byla 200 mg/kg. Bromazepam vykazoval po letálních dávkách u
myší kardiotoxický účinek. U potkanů nedošlo k žádnému vlivu na fertilitu při dávkách do 40 mg/kg a
bylo též zjištěno, že při podávání do 40 mg/kg bromazepam nemá žádné teratogenní účinky u potkanů
a králíků. U králíků může dojít ke zvýšené mortalitě plodu po dávkách 10 a 40 mg/kg. Bromazepam
vykazuje v Amesově zkoušce mutagenní účinky a je schopen indukovat chromozomální strukturální
aberace při vysoce cytotoxických koncentracích v buňkách čínského křečka. Dlouhodobé studie pro
určení kancerogenního potenciálu bromazepamu nebyly prováděny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lexaurin 1,5 mg:
- monohydrát laktózy
- kukuřičný škrob
- povidon
- magnesium-stearát
- mastek

Lexaurin 3 mg:



- monohydrát laktózy
- kukuřičný škrob
- povidon
- magnesium-stearát
- mastek
- sodná sůl erythrozinu

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvý průhledný PVC/Al blistr, krabička

Upozornění na odlišný název přípravku:
Tyto léčivé přípravky jsou v České republice registrovány pod názvem Lexaurin. Na vnitřním obalu
přípravku (blistru) je uveden název Lexaurin 1,5 mg a Lexaurin 3 mg. Pod tímto názvem jsou tyto
léčivé přípravky registrovány v členské zemi EHP (Slovensko), ze které jsou dováženy.

Velikost balení
Lexaurin 1,5 mg: 28 a 30 tablet
Lexaurin 3 mg: 28 a 30 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Souběžný dovozce
GALMED a.s., Těšínská 1349/296, Radvanice, 716 00 Ostrava, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Lexaurin 1,5 mg: 70/010/84-A/C/PI/Lexaurin 3 mg: 70/010/84-B/C/PI/






9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21. 8. 2013 / 5. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 9.