Lanxib Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Lansoprazol je racemát dvou aktivních enantiomerů, které podléhají biotransformaci na aktivní
formu v kyselém prostředí parietálních buněk. Jelikož je lansoprazol rychle inaktivován žaludeční
kyselinou, podává se perorálně v enterosolventní formě, aby došlo k systémové absorpci.

Absorpce a distribuce

Lansoprazol má po jednorázové dávce vysokou biologickou dostupnost (80-90 %). Koncentrace
v plazmě dosahuje maxima za 1,5 až 2 hodiny. Současný příjem potravy zpomaluje absorpci
lansoprazolu a snižuje biologickou dostupnost přibližně o 50 %. Vazba na plazmatické bílkoviny
je 97 %.

Studie prokázaly, že granule z otevřených tobolek mají stejnou AUC jako intaktní tobolky, pokud
jsou granule rozmíchány v malém množství pomerančové, jablečné nebo rajčatové šťávy nebo
rozmíchány se lžičkou jablečného nebo hruškového pyré nebo se nanesou na lžičku jogurtu,
pudingu nebo tvarohu. Stejná AUC byla rovněž prokázána, pokud byly nasogastrickou sondou
podány granule rozmíchané v jablečné šťávě.

Metabolismus a eliminace

Lansoprazol je významně metabolizován játry a metabolity jsou vylučovány ledvinami a žlučí.
Metabolismus lansoprazolu je katalyzován zejména enzymem CYP2C19. Do metabolismu
zasahuje také enzym CYP3A4. Eliminační plazmatický poločas po podání jednorázové dávky
nebo více dávek zdravým dobrovolníkům se pohybuje mezi 1-2 hodinami. Neexistují důkazy
o akumulaci lansoprazolu po podání více dávek zdravým osobám. V plazmě byl identifikován
sulfon, sulfid a 5-hydroxy deriváty lansoprazolu. Tyto metabolity mají velmi malý nebo žádný
vliv na sekreci žaludeční kyseliny.

Studie s lansoprazolem značeným 14C ukázaly, že přibližně třetina podané radiace se vyloučila
močí a dvě třetiny stolicí.

Farmakokinetika u starších pacientů


U starších pacientů je clearance lansoprazolu snížena a eliminační poločas je prodloužený
přibližně o 50-100 %. U starších pacientů nebyly maximální plazmatické koncentrace zvýšeny.

Farmakokinetika u pediatrických pacientů

Vyšetření farmakokinetiky u dětí ve věku 1 – 17 let ukázalo podobnou expozici jako
u dospělých, přičemž osobám s hmotností pod 30 kg byly podávány dávky 15 mg a osobám
s hmotností nad 30 kg byly podávány dávky 30 mg.
Hodnocení dávky 17 mg/m2 tělesného povrchu nebo 1 mg/kg tělesné hmotnosti ukázalo
na podobnou expozici lansoprazolu u dětí ve věku 2 – 3 měsíců až 1 roku jako u dospělých osob.

Vyšší expozice lansoprazolu v porovnání s dospělými osobami byly pozorovány u kojenců
mladších 2 – 3 měsíce, kdy byl tento lék podán oběma skupinám jednorázově v dávce 1,0 mg/kg
tělesné hmotnosti a 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Farmakokinetika u pacientů s jaterní nedostatečností

Expozice lansoprazolu je u pacientů s mírným postižením jater dvojnásobná a mnohem více
zvýšena u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater.

Osoby s pomalým metabolismem CYP2C
CYP2C19 podléhá vlivu genetického polymorfismu a 2-6 % populace, tzv. pomalí metabolizátoři
(PM), má homozygotní mutovanou alelu CYP2C19, a proto nemá funkční enzym CYP2C19.
Expozice lansoprazolu je u pomalých metabolizátorů několikrát vyšší, než
u rychlých metabolizátorů (EM).