Landex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin. Opakované podání denních dávek má za následek postupné dosažení
rovnovážného stavu. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně do 3 týdnů
po zahájení léčby. Jakmile se rovnovážného stavu dosáhne, vykazují plazmatické koncentrace
donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou
variabilitu.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.


Strana 8 (celkem 9)
Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. U zdravých dobrovolníků
mužského pohlaví nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu
značeného 14C zachyceno přibližně 28 % značeného léčiva. To naznačuje, že donepezil-hydrochlorid
a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než 10 dní.

Biotransformace
Donepezil-hydrochlorid se jednak vylučuje močí v nezměněném stavu, jednak se biotransformuje
systémem cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž ne všechny byly identifikovány. Po podání
jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená
jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu
(30 %), 6-O-desmethyldonepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku
donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyldonepezilu (7 %) a
glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyldonepezilu (3 %).

Eliminace
Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a
14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování
močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-
hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kouření neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována ani u zdravých starších
jedinců, ani u pacientů s Alzheimerovou demencí nebo pacientů s vaskulární demencí. Střední
hodnoty plazmatických hladin u pacientů jsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých
zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší rovnovážné
plazmatické koncentrace donepezilu; střední hodnota AUC vyšší o 48 % a střední hodnota Cmax o 39 %
(viz bod 4.2).