Kyprolis Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Kyprolis u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Kyprolis se má podávat intravenózní infuzí. Dávka 20/27 mg/m2 se podává po dobu 10 minut. Dávka
20/56 mg/m2 se musí podávat po dobu 30 minut.

Kyprolis se nesmí podat jako intravenózní dávka nebo bolus.

Linka pro intravenózní podávání se má bezprostředně před a po podání přípravku Kyprolis
propláchnout injekčním fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem glukózy.

Kyprolis se nesmí míchat nebo podávat jako infuze s jinými léčivými přípravky.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Kojící ženy
Protože se přípravek Kyprolis podává v kombinaci s jinými léčivými přípravky, odkazujeme na jejich
souhrn údajů o přípravku pro další kontraindikace.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Protože se přípravek Kyprolis podává v kombinaci s jinými léčivými přípravky, je nutné si přečíst
souhrn údajů o přípravku těchto léčivých přípravků před zahájením léčby s přípravkem Kyprolis.
Jelikož může být lenalidomid použit v kombinaci s přípravkem Kyprolis, je nutné při léčbě
lenalidomidem věnovat mimořádnou pozornost provádění těhotenského testu a provádění
preventivních opatření
Srdeční poruchy

Po podání přípravku Kyprolis se objevily nové případy nebo zhoršení stávajícího srdečního selhání
myokardu. Vyskytlo se úmrtí na srdeční zástavu v průběhu jednoho dne po podání přípravku Kyprolis
a byly hlášeny fatální následky srdečního selhání a infarktu myokardu. Možné účinky související s
dávkou viz bod 4.8.

Zatímco před podáním léčivého přípravku v 1. cyklu je potřebná adekvátní hydratace, všichni pacienti
mají být sledováni z hlediska známek objemového přetížení organismu, zejména pacienti s rizikem
srdečního selhání. Celkový objem tekutin se může upravit podle klinické indikace u pacientů se
srdečním selháním na začátku léčby nebo u pacientů s rizikem srdečního selhání
Ukončete léčbu přípravkem Kyprolis u srdečních příhod 3. nebo 4. stupně až do jejich úpravy a podle
vyhodnocení poměru přínosů a rizik zvažte, zda znovu zahájit podávání přípravku Kyprolis v dávce
snížené o 1 úroveň
Riziko srdečního selhání je vyšší u starších pacientů asijských pacientů.

Před zahájením léčby se doporučuje důkladné posouzení kardiovaskulárních rizikových faktorů.

Do klinických studií nebyli zařazeni pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle klasifikace
New York Heart Association vedení srdečního vzruchu nekontrolovanými léčivými přípravky. Tito pacienti mohou mít vyšší riziko
kardiálních komplikací. Pacienti se známkami nebo příznaky srdečního selhání třídy III nebo IV podle
NYHA, anamnézou infarktu myokardu v nedávné minulosti s nekontrolovanou anginou pectoris nebo arytmií mají být před zahájením léčby přípravkem Kyprolis
podrobně kardiologicky vyšetřeni. Toto vyšetření by mělo optimalizovat pacientův stav se zvláštní
pozorností na kontrolu krevního tlaku a hydrataci. Poté mají být pacienti léčeni s opatrností a zůstat
pečlivě sledováni.

Změny EKG

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu.
U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly hlášeny případy ventrikulární tachykardie.

Plicní toxicita

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis se vyskytly případy syndromu akutní dechové tísně
pneumonitida a intersticiální plicní nemoc. Některé z těchto příhod byly fatální. Situaci vyhodnoťte a
ukončete léčbu přípravkem Kyprolis až do vyléčení a na základě vyhodnocení poměru přínosů a rizik
zvažte, zda opět zahájit léčbu přípravkem Kyprolis
Plicní hypertenze

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly zaznamenány případy plicní hypertenze. Některé
z těchto příhod byly fatální. Situaci řádně vyhodnoťte. Při výskytu plicní hypertenze ukončete léčbu
přípravkem Kyprolis až do jejího vyléčení nebo návratu na výchozí úroveň a na základě vyhodnocení
poměru přínosů a rizik zvažte, zda opět zahájit léčbu přípravkem Kyprolis
Dušnost

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byla často hlášena dušnost. Vyhodnoťte dušnost, aby se
vyloučila kardiopulmonální nemoc včetně srdečního selhání a plicních syndromů. Při dušnosti 3. a
4. stupně ukončete léčbu přípravkem Kyprolis až do její úpravy nebo návratu do výchozího stavu a na
základě vyhodnocení poměru přínosů a rizik zvažte, zda opět zahájit léčbu přípravkem Kyprolis body 4.2 a 4.8
Hypertenze

Při léčbě přípravkem Kyprolis byly pozorovány případy hypertenze, včetně hypertenzní krize a
urgentních hypertenzních stavů. Některé z těchto příhod byly fatální. Ve studii 20160275 byla
hypertenze hlášena častěji u pacientů, kteří dostávali přípravek Kyprolis v kombinaci
s daratumumabem. Před zahájením a během léčby se doporučuje kontrolovat hypertenzi. Všichni
pacienti mají být během léčby přípravkem Kyprolis standardně vyšetřováni na přítomnost hypertenze
a podle potřeby léčeni. Nelze-li hypertenzi kontrolovat, dávka přípravku Kyprolis se má snížit.
V případě hypertenzní krize ukončete léčbu přípravkem Kyprolis až do úpravy krize nebo do návratu
do výchozího stavu a na základě vyhodnocení poměru přínosů a rizik zvažte, zda opět zahájit léčbu
přípravkem Kyprolis
Akutní selhání ledvin

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly hlášeny případy akutního selhání ledvin. Některé
z těchto příhod byly fatální. Akutní selhání ledvin bylo hlášeno častěji u pacientů s pokročilým
relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni přípravkem Kyprolis
v monoterapii. V klinických studiích fáze 3 byl výskyt nežádoucích účinků akutního selhání ledvin
vyšší u pacientů s nižšími výchozími hodnotami clearance kreatininu než u pacientů s vyššími
výchozími hodnotami clearance kreatininu. Clearance kreatininu byla stabilní v čase u většiny
pacientů. Funkce ledvin se má monitorovat alespoň měsíčně anebo v souladu se schválenými
doporučeními pro klinickou praxi, zejména u pacientů s nižšími výchozími hodnotami clearance
kreatininu. Snižte nebo ukončete dávku dle potřeby
Syndrom nádorového rozpadu

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly popsány případy syndromu nádorového rozpadu
být považováni za pacienty s vyšším rizikem TLS. Je nutné zajistit, aby pacienti byli dobře
hydratovaní před podáním přípravku Kyprolis v 1. cyklu a podle potřeby i v dalších cyklech bod 4.2kyseliny močové. Pacienti se během léčby mají sledovat z hlediska průkazu projevů TLS, včetně
pravidelného vyšetření hladin minerálů v séru a projevy neprodleně léčit. Ukončete léčbu přípravkem
Kyprolis až do ústupu TLS
Reakce na infuzi

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly hlášeny případy reakcí na infuzi, včetně život
ohrožujících. Mohou se vyskytovat symptomy jako horečka, zimnice, artralgie, myalgie, návaly horka
v obličeji, otok obličeje, zvracení, slabost, dušnost, hypotenze, synkopa, bradykardie, pocit tíhy na
hrudi nebo angina pectoris. Tyto reakce se mohou objevit ihned po podání nebo až do 24 hodin po
podání přípravku Kyprolis. Ke snížení výskytu a závažnosti reakcí se má před podáním přípravku
Kyprolis aplikovat dexamethason
Krvácení a trombocytopenie

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly hlášeny případy krvácení pulmonální a intrakraniální krváceníbyly fatální
Kyprolis způsobuje trombocytopenii s pozorovaným vrcholem poklesu počtu trombocytů 8. nebo
15. den každého 28denního cyklu s návratem do výchozích hodnot před zahájením dalšího cyklu bod 4.8ukončete dávku podle potřeby
Žilní tromboembolické příhody

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly hlášeny případy žilních tromboembolických příhod
včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie s fatálními následky.

Pacienti se známými rizikovými faktory pro tromboembolickou nemoc – včetně předchozí trombózy –
mají být pečlivě sledováni. Je třeba přijmout opatření ve snaze minimalizovat všechny ovlivnitelné
rizikové faktory podávání jiných látek, které mohou zvyšovat riziko trombózy hormonální substituční terapiepříznaky tromboembolie. Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich
objeví příznaky jako je dušnost, bolest na hrudi, hemoptýza, otok nebo bolest paží nebo nohou.

Na základě individuálního posouzení rizika a přínosu se má zvážit tromboprofylaxe.

Jaterní toxicita

Byly hlášeny případy jaterního selhání, a to i fatální. Kyprolis může způsobit zvýšení hladin sérových
transamináz bilirubin se během léčby karfilzomibem mají monitorovat při zahájení léčby, a poté v měsíčních
intervalech bez ohledu na hodnoty na začátku léčby.

Trombotická mikroangiopatie

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly hlášeny případy trombotické mikroangiopatie, včetně
trombotické trombocytopenické purpury a hemolyticko-uremického syndromu thrombocytopenic purpura/HUS – haemolytic uraemic syndromefatální. Pacienty je třeba sledovat z hlediska výskytu známek a příznaků TTP/HUS. Při podezření na
tuto diagnózu ukončete léčbu přípravkem Kyprolis a vyšetřete pacienty z hlediska možného
TTP/HUS. Jestliže se diagnóza TTP/HUS vyloučí, je možné opět zahájit léčbu přípravkem Kyprolis.
Bezpečnost opětovného zahájení léčby přípravkem Kyprolis u pacientů s prodělaným TTP/HUS
v minulosti není známa.

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis byly zaznamenány případy syndromu posteriorní
reverzibilní encefalopatie leukoencefalopatie záchvaty, bolest hlavy, letargie, zmatenost, slepota, porucha vědomí a další zrakové a neurologické
poruchy spolu s hypertenzí. Diagnóza tohoto syndromu je potvrzena neuroradiologickými
zobrazovacími metodami. Při podezření na PRES se má Kyprolis vysadit. Bezpečnost opětovného
zahájení léčby přípravkem Kyprolis u pacientů s prodělaným PRES v minulosti není známa.

Reaktivace viru hepatitidy B
U pacientů léčených karfilzomibem byly hlášeny případy reaktivace viru hepatitidy B
Před zahájením léčby karfilzomibem mají být všichni pacienti vyšetřeni na HBV. U pacientů
s pozitivní sérologií HBV je třeba zvážit profylaxi antivirotiky. Během a po ukončení léčby mají být
sledováni z hlediska klinických a laboratorních známek reaktivace HBV. Podle potřeby se doporučuje
konzultace s odborníky na léčbu infekce HBV. Bezpečnost opětovného nasazení karfilzomibu po
dosažení adekvátní kontroly reaktivace HBV není známa. Obnovení terapie má být proto projednáno
s odborníky na léčbu HBV.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie

U pacientů léčených karfilzomibem, kteří podstoupili předchozí nebo souběžnou imunosupresivní
terapii, byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie
U pacientů, kteří dostávají karfilzomib, je třeba sledovat případné nové nebo zhoršující se
neurologické, kognitivní nebo behaviorální známky a symptomy, které mohou být v rámci
diferenciální diagnostiky poruch CNS příznačné pro PML.

Pokud existuje podezření na PML, musí být další podávání pozastaveno, dokud není PML vyloučena
odborníkem na základě vhodného diagnostického testování. Pokud je PML potvrzena, musí být
karfilzomib vysazen.

Antikoncepce

Pacientky, které mohou otěhotnět během léčby a jeden měsíc po léčbě. Pacienti během léčby a 3 měsíce po ukončení léčby, je-li jejich partnerka těhotná, nebo může otěhotnět a
nepoužívá účinnou antikoncepci antikoncepce
Obsah sodíku

Kyprolis 10 mg prášek pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 37 mg sodíku v 10mg injekční lahvičce, což odpovídá 1,9 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku

Kyprolis 30 mg prášek pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 109 mg sodíku v 30mg injekční lahvičce, což odpovídá 5,5 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku

Kyprolis 60 mg prášek pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 216 mg sodíku v 60mg injekční lahvičce, což odpovídá 11 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku

Obsah cyklodextrinu

Kyprolis 10 mg prášek pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 500 mg cyklodextrinu injekční lahvičce, což odpovídá 88 mg/kg pro 70kg dospělého.

Kyprolis 30 mg prášek pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 1 500 mg cyklodextrinu injekční lahvičce, což odpovídá 88 mg/kg pro 70kg dospělého.

Kyprolis 60 mg prášek pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 3 000 mg cyklodextrinu injekční lahvičce, což odpovídá 88 mg/kg pro 70kg dospělého.