Kventiax Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem (≥ 10 %) jsou: somnolence, závrať, bolest
hlavy, sucho v ústech, příznaky z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových triacylglycerolů,
zvýšení celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterolu, zvýšení
tělesné hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a extrapyramidové symptomy.
V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR) zahrnující
Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou vyrážku
s eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS).

Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (Tabulka 1) ve formátu, který
doporučil „Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group,
1995)“.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou kvetiapinem
Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: snížený hemoglobinČasté: leukopenie1,28, snížený počet neutrofilů, zvýšení eosinofilůMéně časté: trombocytopenie, anémie, snížení počtu krevních destiček13,
neutropenieVzácné: agranulocytózaPoruchy imunitního systému
Méně časté: hypersenzitivita (včetně alergických kožních reakcí)
Velmi vzácné: anafylaktická reakceEndokrinní poruchy
Časté: hyperprolaktinemie15, snížení celkového T424, snížený volný
T424, snížení celkového T324, zvýšení TSH


Méně časté: snížení volného T324, hypothyreoidismusVelmi vzácné: nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: vzestup sérových triacylglycerolů10,30, vzestup celkového
cholesterolu (zvláště LDL cholesterolu)11,30, snížení HDL
cholesterolu17,30, zvýšení tělesné hmotnosti8,Časté: zvýšená chuť k jídlu, zvýšená hladina glukosy až na úroveň
hyperglykemických hladin6,Méně časté: hyponatremie19, diabetes mellitus1,5, exacerbace již
existujícího diabetu
Vzácné: metabolický syndromPsychiatrické poruchy
Časté: abnormální sny a noční můry, sebevražedné idealizace a
sebevražedné chováníVzácné: somnambulismus a podobné reakce jako je mluvení ze spaní
a noční jedlictví
Poruchy nervového systému
Velmi časté: závrať4,16, bolest hlavy, somnolence2,16, extrapyramidové
symptomy1,Časté: dysartrie
Méně časté: záchvaty křečí1, syndrom neklidných nohou, tardivní
dyskineze1,5, synkopa4,Srdeční poruchy
Časté: tachykardie4, palpitaceMéně časté: prodloužení intervalu QT1,12,18, bradykardieNení známo: kardiomyopatie, myokarditida
Poruchy oka
Časté: rozmazané vidění
Cévní poruchy
Časté: ortostatická hypotenze4,Vzácné: žilní tromboembolismusNení známo: cévní mozková příhodaRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: dušnostMéně časté: rinitida
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: sucho v ústech
Časté: dyspepsie, zácpa, zvraceníMéně časté: dysfagieVzácné: pankreatitida1, intestinální obstrukce/ileus
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: zvýšení sérové alaninaminotransferázy (ALT)3, zvýšení
gamaglutamyltransferázyMéně časté: zvýšení sérové aspartátaminotransferázy (AST)Vzácné: žloutenka5, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: angioedém5, Stevensův-Johnsonův syndromNení známo: toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme , akutní
generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), poléková



vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS),
kožní vaskulitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné: rabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: retence moči
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Není známo: syndrom z vysazení u novorozencůPoruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: sexuální dysfunkce
Vzácné: priapismus, galaktorea, zvětšení prsů, poruchy menstruace
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: symptomy z vysazení (přerušení) léčby1,Časté: mírná astenie, periferní edémy, podrážděnost, pyrexie
Vzácné: neuroleptický maligní syndrom1, hypotermie
Vyšetření
Vzácné: zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi
1. Viz bod 4.4.
2. Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při
dalším užívání přípravku.
3. U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna
z normálních hodnot na hodnoty > 3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových
aminotransferáz (ALT, AST) nebo GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při
pokračování v léčbě.
4. Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních
receptorů, vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratí, tachykardií, a u některých pacientů se synkopou,
zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
5. Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního sledování.
6. Hladina glukosy v krvi nalačno  126 mg/100 ml ( 7,0 mmol/l) nebo  200 mg/100 ml
( 11,1 mmol/l) po jídle naměřená alespoň jednou.
7. Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze
v klinických studiích u bipolární deprese.
8. Zvýšení tělesné hmotnosti o  7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména
v prvních týdnech léčby.
9. Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých placebem
kontrolovaných klinických studiích v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: nespavost,
nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závrať a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích účinků
významně poklesla po 1 týdnu po vysazení léku.
10. Triacylglyceroly  200 mg/100 ml ( 2,258 mmol/l) (u pacientů  18 let) nebo  150 mg/100 ml
( 1,694 mmol/l) (u pacientů < 18 let) naměřené alespoň jednou.
11. Cholesterol  240 mg/100 ml ( 6,2064 mmol/l) (u pacientů  18 let) nebo  200 mg/100 ml
( 5,172 mmol/l) (u pacientů < 18 let) naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno
zvýšení LDL cholesterolu na  30 mg/100 ml ( 0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých
nastalo toto zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml ( 1,07 mmol/l).
12. Viz text níže.
13. Trombocyty ≤ 100x109/l, naměřené alespoň jednou.
14. Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými
hladinami sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem.
15. Hladiny prolaktinu (pacienti > 18 let): > 20 g/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 30 g/l
(> 1304,34 pmol/l) u žen, naměřené kdykoliv.
16. Může vést k pádům.
17. HDL cholesterol: < 40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; < 50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen,



naměřené kdykoliv.
18. Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z < 450 ms na ≥ 450 ms s prodloužením
 30 ms. V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt
pacientů s posunem na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.
19. Posun z > 132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
20. Případy sebevražedných idealizací a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby
kvetiapinem nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
21. Viz bod 5.1.
22. Snížená hladina hemoglobinu < 13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů a < 12 g/100 ml (7,45 mmol/l)
u žen alespoň při jednom vyšetření bylo nalezeno u 11 % pacientů užívajících kvetiapin ve všech
klinických studiích včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota snížení
hemoglobinu naměřená kdykoliv -1,50 g/100 ml.
23. Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické
hypotenze a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
24. Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným
hodnotám kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je
definován jako < 0,8 krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH > 5 MJ/l naměřené
kdykoliv.
25. Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
26. Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥ 1,5x109/l na < 0,5x109/l naměřené kdykoliv v průběhu
léčby u pacientů s těžkou neutropenií (< 0,5x109/l) a infekcí v průběhu všech klinických studií
s kvetiapinem (viz bod 4.4).
27. Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené
kdykoliv po období stabilizace ve všech klinických studiích. Posun u eosinofilů je definován jako
> 1x109 buněk/l naměřený kdykoliv.
28. Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené
kdykoliv v období po stabilizaci v průběhu všech klinických studií. Posun hodnot leukocytů je
definován jako < 3x109 buněk/l naměřený kdykoliv.
29. Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických studií
s kvetiapinem.
30. V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho
metabolického parametru tělesná hmotnost, glukosa v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
31. Viz bod 4.6.
32. Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou. Frekvence
je odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
33. Na základě jedné retrospektivní nerandomizované epidemiologické studie.

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií,
náhlého nevysvětleného úmrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou považovány za skupinový
efekt.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až
17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících v souvislosti s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují s vyšší frekvencí než u dospělých nebo nebyly u dospělých pozorovány
Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a velmi vzácné
(< 1/10 000).

Endokrinní poruchy
Velmi časté: zvýšení hladin prolaktinuPoruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: zvýšená chuť k jídlu



Poruchy nervového systému
Velmi časté: extrapyramidové symptomy3, Časté: synkopa
Cévní poruchy
Velmi časté: zvýšený krevní tlakRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: rinitida
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: zvracení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: podrážděnost
1. Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u chlapců; > 26 μg/l
(> 1130,428 pmol/l) u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin
prolaktinu > 100 μg/l.
2. Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií „National Institutes
of Health“) nebo zvýšení > 20 mmHg pro systolický tlak nebo > 10 mmHg pro diastolický tlak
kdykoliv v průběhu dvou krátkodobých (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u dětí
a dospívajících.
3. Poznámka: Frekvence odpovídá frekvenci u dospělých, ale může být spojena s jinými klinickými
důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.
4. Viz bod 5.1.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek