Kognezil Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy.
ATC kód N06DA02.

Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto
enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek 5 mg
nebo 10 mg donepezilu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno na
membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky. Bylo zjištěno,
že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-hydrochloridem koreluje se
změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení vybraných aspektů kognitivních
funkcí. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována.
Nelze tedy říci, že by donepezil měl nějaký vliv na postup základní choroby.
Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve 4 studiích kontrolovaných placebem
- 2 šestiměsíčních a 2 jednoročních.
Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena účinnost léčby donepezilem za použití 3 kriterií:
ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí - CIBIC Plus (the Clinician Interview
Based Impression of Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit – ADL-CDR (the


Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating scale - měřítko posuzující společenské
vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Odpověď na léčbu = • zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
• žádné zhoršení globálních funkcí na měřítku CIBIC Plus
• žádné zhoršení denních aktivit na měřítku ADL-CDR (Clinical Dementia
Rating scale)

% respondérů
Populace určená k léčbě
n = Počet vyhodnotitelných
nemocných
n = Skupina s placebem 10 % 10 %
Skupina léčená donepezil-
hydrochloridem 5 mg
18 %* 18 %*
Skupina léčená donepezil-
hydrochloridem 10 mg
21 %* 22 %**
*p0.**p0.
Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta nemocných, kteří byli
vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.