Kodein xantis Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný kodein se dobře vstřebává z trávicí soustavy. Maximální plasmatické koncentrace
jsou dosaženy po přibližně 1 hodině. Relativní biologická dostupnost po perorálním podání (ve
srovnání s dávkou podanou i. m.) je na základě výrazného efektu prvního průchodu játry pouze cca
54 %.
Distribuce
Vazba na bílkoviny plasmy je 4–7 %. Kodein prochází placentární bariérou. Přestup kodeinu a jeho
aktivního metabolitu morfinu do lidského mléka může vyvolat u kojenců útlum dýchání.

Biotransformace
Kodein je z velké části metabolizován glukuronidací na kodein-6-glukuronid. Minoritními cestami
metabolismu jsou O-demethylace na morfin a N-demethylace prostřednictvím 3A4 cytochromu P(CYP3A4) na norkodein. Následně jsou oba dále metabolizovány O- a N-demethylací na normorfin.
Morfin a norkodein jsou dále konjugovány s kyselinou glukuronovou. O-demethylace kodeinu na
morfin je katalyzována izoenzymem 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6), který vykazuje genetický
polymorfismus a může mít vliv na účinnost a toxicitu kodeinu. Genetický polymorfismus CYP2D6 je
zodpovědný za rozdíly v rychlosti metabolizace (ultra-rychlí, extensivní nebo pomalí metabolizátoři).

Eliminace
Po perorálním podání kodeinu je eliminační poločas kodeinu 3,2 ± 0,3 h, kodein-6-glukuronidu 3,2 ±
0,9 h a morfinu 6.9 ± 1,4 h. Nezměněný kodein a jeho metabolity se vylučují převážně močí do hodin (84,4 ± 15,9 %). Z toho 59,8 ± 10,3 % je vyloučeno jako kodein-6-glukuronid, 7,1 ± 1,1 %
morfin, 6,9 ± 2,1 % norkodein a 11,8 ± 3,9 % jako nezměněný kodein).