Ketilept Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem (≥10 %) jsou: somnolence, závrať, bolest
hlavy, sucho v ústech, příznaky z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových triglyceridů, zvýšení
celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení HDL cholesterolu, zvýšení tělesné
hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a extrapyramidové symptomy.

V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR) zahrnující
Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN), polékovou vyrážku
s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).

Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (Tabulka 1) ve formátu, který
doporučil "Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group,
1995)”.

Stránka 10 z
Tabulka 1 Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou kvetiapinem

Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000);
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Snížený
hemoglobin
Leukopenie1,28,
snížený počet
neutrofilů,
zvýšení
eosinofilůNeutropenie1,
trombocytopenie,
anémie, snížení
počtu krevních
destičekAgranulocytóza

Poruchy
imunitního
systému
Hypersensitivita
(včetně
alergických
kožních reakcí)
Anafylaktic
ká reakce
Endokrinní
poruchy
Hyperprolaktiné
mie15, snížení
celkového T424,
snížený volný T24, snížení
celkového T324,
zvýšení TSHSnížení volného
T324,
Hypothyreoidism
us Nepřiměřen
á sekrece
antidiuretic
kého
hormonu

Poruchy
metabolismu a
výživy
Vzestup
sérových
triglyceridů
10,Vzestup
celkového
cholesterolu
(zvláště
LDL
cholesterolu
)11,Snížení
HDL
cholesterolu
17,Zvýšení
tělesné
hmotnosti8,Zvýšená chuť
k jídlu,
Zvýšená hladina
glukosy až na
úroveň
hyperglykemický
ch hladin 6,Hyponatremie 19,
diabetes
mellitus1,5,
Exacerbace již
existujícího
diabetu
Metabolický
syndrom
Psychiatrické
poruchy
Abnormální sny a
noční můry,
Sebevražedné
idealizace a
sebevražedné
chování Somnambulism
us a podobné
reakce jako je
mluvení ze
spaní a noční
jedlictví


Stránka 11 z Poruchy
nervového
systému
Závratě4,16,
somnolence
2,16, bolest
hlavy,
extrapyrami
dové
symptomy
1,Dysartrie Záchvaty křečí1,
Syndrom
neklidných
nohou, tardivní
dyskineze1,synkopa4,stav zmatenosti

Poruchy oka Rozmazané
vidění

Srdeční
poruchy
Tachykardie4,
palpitaceProdloužení
intervalu QT l.12,bradykardie kardiomyopatie
a myokarditida
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze4, Žilní
tromboembolis
mus Mozková
příhoda Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dušnost23 Rinitida
Gastrointestin
ální poruchy
Sucho
v ústech
Zácpa, dyspepsie,
zvraceníDysfagie7 Pankreatitida1,
intestinální
obstrukce/ileus

Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšení sérové
alaninaminotrans
ferázy (ALT)zvýšení
gamaglutamyltra
nsferázyZvýšení sérové
aspartátaminotran
sferázy (AST)Žloutenka5,
hepatitida

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Angioedém
5, Stevens-
Johnsonův
syndromToxická
epidermální
nekrolýza,
erythema
multiforme,
akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza
(AGEP).
Poléková
vyrážka
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS),
kožní
vaskulitida
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Rhabdomyo
lýza

Poruchy
ledvin a
močových cest
Retence moči

Stránka 12 z Stavy spojené
s těhotenstvím
, šestinedělím
a perinatálním
obdobím
Syndrom
z vysazení léku
u
novorozencůPoruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu
Sexuální
dysfunkce
Priapismus,
galaktorea,
zvětšení prsů,
poruchy
menstruace

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Symptomy
z vysazení/
přerušení
léčby1,Mírná astenie,
periferní edémy,
podrážděnost,
pyrexie
Neuroleptický
maligní
syndrom1,
hypotermie

Vyšetření Zvýšení
kreatinfosfokiná
zy v krvi

(1) Viz bod 4.4.

(2) Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí při dalším
užívání přípravku.

(3) U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna z normálních
hodnot na hodnoty >3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových transamináz (ALT, AST) nebo
GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při pokračování v léčbě.

(4) Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních receptorů, často
vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů se synkopou. Uvedené
nežádoucí účinky se objevují zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).

(5) Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního sledování.

(6) Hladina glukosy v krvi nalačno 126 mg/100 ml (7,0 mmol/l) nebo 200 mg/100 ml (11,1 mmol/l) po
jídle naměřená alespoň jednou.

(7) Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze v klinických
studiích u bipolární deprese.

(8) Na základě zvýšení tělesné hmotnosti o 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se
zejména v prvních týdnech léčby u dospělých.

(9) Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých placebem kontrolovaných
studiích v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem,
zvracení, závratě a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích účinků významně poklesla po 1 týdnu po
vysazení léku.

(10) Triglyceridy ≥200 mg/100 ml (≥2,258 mmol/l), (u pacientů ≥18 let) nebo ≥150 mg/100 ml (1,694 mmol/l),
(u pacientů <18 let) naměřené alespoň jednou.

(11) Cholesterol ≥240 mg/100 ml (≥6,2064 mmol/l), (u pacientů ≥18 let) nebo ≥200 mg/100 ml
(5,172 mmol/l), (u pacientů <18 let) naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno zvýšení LDL
cholesterolu na ≥30 mg/100 ml (≥0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo toto zvýšení,
byla 41,7 mg/100 ml (≥1,07 mmol/l).

(12) Viz text níže.

(13) Trombocyty 100 x 109/l naměřené alespoň jednou.

(14) Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými hladinami
sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem.

Stránka 13 z
(15) Hladiny prolaktinu (pacienti >18 let): >20 g/l (>869,56 mol/l) u mužů; >30 g/l (>1304,34 mol/l) u žen,
naměřené kdykoliv.

(16) Může vést k pádům.

(17) HDL cholesterol: <40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; <50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen, naměřené
kdykoli.

(18) Výskyt pacientů, u kterých nastal posun QTc intervalu z <450 ms na ≥450 ms s prodloužením ≥30 ms.
V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt pacientů s posunem
na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.

(19) Posun z >132 mmol/l na ≤132 mmol/l naměřený alespoň jednou.

(20) Případy sebevražedných idealizací a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby kvetiapinem
nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).

(21) Viz bod 5.1.

(22) Snížená hladina hemoglobinu na <13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, <12 g/100 ml (7,45 mmol/l) u žen
alespoň při jednom vyšetření byla nalezena u 11 % pacientů užívajících kvetiapin ve všech klinických studiích
včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota snížení hemoglobinu naměřená
kdykoliv -1,50 g/100 ml.

(23) Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické hypotenze
a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.

(24) Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným hodnotám
kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je definován jako
<0,8krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH >5 mIU/l naměřené kdykoliv.

(25) Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).

(26) Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥1,5 x 109/l na <0,5 x 109/l naměřené kdykoliv v průběhu léčby u
pacientů s těžkou neutropenií (<0,5 x 109/l) a infekcí v průběhu všech klinických studií s kvetiapinem (viz bod
4.4).

(27) Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené kdykoliv po
období stabilizace ve všech klinických studiích. Posun u eozinofilů je definován jako >1 x 109 buněk/l
naměřených kdykoliv.

(28) Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené kdykoliv
v období po stabilizaci v průběhu všech klinických studií. Posun hodnot leukocytů je definován jako
<3 x 109 buněk/l naměřených kdykoliv.

(29) Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ve všech klinických studií s kvetiapinem.

(30) V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho metabolického
parametru: tělesná hmotnost, glukosa v krvi a lipidy (viz bod 4.4).

(31) Viz bod 4.6.

(32) Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou. Frekvence je
odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.

(33) Na podkladě jedné retrospektivní nerandomizované epidemiologické studie.

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií,
náhlého nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsade de pointes a jsou považovány za skupinový
efekt (viz bod 4.4).


Stránka 14 z Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až
17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících v souvislosti s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují s vyšší frekvencí než u dospělých nebo nebyly u dospělých pozorovány

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000) a velmi vzácné (<1/10000).

Třída orgánových systémů Velmi časté Časté
Endokrinní poruchy Zvýšení hladin prolaktinu1
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy3,4 Synkopa
Cévní poruchy Zvýšený krevní tlak2
Respirační hrudní a mediastinální
poruchy
Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Podrážděnost(1) Hladiny prolaktinu (pacienti <18 let): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) u mužů; >26 μg/l (>1130,428 pmol/l) u žen
naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin prolaktinu >100 μg/l.

(2) Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií “National Institutes of
Health”) nebo zvýšení >20 mmHg pro systolický tlak nebo >10 mmHg pro diastolický tlak kdykoliv v průběhu
dvou akutních (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u dětí a dospívajících.

(3) Poznámka: Frekvence odpovídá frekvenci u dospělých, ale podrážděnost může být spojena s jinými
klinickými důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.

(4) Viz bod 5.1.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek