Jardiance Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Farmakokinetika empagliflozinu byla rozsáhle prozkoumána uzdravých jedinců a upacientů
sdiabetem II.typu. Po perorálním podání byl empagliflozin rychle absorbován, přičemž maximálních
plazmatických koncentrací bylo dosaženo vmediánu tmax 1,5hodiny po podání. Plazmatické
koncentrace následně klesaly ve dvou fázích, rychlé distribuční fázi a relativně pomalé terminální fázi.
Průměrná plazmatická AUC vrovnovážném stavu a Cmaxbyly při podávání empagliflozinu 10mg
jednou denně 1870nmol.h/l, respektive 259nmol/l a při podávání empagliflozinu 25mg jednou
Up
rav
ený
pr
ům
ěr
)
Plánovaný měsíc ve studii
Placebo 2měsíce6měsíců12měsíců
18měsíců
24měsíců
30měsíců
36měsíců
denně 4740nmol.h/l, respektive 687nmol/l. Systémová expozice empagliflozinu se zvyšovala
vzávislosti na dávce. Farmakokinetické parametry empagliflozinu po jedné dávce a vrovnovážném
stavu byly podobné, což naznačuje lineární farmakokinetiku včase. Mezi zdravými jedinci a pacienty
sdiabetem II.typu nebyly ve farmakokinetice empagliflozinu žádné klinicky významné rozdíly.
Podávání empagliflozinu 25mg po požití stravy svysokým obsahem tuku a kalorií vedlo kmírnému
snížení expozice; AUC se zmenšila opřibližně 16% a Cmaxopřibližně 37% vporovnání se stavem na
lačno. Zjištěný vliv stravy na farmakokinetiku empagliflozinu nebyl považován za klinicky relevantní
a empagliflozin lze užívat sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Na základě analýzy populační farmakokinetiky byl zdánlivý distribuční objem vrovnovážném stavu
odhadnut na 73,8l. Po perorálním podání roztoku [14C]-empagliflozinu zdravým dobrovolníkům byla
distribuce do červených krvinek přibližně 37% a 86% se vázalo na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Vlidské plazmě nebyly zjištěny žádné významné metabolity, přičemž vnejvětším množství se
vyskytovaly 3glukuronidové konjugáty zmetabolitů byla méně než 10% zcelkového množství podaného léčiva. Údaje získané invitro
naznačují, že primární cestou metabolismu empagliflozinu ulidí je glukuronidace uridin-5-difosfát
glukuronosyltransferázami UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1AEliminace
Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zdánlivý terminální poločaseliminace
empagliflozinu odhadnut na 12,4hodin a zdánlivá clearance po perorálním podání na 10,6l/hodinu.
Variabilita mezi subjekty a reziduální variabilita clearance empagliflozinu po perorálním podání byla
39,1%, respektive 35,8%. Při dávkování jednou denně bylo rovnovážného stavu plazmatických
koncentrací empagliflozinu dosaženo pěti dávkami. Vsouladu spoločasem byla vrovnovážném stavu
zjištěna až 22% akumulace, sohledem na AUC. Po perorálním podání roztoku [14C]-empagliflozinu
zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 96% lékové radioaktivity vyloučeno stolicí polovina lékové radioaktivity vyloučené močí byla nezměněná mateřská léčivá látka.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Upacientů smírnou, středně závažnou či závažnou poruchou funkce ledvin
ledvin 66%, respektive 48% vporovnání se subjekty snormální funkcí ledvin. Maximální plazmatické
hladiny empagliflozinu upacientů se středně závažnou poruchou ledvin a selháváním ledvin/ESKD a
pacientů snormální funkcí ledvin byly podobné. Maximální plazmatické hladiny empagliflozinu byly
upacientů smírnou a závažnou poruchou ledvin opřibližně 20% vyšší než usubjektů snormální
funkcí ledvin. Populační analýza farmakokinetiky prokázala, že při sníženém eGFR došlo ke snížení
zdánlivé clearance empagliflozinu po perorálním podání, což vedlo ke zvýšení expozice léčivé látce.
Porucha funkce jate
Upacientů smírnou, středně závažnou či závažnou poruchou funkce jater dle klasifikace Child-Pugh
se AUC empagliflozinu zvětšila opřibližně 23%, 47%, respektive 75% a Cmaxopřibližně 4%, 23%,
respektive 48% vporovnání se subjekty snormální funkcíjater.
Index tělesné hmotnosti
Podle populační farmakokinetické analýzy neměl index tělesné hmotnosti žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku empagliflozinu. Ztéto analýzy vyplynulo, že AUC byla usubjektů sBMI 30,
35, respektive 45kg/m2o5,82%, 10,4%, respektive 17,3% nižší než usubjektů sindexem tělesné
hmotnosti 25kg/mPohlaví
Podle populační farmakokinetické analýzy nemělo pohlaví žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu.
Rasa
Podle analýzy populační farmakokinetiky byla AUC pacientů asijské rasy sindexem tělesné hmotnosti
25kg/m2o13,5% vyšší než upacientů ostatních rassindexem tělesné hmotnosti 25kg/mStarší pacienti
Podle populační farmakokinetické analýzy neměl věk žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu.
Pediatrická populace
Pediatrická studie fáze1 hodnotila farmakokinetiku afarmakodynamiku empagliflozinu a25mgfarmakokinetické afarmakodynamické parametry byly konzistentní sparametry zjištěnými
udospělých subjektů.