Imnovid Dávkování a způsob podání

Léčba musí být zahájena a vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě mnohočetného
myelomu.

Dávkování se má udržovat nebo upravovat na základě klinických a laboratorních nálezů
Dávkování

Pomalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Doporučená počáteční dávka pomalidomidu činí 4 mg užívané perorálně jednou denně 1. až 14. den
opakovaných 21denních cyklů.

Pomalidomid se podává v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem podle tabulky 1.
Doporučená počáteční dávka bortezomibu je 1,3 mg/m2 intravenózně nebo subkutánně jednou denně,
ve dnech uvedených v tabulce 1. Doporučená dávka dexamethasonu je 20 mg užívaných perorálně
jednou denně, ve dnech uvedených v tabulce 1.

Léčba pomalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem se má podávat do progrese
onemocnění nebo dokud se neobjeví neakceptovatelná toxicita.

Tabulka 1. Doporučené schéma dávkování pro pomalidomid v kombinaci s bortezomibem
a dexamethasonem
1.‒8. cyklus Den 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Pomalidomid Bortezomib Dexamethason
9. cyklus a následující cykly Den 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Pomalidomid Bortezomib Dexamethason * Informace o pacientech ve věku >75 let viz Zvláštní populace

Úprava dávky pomalidomidu nebo přerušení léčby
Nový cyklus léčby pomalidomidem lze zahájit, pouze pokud je počet neutrofilů ≥ 1 x 109/l a počet
trombocytů ≥ 50 x 109/l.

Pokyny pro přerušení léčby nebo snížení dávky související s nežádoucími účinky pomalidomidu jsou
uvedeny v tabulce 2 a dávkové hladiny jsou definovány v tabulce 3 níže.

Tabulka 2. Pokyny pro úpravu dávky pomalidomidu
Toxicita Úprava dávky
Neutropenie*
ANC** < 0,5 x 109/l nebo febrilní neutropenie

Přerušení léčby pomalidomidem po zbytek
cyklu. Sledování kompletního KO***
v týdenních intervalech.
Návrat ANC na ≥ 1 x 109/l Pokračování v léčbě pomalidomidem na
dávkové hladině o jednu úroveň nižší než
předchozí dávka.
Každý následný pokles na < 0,5 x 109/l Přerušení léčby pomalidomidem.
Návrat ANC na ≥ 1 x 109/l Pokračování v léčbě pomalidomidem na
dávkové hladině o jednu úroveň nižší než
předchozí dávka.
Trombocytopenie
Počet trombocytů < 25 x 109/l

Přerušení léčby pomalidomidem po zbytek
cyklu. Sledování kompletního KO***
v týdenních intervalech.
Návrat počtu trombocytů na ≥ 50 x 109/l Pokračování v léčbě pomalidomidem na
dávkové hladině o jednu úroveň nižší než
předchozí dávka.
Každý následný pokles na < 25 x 109/l Přerušení léčby pomalidomidem.
Návrat počtu trombocytů na ≥ 50 x 109/l Pokračování v léčbě pomalidomidem na
dávkové hladině o jednu úroveň nižší než
předchozí dávka.
Vyrážka
Vyrážka = 2.‒3. stupeň

Zvážení přerušení podávání nebo ukončení
léčby pomalidomidem.
Vyrážka = 4. stupeň nebo tvorba puchýřů
exfoliativní nebo bulózní vyrážky nebo
podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom
nebo reakce na lék s eozinofilií a systémovými
příznaky Trvalé ukončení léčby Jiné
Jiné nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou
pomalidomidem >3. stupně

Přerušení léčby pomalidomidem po zbytek
cyklu. V dalším cyklu pokračování v léčbě na
dávkové hladině o jednu úroveň nižší než
předchozí dávka podávání musí nežádoucí účinek vymizet nebo
se musí zmírnit na ≤ 2. stupeň∞ Pokyny k úpravě dávek v této tabulce se vztahují na podávání pomalidomidu v kombinaci
s bortezomibem a dexamethasonem a podávání pomalidomidu v kombinaci s dexamethasonem.
* V případě neutropenie má lékař zvážit použití růstových faktorů.
**ANC – absolutní počet neutrofilů;
***KO – krevní obraz.

Tabulka 3. Snížení dávky pomalidomidu∞
Dávková hladina Dávka perorálního pomalidomidu
Počáteční dávka 4 mg
Dávková hladina -1 3 mg
Dávková hladina -2 2 mg
Dávková hladina -3 1 mg
∞Snížení dávek v této tabulce se vztahují na podávání pomalidomidu v kombinaci s bortezomibem
a dexamethasonem a podávání pomalidomidu v kombinaci s dexamethasonem.

Pokud se nežádoucí účinky vyskytnou po snížení dávky na 1 mg, je nutné léčbu vysadit.

Silné inhibitory CYP1AJestliže jsou s pomalidomidem současně podávány silné inhibitory CYP1A2 enoxacin a fluvoxamin
Úprava dávky bortezomibu nebo přerušení léčby
Pokyny týkající se přerušení léčby nebo snížení dávky při výskytu nežádoucích účinků souvisejících
s bortezomibem jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku
Úprava dávky dexamethasonu nebo přerušení léčby
Pokyny týkající se přerušení léčby nebo snížení dávky při výskytu nežádoucích účinků souvisejících
s dexamethasonem v nízkých dávkách jsou uvedeny níže v tabulkách 4 a 5. Rozhodnutí o přerušení
a opětovném zahájení podávání jsou však na uvážení lékaře podle souhrnu údajů o přípravku
Tabulka 4. Pokyny pro úpravu dávky dexamethasonu
Toxicita Úprava dávky
Dyspepsie = 1.-2. stupeň


Dyspepsie ≥ 3. stupeň
Udržování dávky a léčba blokátory histaminu
příznaků snížení dávky o jednu úroveň.
Přerušení podávání dávky až do zvládnutí
příznaků. Přidání blokátoru H2 nebo
ekvivalentu a pokračování v podávání na
dávkové hladině o jednu úroveň nižší než
předchozí dávka.
Edém ≥ 3. stupeň Použití diuretik podle potřeby a snížení dávky
o jednu úroveň.
Zmatenost nebo změny nálady ≥ 2. stupeň Přerušení podávání dávky do vymizení
příznaků. Pokračování v podávání na
dávkové hladině o jednu úroveň nižší než
předchozí dávka.
Svalová slabost ≥ 2. stupeň Přerušení podávání dávky do fáze svalové
slabosti ≤ 1. stupeň. Pokračování v podávání
na dávkové hladině o jednu úroveň nižší než
předchozí dávka.
Hyperglykemie ≥ 3. stupeň Snížení dávky o jednu úroveň. Léčba
insulinem nebo perorálními
hypoglykemickými přípravky dle potřeby.
Akutní pankreatitida Ukončení podávání dexamethasonu v rámci
léčebného schématu.
Toxicita Úprava dávky
Další nežádoucí účinky související
s dexamethasonem ≥ 3. stupeň
Přerušení podávání dexamethasonu do
vymizení nežádoucích účinků na ≤ 2. stupeň.
Pokračování v podávání na dávkové hladině
o jednu úroveň nižší než předchozí dávka.

Pokud zotavování z toxicit trvá déle než 14 dní, pak se má opětovné podávání dexamethasonu zahájit
na dávkové hladině o jednu úroveň nižší než předchozí dávka.

Tabulka 5. Snížení dávky dexamethasonu
Dávková
hladina
≤75 let
Dávka 11., 12. den 21denního cyklu
≥9. cyklus: 1., 2., 8., 9. den 21denního
cyklu>75 let
Dávka 9., 11., 12. den 21denního cyklu
≥9. cyklus: 1., 2., 8., 9. den
21denního cykluPočáteční
dávka
20 mg 10 mg
Dávková
hladina -12 mg 6 mg
Dávková
hladina -2
mg 4 mg

Podávání dexamethasonu je nutné ukončit, pokud pacient netoleruje dávku 8 mg v případě, že je ve
věku ≤75 let, nebo dávku 4 mg v případě, že je ve věku >75 let.

V případě trvalého ukončení podávání kterékoli složky léčebného schématu je pokračování v podávání
zbývajících léčivých přípravků na uvážení lékaře.

Pomalidomid v kombinaci s dexamethasonem
Doporučená počáteční dávka pomalidomidu činí 4 mg užívané perorálně jednou denně 1. až 21. den
každého 28denního cyklu.

Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg užívaných perorálně jednou denně 1., 8., 15. a 22. den
každého 28denního cyklu.

Léčba pomalidomidem v kombinaci s dexamethasonem se má podávat do progrese onemocnění nebo
dokud se neobjeví neakceptovatelná toxicita.

Úprava dávky pomalidomidu nebo přerušení léčby
Pokyny týkající se přerušení léčby nebo snížení dávky při výskytu nežádoucích účinků v souvislosti
s pomalidomidem jsou uvedeny v tabulkách 2 a 3.

Úprava dávky dexamethasonu nebo přerušení léčby
Pokyny týkající se úpravy dávky při výskytu nežádoucích účinků souvisejících s dexamethasonem
jsou uvedeny v tabulce 4. Pokyny týkající se snížení dávky při výskytu nežádoucích účinků
souvisejících s dexamethasonem jsou uvedeny níže v tabulce 6. Rozhodnutí o přerušení /opětovném
zahájení podávání jsou však na uvážení lékaře podle aktuálního souhrnu údajů o přípravku
Tabulka 6. Snížení dávky dexamethasonu
Dávková
hladina
≤75 let
1., 8., 15. a 22. den každého 28denního
cyklu
>75 let
1., 8., 15. a 22. den každého
28denního cyklu
Počáteční
dávka
40 mg 20 mg
Dávková
hladina -20 mg 12 mg
Dávková
hladina -2
10 mg 8 mg

Podávání dexamethasonu je nutné ukončit, pokud pacient netoleruje dávku 10 mg v případě, že je ve
věku ≤75 let, nebo dávku 8 mg v případě, že je ve věku >75 let.

Zvláštní populace

Starší lidé
Úprava dávky pomalidomidu není nutná.

Pomalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
U pacientů ve věku >75 let je počáteční dávka dexamethasonu:
• 1. až 8. cyklus: 10 mg jednou denně 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. den každého 21denního cyklu
• 9. cyklus a následující cykly: 10 mg jednou denně 1., 2., 8. a 9. den každého 21denního cyklu

Pomalidomid v kombinaci s dexamethasonem
U pacientů ve věku > 75 let je počáteční dávka dexamethasonu:
• 20 mg jednou denně 1., 8., 15. a 22. den každého 28denního cyklu.

Porucha funkce jater
Pacienti s celkovým sérovým bilirubinem > 1,5 x horní hranice rozmezí normálních hodnot limit of normal range, ULNfarmakokinetiku pomalidomidu použití kritérií podle Childa a Pugha není nutná žádná úprava počáteční dávky pomalidomidu. Je však
nutné pacienty s poruchou funkce jater důkladně sledovat kvůli výskytu nežádoucích účinků a podle
potřeby snížit dávku nebo přerušit podávání pomalidomidu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky pomalidomidu. Ve dnech, kdy
pacienti podstupují hemodialýzu, má být dávka pomalidomidu užita po hemodialýze.

Pediatrická populace
Použití pomalidomidu v indikaci mnohočetného myelomu u dětí ve věku 0-17 let není relevantní.
Pomalidomid byl kromě schválených indikací studován u dětí ve věku od 4 do 18 let s rekurentními
nebo progresivními nádory mozku. Výsledky studií však neumožňují učinit závěr, že přínosy takového
použití převažují nad riziky. Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.

Způsob podání

Perorální podání.
Tvrdé tobolky přípravku Imnovid se užívají perorálně každý den ve stejnou dobu. Tobolky se nesmí
otevírat, lámat ani žvýkat se mohou užívat s jídlem nebo bez něho. Pokud pacient zapomene jeden den užít dávku
pomalidomidu, může užít normální předepsanou dávku v plánovaný čas následujícího dne. Pacienti
nesmí upravovat dávku, aby nahradili vynechanou dávku z předchozího dne.

Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jedné straně, aby se minimalizovalo
riziko deformace či rozlomení tobolky.