Ifirmacombi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika hydrochlorothiazidu ani irbesartanu není při jejich současném podávání ovlivněna.
Absorpce
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou perorálně účinné látky, pro jejichž účinek není nutná
biotransformace. Po perorálním podání přípravku Ifirmacombi činí absolutní biologická dostupnost
irbesartanu 60 –80% a hydrochlorothiazidu 50 –80%. Potrava nemá na biologickou dostupnost
přípravku Ifirmacombi vliv. Maximální plazmatické koncentrace se objevují 1,5 -2 hodiny po podání
u irbesartanu, resp. 1 -2,5 hodin u hydrochlorothiazidu.
Distribuce
Irbesartan se na plazmatické proteiny váže přibližně z96%, jeho vazba na buněčné složky krve je
zanedbatelná. Jeho distribuční objem je 53 -93 litrů. Hydrochlorothiazid se na plazmatické proteiny
váže z68% a jeho distribuční objem činí 0,83 -1,14 l/kg.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika irbesartanu vykazuje lineární závislost odpovídající velikosti dávky v rozmezí 10 až
600 mg. Ukázalo se, že po dávkách vyšších než 600 mg je zvýšení absorpce po perorálním podání již
menší, než by bylo úměrné dávce; mechanismus tohoto jevu není znám. Celková clearancea renální
clearancečiní 157 -176, resp. 3,0 -3,5 ml/min. Terminální eliminační poločas irbesartanu je 11 –
15hodin. Rovnovážných koncentrací je dosaženo do 3 dnů po zahájení terapie při dávkování jednou
denně. Při opakovaném podávání jednou denně lze pozorovat omezenou kumulaci irbesartanu
vplazmě irbesartanu než u hypertoniků. Rozdíly v poločase nebo kumulaci irbesartanu však nalezeny nebyly.
Není třeba upravovat dávkování speciálně pro ženy. Hodnoty AUC a Cmaxbyly o něco vyšší u starších
osob nelišil. U starších osob není nutná úprava dávkování. Průměrný plazmatický poločas
hydrochlorothiazidu se udává v rozmezí 5 -15 hodin.
Biotransformace
Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu připadá asi 80 –85% radioaktivity
cirkulující v plazmě na nezměněný irbesartan. Irbesartan semetabolizuje v játrech glukuronidací a
oxidací. Hlavní cirkulující metabolit je irbesartan glukuronid že irbesartan je primárně oxidován cytochromem P 450, a to enzymem CYP2C9; izoenzym CYP3Amá zanedbatelný význam.
Eliminace
Irbesartan a jeho metabolity se eliminují jednak žlučí, jednak ledvinami. Po perorálním nebo
intravenózním podání 14C irbesartanu lze asi 20% radioaktivity nalézt v moči, zbytek ve stolici. Méně
než 2% se vyloučí močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je
rychle vylučován ledvinami. Alespoň 61% perorální dávky se vyloučí vnezměněné formě během
24hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale neprochází hematoencefalickou
bariérou a je vylučován do mléka.
Porucha funkce ledvin
Upacientů sporuchoufunkceledvin nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické
parametry irbesartanu významně změněny. Irbesartan nelze odstranit dialýzou. Upacientů s clearance
kreatininu < 20 ml/min se uvádí vzestup eliminačního poločasu hydrochlorothiazidu na 21 hodin.
Porucha funkce jate
Upacientů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu
významně změněny. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se studie neprováděly.