Iasibon Interakce

Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.


4.6
Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie
u potkanů prokázaly reprodukční toxicitu nemá být těhotným ženám podáván.

Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v
mléce. Kojícím ženám Iasibon nemá být podáván.

Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Iasibon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u
pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených kyselinou ibandronovou
mg
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku kyseliny ibandronové


Třída
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ
]QiPR
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida,
orální
kandidóza 
   
Novotvory
benigní,
maligní a blíže
neurčené
Benigní
novotvar kůže

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivit
a†,
bronchospasmu
s†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†** 
Exacerba
捥 
愀Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělísek

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
Hypofosfatemie
Psychiatrické
poruchy
Porucha
spánku, úzkost,
afektivní
labilita

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
chuťCerebrovaskulá
rní poruchy,
léze nervového
kořene,
amnézie,
migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hypHUHVWp]LH


Třída
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ
]QiPR
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta =iQ
W

Poruchy ucha a
labyrintu
Hluchota
Srdeční
poruchy
Raménková
blokáda
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulárn
í poruchy,
palpitace

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor

Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestiná
lní bolesti,
zubní
onemocnění 
䜀慳, gastritida,
vřed úst,
dysfagie,
cheilitida

Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystolitiá
za

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka,
愀 Stevensⴀ
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie,
kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
ké a diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**,
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů
Poruchy ledvin
a močových
cest
Močová
retence, cysta
ledviny

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
&HONRYp
SRUXFK\UHDNFHDSOLNDFH
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní
Hypotermie

Třída
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ
]QiPR
edém, astenie,
žízeň
Vyšetření Zvýšení
gamaglutamyl
-transferázy,
zvýšení
kreatininu
Zvýše滭 
alkalické
fosfatázy v
krvi, snížení
tělesné
hmotnosti

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě injekce

**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.

Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.

Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.

Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s akutní otravou kyselinou ibandronovou, koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou.
Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce
postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou
hypokalcemii lze upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA

Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.

In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.

V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.

Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.

Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.

V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.

Dávka
kyseliny
ibandronové 
 
% pacientů s odpovědí
90% interval
U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie - 7 dnů. Průměrná doba recidivy byla 18 až 26 dnů.

Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.


Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg kyseliny ibandronové byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
níže.

Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace kterého patřily následující kostní komplikace • ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny;
• chirurgická léčba zlomenin;
• zlomeniny obratlů;
• nevertebrální zlomeniny.

Analýza SMPR byla korigovaná vzhledem na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více
příhod, které se staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro
účely analýzy započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby
intravenózně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR kyseliny ibandronové v dávce 6 mg a oproti placebu došlo k 40 % snížení rizika SREs 0,6, p = 0,003
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo 
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota p
SMPR Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při intravenózním podávání kyseliny ibandronové v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení kvality života bylo ve skupině léčené kyselinou
ibandronovou významně menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami
Placebo 
n=Kyselina
ibandronová mg
n=Hodnota p
Bolesti kostí * 0,21 -0,28 p<0,Potřeba analgetik * 0,90 0,51 p=0,Kvalita života * -45,4 -10,3 p=0,
* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.

U pacientek, kterým byla podávána kyselina ibandronová, byl také zjištěn významný pokles markerů
kostní resorpce v moči významný.

Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
kyselina ibandronové podávané v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15 minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.

U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.

Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.

Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se vylučuje
do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které se
dostane do kosti, se odhaduje na 40 – 50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je
v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v
důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.

Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.

Eliminace
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 – 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny žádné projevy systémové kumulace.

Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 - 160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.

Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pohlaví

Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.

Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné
u různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afrického původu je k dispozici pouze velmi
malé množství údajů.

Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/min0-24h
,korigovaná na dávku, o 110 % vyšší v porovnání se
zdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg 0-u subjektů s mírným stupněm
poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky max
se u
pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin 30 ml/minbod 4.2
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto
u nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.

Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U osob mladších 18 let nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Iasibon.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.

Mutagenita/Kancerogenita
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.

Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách

mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Kyselina octová Trihydrát octanu sodného
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok ředěn pouze
izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy.

Iasibon nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po naředění: 24 hodin

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při teplotě 2 – 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, jestliže naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Iasibon 1 mg je dodáván v balení obsahujícím 1 ampulku
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmathen S.A.
Dervenakion
153 51 Pallini, Attiki
Řecko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/659/003


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21.ledna Datum posledního prodloužení registrace: 30.září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Iasibon 2 mg koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampulka s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 2 mg acidum ibandronicum ibandronas monohydricus

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztokČirý, bezbarvý roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Iasibon je indikován u dospělých pacientů k
• prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu• léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Iasibon by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.

Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami

Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by
měla být podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba s mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby
infuze u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před podáním přípravku Iasibon musí být pacienti adekvátně rehydratováni roztokem chloridu
sodného s koncentrací 9 mg/ml jako typ nádoru. Pacienti s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti
s humorálním typem hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií korigovaný sérový vápník* ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dls mírnou hyperkalcemií dávka 2 mg. Nejvyšší dávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila
vyšším účinkem.


* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:

Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
nebo

Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 4.

Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 – 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.

Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.

Iasibon koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně hodin.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 a < 50 ml/minprevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6 mg ≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny

U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.

Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici

Způsob podání
Intravenózní podání.

Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:

• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí.

• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně hodin.

Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.Iasibon
koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Iasibon koncentrát pro infuzní roztok podán
intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Hypokalcemie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Iasibonem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit hypokalcemii
a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.

U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitaminu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitaminu D.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Iasibon, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.

Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených ibandronátem U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.

U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou ibandronátem doporučuje zubní vyšetření
s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.

Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity
- souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.

Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Iasibon. Během léčby mají být invazivní stomatochirurgické
zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým odstupem od podání
přípravku Iasibon.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Iasibon, dokud se stav nevyřeší a dokud nedojde
ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové
zlomeniny fractures“Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli
zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení
těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při
hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a
rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.

Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobém podávání přípravku Iasibon docházelo ke
zhoršení renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého
pacienta sledovat při podávání přípravku Iasibon renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v
séru.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí.

Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.

Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty

Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.

Pomocné látky se známým účinkem
Iasibon obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.


4.6
Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie
u potkanů prokázaly reprodukční toxicitu nemá být těhotným ženám podáván.

Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v
mléce. Kojícím ženám Iasibon nemá být podáván.

Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Iasibon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u
pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených kyselinou ibandronovou
mg
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku kyseliny ibandronové


Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není
známo 
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida, orální
kandidóza

Novotvory
benigní, maligní a
blíže neurčené
Benigní novotvar
kůže

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita†,
bronchospasmus†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†** 
Exacerb慣攠
愀Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělísek

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie** Hypofosfatemie
3V\FKLDWULFNp
SRUXFK\
Porucha spánku,
úzkost, afektivní
labilita

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
Cerebrovaskulární
poruchy, léze
nervového
kořene, amnézie,
migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestézie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie

Poruchy oka Katarakta =iQ
W

Poruchy ucha a
labyrintu
Hluchota
Srdeční poruchy 5DPpQNRYi
Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není
známo 
blokáda myokardu,
kardiovaskulární
poruchy, palpitace 
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor

Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestinální
bolesti, zubní
onemocnění
*DVWURHQWHULWLGD
JDVWULWLGD~VWcheilitida

Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystolitiáza
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka, alo瀀Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie, kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
subtrochanterické
a diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**,
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí účinek
bisfosfonátů
Poruchy ledvin a
močových cest
0RþRYicysta ledviny

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest
&HONRYpDDSOLNDFH
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní edém,
astenie, žízeň
Hypotermie
Vyšetření =YêãHQt
gamaglutamyl-
transferázy,
zvýšení
kreatininu
=YêãHQtIRVIDWi]\VQtåHQthmotnosti

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Poranění, bolest v
místě injekce

**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh


Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.

Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.

Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.

Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s akutní otravou kyselinou ibandronovou, koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou.
Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce
postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou
hypokalcemii lze upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA

Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.

In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.


V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.

Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.

Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.

V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.

Dávka
kyseliny
ibandronové 
 
% pacientů s odpovědí
90% interval
U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie - 7 dnů. Průměrná doba recidivy byla 18 až 26 dnů.

Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.

Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg kyseliny ibandronové byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
níže.

Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace kterého patřily následující kostní komplikace • ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny;
• chirurgická léčba zlomenin;
• zlomeniny obratlů;
• nevertebrální zlomeniny.

Analýza SMPR byla korigovaná vzhledem na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více
příhod, které se staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro

účely analýzy započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby
intravenózně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR kyseliny ibandronové v dávce 6 mg a oproti placebu došlo k 40 % snížení rizika SREs 0,6, p = 0,003
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo 
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota p
SMPR Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při intravenózním podávání kyseliny ibandronové v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení kvality života bylo ve skupině léčené kyselinou
ibandronovou významně menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami
Placebo 
n=Kyselina
ibandronová mg
n=Hodnota p
Bolesti kostí * 0,21 -0,28 p<0,Potřeba analgetik * 0,90 0,51 p=0,Kvalita života * -45,4 -10,3 p=0,* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.

U pacientek, kterým byla podávána kyselina ibandronová, byl také zjištěn významný pokles markerů
kostní resorpce v moči významný.

Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
kyselina ibandronové podávané v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15 minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.

U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.

Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se vylučuje
do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které se
dostane do kosti, se odhaduje na 40 – 50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je
v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v
důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.

Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.

Eliminace
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 – 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny žádné projevy systémové kumulace.

Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 - 160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.

Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.

Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné
u různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afrického původu je k dispozici pouze velmi
malé množství údajů.

Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/min0-24h
,korigovaná na dávku, o 110 % vyšší v porovnání se
zdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg 0-u subjektů s mírným stupněm
poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky max
se u

pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin 30 ml/minbod 4.2
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto
u nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.

Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U osob mladších 18 let nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Iasibon.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.

Mutagenita/Kancerogenita
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.

Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Kyselina octová Trihydrát octanu sodného
Voda na injekci


6.2 Inkompatibility

Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok ředěn pouze
izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy.

Iasibon nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po naředění: 24 hodin

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při teplotě 2 – 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, jestliže naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Iasibon 2 mg je dodáván v balení obsahujícím 1 ampulku
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/659/004


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21.ledna Datum posledního prodloužení registrace: 30.září

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Iasibon 6 mg koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 6 mg acidum ibandronicum


Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA


Koncentrát pro infuzní roztokČirý, bezbarvý roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Iasibon je indikován u dospělých pacientů k
• prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu• léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Iasibon by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.

Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami

Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka by
měla být podána infuzí trvající alespoň 15 minut.
Kratší doba s mírně zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující užití kratší doby
infuze u pacientů s clearancí kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař by měl věnovat pozornost
doporučení o dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v odstavci
Pacienti s onemocněním ledvin
Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před podáním přípravku Iasibon musí být pacienti adekvátně rehydratováni roztokem chloridu
sodného s koncentrací 9 mg/ml jako typ nádoru. Pacienti s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti
s humorálním typem hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií korigovaný sérový vápník* ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dls mírnou hyperkalcemií
dávka 2 mg. Nejvyšší dávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila
vyšším účinkem.

* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:

Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
nebo

Koncentrace albuminem korigovaného
sérového vápníku
Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 4.

Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18 – 19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.

Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.

Iasibon koncentrát pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu minimálně hodin.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 a < 50 ml/minprevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80 6 mg ≥30 CLcr <50 4 mg <30 2 mg 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy
Při podávání každé 3 až 4 týdny
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLCr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.

Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace

U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.

Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:

• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou renálních funkcí.

• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně hodin.

Pouze k jednorázovému použití. Měl by být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.Iasibon
koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl přípravek Iasibon koncentrát pro infuzní roztok podán
intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Hypokalcemie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby Iasibonem u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit hypokalcemii
a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.

U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitaminu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky vápníku a/nebo vitaminu D.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Iasibon, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.

Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených ibandronátem U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.

U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou ibandronátem doporučuje zubní vyšetření
s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.

Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:

- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.

Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Iasibon. Během léčby mají být invazivní stomatochirurgické
zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým odstupem od podání
přípravku Iasibon.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Iasibon, dokud se stav nevyřeší a dokud nedojde
ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.

Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné,
proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.

Pacienti s poruchou renálních funkcí
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobém podávání přípravku Iasibon docházelo ke
zhoršení renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého
pacienta sledovat při podávání přípravku Iasibon renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v
séru.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávkování u pacientů s těžkou
jaterní dysfunkcí.

Pacienti se srdeční poruchou

U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.

Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.

Pomocné látky se známým účinkem
Iasibon obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnezemie.


4.6
Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie
u potkanů prokázaly reprodukční toxicitu nemá být těhotným ženám podáván.

Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících samic
potkanů prokázaly po nitrožilním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v
mléce. Kojícím ženám Iasibon nemá být podáván.

Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že přípravek Iasibon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není vyžadována žádná specifická léčba a příznaky odezní v průběhu několika hodin/dnů.

V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2 mg nebo 4 mg; Prevence kostních příhod u
pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů léčených kyselinou ibandronovou
mg
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání přípravku kyseliny ibandronové



Třída
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ
]QiPR
Infekce a
infestace
Infekce Cystitida,
vaginitida,
orální
kandidóza 
   
Novotvory
benigní,
maligní a blíže
neurčené
Benigní
novotvar kůže

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie,
dyskrazie krve

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivit
a†,
bronchospasmu
s†,
angioedém†,
anafylaktická
reakce/šok†** 
Exacerba
捥 
愀Endokrinní
poruchy
Porucha
příštítných
tělí獥    
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie
**
Hypofosfatemie
Psychiatrické
poruchy
Porucha
spánku, úzkost,
afektivní
labilita

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě,
dysgeuzie
Cerebrovaskulá
rní poruchy,
léze nervového
kořene,


Třída
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ
]QiPR
chuťmigréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestézie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie
Poruchy oka Katarakta =iQ
W

Poruchy ucha a
labyrintu
Hluchota
Srdeční
poruchy
Raménková
blokáda
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulárn
í poruchy,
palpitace

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém,
stridor

Gastrointestiná
lní poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointestiná
lní bolesti,
zubní
onemocnění 
䜀慳, gastritida,
vřed úst,
dysfagie,
cheilitida

Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystolitiá
za

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocnění,
ekchymóza
Vyrážka,
愀 Stevensⴀ
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartritida,
myalgie,
artralgie,
kloubní
onemocnění,
bolest kostí
Atypické
ké a diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti†**,
Osteonekróza
zevního
zvukovodu
nežádoucí
účinek
bisfosfonáW
$†

Poruchy ledvin
a močových
cest
Močová
retence, cysta
ledviny

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest

Třída
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ
]QiPR
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie,
onemocnění
podobné
chřipce**,
periferní
edém, astenie,
žízeň
Hypotermie
Vyšetření =YêãHQt
gamaglutamyl
-transferázy,
zvýšení
kreatininu
Zvýšení
alkalické
fosfatázy v
krvi, snížení
tělesné
hmotnosti

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě injekce

**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypokalcemie
Snížené vylučování kalcia ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.

Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.

Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s nádorovým onemocněním léčených
přípravky, které inhibují kostní resorpci, jako je kyselina ibandronová případy osteonekrózy čelisti v poregistračním sledování pro kyselinu ibandronovou.

Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně příhod končících úmrtím.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování


Zkušenosti s akutní otravou kyselinou ibandronovou, koncentrátem pro infuzní roztok dosud nejsou.
Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami přípravku byly toxicitou nejvíce
postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou
hypokalcemii lze upravit intravenózním podáním glukonanu vápenatého.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA

Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.

In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.

V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.

Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím ke sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.

Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.

V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.
Dávka
kyseliny
ibandronové 
 
% pacientů s odpovědí
90% interval 
U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcémie - 7 dnů. Průměrná doba recidivy byla 18 až 26 dnů.

Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami

Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.

Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg kyseliny ibandronové byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
níže.

Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace kterého patřily následující kostní komplikace • ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny;
• chirurgická léčba zlomenin;
• zlomeniny obratlů;
• nevertebrální zlomeniny.

Analýza SMPR byla korigovaná vzhledem na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více
příhod, které se staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro
účely analýzy započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby
intravenózně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu
SREs při hodnocení parametru SMPR kyseliny ibandronové v dávce 6 mg a oproti placebu došlo k 40 % snížení rizika SREs 0,6, p = 0,003
Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo 
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota p
SMPR Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při intravenózním podávání kyseliny ibandronové v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno
statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání
studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení kvality života bylo ve skupině léčené kyselinou
ibandronovou významně menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních výsledných
parametrů je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti metastázami
Placebo 
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota p

Bolesti kostí *  0,21 
U pacientek, kterým byla podávána kyselina ibandronová, byl také zjištěn významný pokles markerů
kostní resorpce v moči významný.

Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
kyselina ibandronové podávané v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut. Z hlediska
indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15 minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.

U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.

Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.

Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se vylučuje
do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které se
dostane do kosti, se odhaduje na 40 – 50 % cirkulující dávky. Vazba na bílkoviny lidské plazmy je
v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce s jinými léčivými přípravky v
důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.

Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.

Eliminace
Rozpětí zjištěných poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 – 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po nitrožilním respektive
perorálním podání. Při nitrožilním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu 48 týdnů
nebyly zjištěny žádné projevy systémové kumulace.

Celková clearance ibandronové kyseliny je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 - 160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.

Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.


Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.

Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné
u různých etnických skupin bělochů a Asiatů. U pacientů afrického původu je k dispozici pouze velmi
malé množství údajů.

Pacienti s onemocněním ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/min0-24h
,korigovaná na dávku, o 110 % vyšší v porovnání se
zdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg 0-u subjektů s mírným stupněm
poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky max
se u
pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin 30 ml/minbod 4.2
Pacienti s onemocněním jater U pacientů s poškozením funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto
u nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinémie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce ibandronové kyseliny v plazmě.

Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U osob mladších 18 let nejsou k dispozici žádné údaje týkající se podávání přípravku Iasibon.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.

Mutagenita/Kancerogenita
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.


Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Kyselina octová Trihydrát octanu sodného
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být Iasibon koncentrát pro infuzní roztok ředěn pouze
izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy.

Iasibon nesmí být mísen s roztoky obsahujícími vápník.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po naředění: 24 hodin

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po naředění: Uchovávejte při teplotě 2 – 8 °C
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C, jestliže naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Iasibon 6 mg je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 a 10 injekčních lahviček ze skla typu I s bromobutylovou pryžovou zátkou
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmathen S.A.
Dervenakion 153 51 Pallini, Attiki
Řecko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/10/EU/1/10/EU/1/10/659/007


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21.ledna Datum posledního prodloužení registrace: 30.září
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Iasibon 50 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg acidum ibandronicum monohydricus
Pomocné látky se známým účinkem::
Obsahuje 0.86 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.
Bílé kulaté bikonvexní tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Iasibon je indikován u dospělých pacientů k prevenci kostních příhod kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbuprsu a kostními metastázami.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Iasibon by měla být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.

Dávkování
Doporučená dávka je jedna 50 mg potahovaná tableta denně.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou renálních funkcí
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin dávky.

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin dávkování na jednu 50 mg potahovanou tabletu každý druhý den
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin potahovaná tableta jednou týdně. Viz pokyny k dávkování výše.

Starší pacienti
Pediatrická populace

U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Iasibon stanovena.
Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Perorální podání.

Tablety Iasibonu je nutné užívat po celonočním lačnění jídlem nebo nápojem. Před užitím tablet Iasibonu také nelze užívat žádné další léčivé přípravky a
doplňky průběhu léčby tabletami Iasibonu je možné pít vodu. vápníku se nemá používat. Pokud jsou obavy ohledně možných vysokých hladin vápníku
v kohoutkové vodě

- Tablety je nutné spolknout celé a zapít plnou sklenicí vody musí sedět nebo stát ve vzpřímené poloze.

- Po dobu 60 minut po požití Iasibonu nesmějí pacienti ulehnout.

- Pacienti nemají tablety žvýkat, cucat nebo drtit z důvodu rizika vzniku vředů v orofaryngeální
oblasti.

- Iasibon lze zapíjet jedině vodou..

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.- Hypokalcemie
- Abnormality funkce jícnu, které zpomalují jeho vyprázdňování, jako je zúžení nebo achalázie
- Neschopnost stát nebo zpříma sedět po dobu alespoň 60 minut po požití tablety

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby přípravkem Iasibon je vhodné účinně léčit hypokalcemii a další poruchy
kostního a minerálového metabolismu. U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a
vitamínu D. V případě jejich nedostatečného přísunu ve stravě by pacienti měli dostávat doplňky
vápníku a/nebo vitaminu D.

Gastrointestinální podráždění
Perorálně podávané bisfosfonáty mohou vyvolat lokální podráždění sliznic horní části
gastrointestinálního traktu. Vzhledem k těmto možným dráždivým účinkům a vzhledem k možnému
zhoršení primárního onemocnění je nutné postupovat opatrně, pokud se Iasibon podává pacientům s
aktivním onemocněním horní části gastrointestinálního traktu jiné onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida nebo vředy
U pacientů, kterým byly perorálně podávány bisfosfonáty, byly hlášeny nežádoucí účinky jako
ezofagitida, vředy a eroze jícnu, které byly v některých případech závažné a vyžadovaly hospitalizaci;
zřídka byly spojené s krvácením nebo po nich došlo ke zúžení nebo perforaci jícnu. Riziko závažných
nežádoucích účinků jícnu se jeví vyšší u pacientů, kteří nedodržují pokyny o dávkování, a/nebo kteří
nadále užívají perorálně bisfosfonáty poté, co se u nich rozvinuly příznaky poukazující na podráždění
jícnu. Pacienti by měli věnovat zvýšenou pozornost pokynům o dávkování a mají být schopni je
dodržovat

Lékaři by si měli všímat jakýchkoli projevů nebo příznaků signalizujících možnou reakci jícnu a
pacienty případně upozornit, aby přestali užívat Iasibon a vyhledali lékařskou pomoc v případě, že se
u nich rozvine dysfágie, odynofágie, bolest za hrudní kostí nebo se objeví nově vzniklé pálení žáhy,
nebo se tento příznak zhoršuje.

Zatímco v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno zvýšené riziko, při perorálním
podávání bisfosfonátů po jejich uvedení na trh byly hlášeny případy žaludečních a dvanáctníkových
vředů, z nichž některé byly závažné a spojené s komplikacemi.

Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika
Vzhledem k tomu, že sliznici trávicí trubice mohou také podráždit kyselina acetylsalicylová,
nesteroidní antirevmatika současném užívání.

Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti byla velmi vzácně hlášena v poregistračním sledování u onkologických pacientů
léčených ibandronátem U pacientů s nezahojenými otevřenými lézemi měkkých tkání dutiny ústní má být zahájení léčby nebo
nového cyklu léčby odloženo.

U pacientů se souběžnými rizikovými faktory se před léčbou ibandronátem doporučuje zubní vyšetření
s případným preventivním ošetřením a zhodnocení přínosů a rizik pro daného pacienta.

Při hodnocení rizika vzniku osteonekrózy čelisti u daného pacienta mají být zohledněny následující
rizikové faktory:
- účinnost léčivého přípravku, který inhibuje kostní resorpci přípravků- nádorové onemocnění, komorbidity - souběžná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, inhibitory angiogeneze, radioterapie hlavy a
krku
- nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně padnoucí zubní protéza,
předchozí zubní onemocnění, invazivní stomatochirurgické zákroky např. trhání zubů.

Lékař má všem pacientům doporučit správnou ústní hygienu, pravidelné zubní prohlídky a okamžité
hlášení jakýchkoliv příznaků v ústní dutině, jako je kývání zubů, bolest nebo otok nebo nehojící se
rány nebo výtok během léčby přípravkem Iasibon. Během léčby mají být invazivní stomatochirurgické
zákroky prováděny pouze po pečlivém zvážení a mají být prováděny s časovým odstupem od podání
přípravku Iasibon.
Plán léčby pacientů s osteonekrózou čelisti má být vytvořen v těsné spolupráci mezi ošetřujícím
lékařem a stomatologem nebo zubním chirurgem s odbornou znalostí osteonekrózy čelisti. Je-li to
možné, má být zváženo dočasné vysazení přípravku Iasibon, dokud se stav nevyřeší a dokud nedojde
ke zmírnění souvisejících rizikových faktorů.

Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu

nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní.. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin.

U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu
zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u
jednotlivého pacienta.

Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.

Renální funkce
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě Iasibonem docházelo ke zhoršení renálních
funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého pacienta sledovat při
léčbě Iasibonem renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku v séru.

Vzácné dědičné poruchy
Tablety Iasibonu obsahují laktózu, a proto nemají být podávány pacientům se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.

Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnost je třebau pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce


Interakce mezi léčivými přípravky a potravinami
Výrobky s obsahem vápníku a dalších vícemocných kationtů mléka a jiných potravin, mohou narušovat vstřebávání přípravku Iasibon. Proto je nutné počkat
s požíváním těchto výrobků a jídla nejméně 30 minut po perorálním užití léku.

Biologická dostupnost přípravku Iasibon se snižuje přibližně o 75 %, pokud se podávají 2 hodiny po
běžném jídle. Proto se doporučuje užívat tablety po celonočním lačnění by měli zůstat nalačno nejméně 30 minut po užití léku
Interakce s jinými léčivými přípravky
Metabolické interakce se nepředpokládají, vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.

Antagonisté H2 receptorů nebo jiné léčivé přípravky, které zvyšují pH žaludečního obsahu
U zdravých mužských dobrovolníků a žen po menopauze vedlo intravenózní podání ranitidinu ke
zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové o přibližně 20 % rozptylu biologické dostupnosti kyseliny ibandronovéžaludečního obsahu. Při souběžném podání přípravku Iasibon a antagonistů H
receptorů nebo
léčivých přípravků, které zvyšují pH žaludečního obsahu, není nutné upravovat dávkování.

Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní antirevmatika

Vzhledem k tomu, že kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika mohou podráždit sliznici trávicí trubice, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při jejich současném užívání

Aminoglykosidy
Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnézemie.