Helides Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Esomeprazol je nestabilní v kyselém prostředí, a proto se perorálně podává jako granule
s enterosolventním potahem. In vivo konverze na R-stereoizomer je zanedbatelná. Absorpce
esomeprazolu je rychlá a maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo přibližně za
- 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost esomeprazolu je po jednorázovém podání
v dávce 40 mg 64 % a stoupá na 89 % po opakovaném podávání jednou denně. Odpovídající hodnoty
pro esomeprazol 20 mg jsou 50 % resp. 68 %. Zdánlivý distribuční objem esomeprazolu v ustáleném
stavu je u zdravých jedinců přibližně 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol se váže z 97 %
na plazmatické proteiny.

Současný příjem potravy oddaluje a snižuje absorpci esomeprazolu. Tato skutečnost však významně
neovlivňuje účinek esomeprazolu na žaludeční kyselost.

Biotransformace a eliminace
Esomeprazol je zcela metabolizován systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní část metabolismu
esomeprazolu závisí na polymorfním CYP2C19, odpovědném za vytváření hydroxy- a desmethyl-
metabolitů esomeprazolu. Zbývající část závisí na jiné specifické isoformě, CYP3A4, odpovědné
za vytváření sulfonu esomeprazolu, hlavního metabolitu v plazmě.

Níže uvedené parametry odrážejí hlavně farmakokinetiku u tzv. rychlých metabolizátorů s funkčním
enzymem CYP2C19.

Celková plazmatická clearance je asi 17 l/hod po jedné dávce a asi 9 l/hod po opakovaném podání.
Plazmatický eliminační poločas je asi 1,3 hodiny po opakovaném užití jednou denně. Farmakokinetika
esomeprazolu byla studována s dávkami až do 40 mg dvakrát denně. AUC se s opakovaným
podáváním esomeprazolu zvyšuje. Toto zvýšení je závislé na dávce a zvýšení AUC je po opakovaném
podání více než proporcionální vzhledem k dávce. Tato časová a dávková závislost je způsobena
snížením first-pass metabolismu a systémové clearance, pravděpodobně v důsledku inhibice enzymu
CYP2C19 esomeprazolem a/nebo jeho sulfonovým metabolitem. Esomeprazol je v průběhu
dávkového intervalu při podávání jednou denně zcela eliminován z plazmy a nemá tendenci
k akumulaci.
Hlavní metabolity esomeprazolu nemají žádný účinek na sekreci žaludeční kyseliny. Téměř 80 %
perorální dávky esomeprazolu je vyloučeno ve formě metabolitů močí, zbytek stolicí. Méně než 1 %
původního léčiva se objeví v moči.


Zvláštní skupiny pacientů
Přibližně 2,9 ± 1,5 % populace schází funkční enzym CYP2C19. Tyto osoby jsou označovány jako
pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců probíhá metabolismus esomeprazolu pravděpodobně hlavně
cestou CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně byla průměrná AUC
přibližně o 100 % vyšší u tzv. pomalých metabolizátorů než u osob s funkčním enzymem CYP2C(rychlí metabolizátoři). Průměrné nejvyšší plazmatické koncentrace byly zvýšeny asi o 60 %.
Tato zjištění nemají vliv na dávkování esomeprazolu.

U starších pacientů (71-80 let) se metabolismus esomeprazolu výrazně nemění.

Po jednorázovém podání 40 mg esomeprazolu je průměrná AUC u žen přibližně o 30 % vyšší než
u mužů. Po opakovaném podání jednou denně nebyly mezi pohlavími zjištěny žádné rozdíly. Tato
zjištění nemají vliv na dávkování esomeprazolu.

Porucha funkce orgánů
Metabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně závažnou dysfunkcí jater může být
snížený. U pacientů s těžkou dysfunkcí jater je rychlost metabolismu snížena, což u esomeprazolu
vede ke zdvojnásobení AUC. Proto u pacientů s těžkou dysfunkcí nemá být překročena maximální
dávka 20 mg. Esomeprazol ani jeho hlavní metabolity nevykazují při dávkování jednou denně
tendenci k akumulaci.

Žádné studie nebyly prováděny u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Jelikož ledviny odpovídají
za vylučování metabolitů esomeprazolu, ale nikoliv za eliminaci původní látky, nejsou u pacientů
s poruchou funkce ledvin očekávány změny metabolismu esomeprazolu.

Pediatrická populace
Dospívající 12 - 18 let:
Po opakovaném podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu byla celková expozice (AUC) a doba
do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) u 12-18letých pro obě dávky podobná jako
u dospělých.