Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Havrix 1440 EU injekční suspenze
Havrix Junior monodose 720 EU injekční suspenze

Vakcína proti hepatitidě A inaktivovaná adsorbovaná


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (1 ml) vakcíny Havrix obsahuje:
Virus hepatitis A inactivatum1, 2 1440 ELISA jednotek

1vyrobeno na lidských diploidních buňkách (MRC-5)
2adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý celkem: 0,50 miligramů Al3+

Jedna dávka (0,5 ml) vakcíny Havrix Junior monodose obsahuje:
Virus hepatitis A inactivatum1, 2 720 ELISA jednotek

1vyrobeno na lidských diploidních buňkách (MRC-5)
2adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý celkem: 0,25 miligramů Al3+

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna dávka (1 ml) vakcíny Havrix obsahuje 0,166 mg fenylalaninu (viz bod 4.4).
Jedna dávka (0,5 ml) vakcíny Havrix Junior monodose obsahuje 0,083 mg fenylalaninu (viz
bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze.
Popis přípravku: bílá mléčně zakalená suspenze. Během uchovávání se může vytvořit jemná
bílá usazenina s bezbarvým supernatantem.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vakcína Havrix je indikována k aktivní imunizaci proti infekci vyvolané virem hepatitidy A
(HAV) u jedinců vystavených riziku nákazy HAV.

Vakcína Havrix nevyvolává ochranu proti infekční hepatitidě způsobené virem hepatitidy B,
hepatitidy C, hepatitidy E, ani proti dalším patogenům vyvolávajícím jaterní infekce.


V oblastech s nízkou až střední prevalencí hepatitidy A je vakcína Havrix doporučována
především osobám, které jsou nebo budou ve zvýšeném riziku infekce virem hepatitidy A, jako
jsou:

Cestovatelé do oblastí s vysokým výskytem hepatitidy A, jako je Afrika, Asie, oblast
Středozemního moře, Střední východ, Střední a Jižní Amerika.

Příslušníci ozbrojených sil cestující do oblastí s vyšším endemickým výskytem nebo oblastí
se špatnými hygienickými podmínkami mají zvýšené riziko HAV infekce. Je pro ně proto
doporučena aktivní imunizace.

Osoby vystavené zvýšenému riziku přenosu viru hepatitidy A v rámci svého povolání.
Tato skupina zahrnuje, mezi jinými, pracovníky v jeslích a pečovatelských centrech, zdravotní
sestry, lékaře a pomocný personál v nemocnicích a ostatních zdravotnických zařízeních,
především na gastroenterologických a pediatrických odděleních, pracovníky přicházející do
styku s odpadními vodami, pracovníky v potravinářském průmyslu.

Osoby vystavené zvýšenému riziku infekce v důsledku svého sexuálního chování.
Homosexuálové, osoby s mnoha sexuálními partnery.

Pacienti s hemofilií.

Narkomani užívající drogy injekční cestou.

Osoby, které jsou nebo byly v blízkém kontaktu s nemocnými. Infikované osoby mohou
viry vylučovat po delší období, proto je doporučována aktivní imunizace všech jejich blízkých
kontaktů.

Osoby, které potřebují ochranu v rámci kontroly vzplanutí infekce hepatitidy A, nebo
z důvodu regionálního zvýšení nemocnosti.

Specifické populace, u kterých je znám vyšší výskyt hepatitidy A. Například američtí
Indiáni, Eskymáci, zachycené epidemie HAV postihující celé komunity.

Pacienti s chronickým onemocněním jater nebo pacienti ohrožení rozvojem chronického
onemocnění jater (např. chroničtí nosiči virů hepatitidy B a hepatitidy C, osoby s abusem
alkoholu). Hepatitida A zhoršuje průběh chronických onemocnění jater.

V oblastech se střední až vysokou prevalencí hepatitidy A (např. Afrika, Asie, oblast
Středozemního moře, Střední východ, Střední a Jižní Amerika) je u vnímavých jedinců možno
zvážit aktivní očkování.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Základní očkování
- Dospělí a dospívající od 16 let výše

K základnímu očkování se podává jedna dávka vakcíny Havrix (1,0 ml suspenze).

- Děti a dospívající od 1 roku do 15 let (včetně)*


K základnímu očkování se podává jedna dávka vakcíny Havrix Junior monodose (0,5 ml
suspenze).

*Pro dospívající až do 18 let (včetně) je přijatelné podání jedné dávky vakcíny Havrix Junior
monodose.

Posilovací dávka

K zabezpečení dlouhodobé ochrany po základním očkování vakcínou Havrix nebo vakcínou
Havrix Junior monodose se doporučuje podat posilovací dávku kdykoli v době od 6 měsíců do
let, přednostně mezi 6. a 12. měsícem po první dávce (viz bod 5.1).

Způsob podání

Vakcína Havrix je určena k intramuskulární aplikaci. Dospělým a dětem se podává do
deltoidní oblasti, malým dětem do anterolaterální strany stehna.

Vakcína se nemá podávat do gluteální oblasti.

Vakcína se nemá podávat subkutánně/intradermálně, protože tento způsob podání může vést
k suboptimální anti-HAV protilátkové odpovědi.

Vakcína Havrix v žádném případě nesmí být podána intravaskulárně.

Osobám s trombocytopenií nebo poruchami srážlivosti krve se musí vakcína Havrix podávat
opatrně, neboť u nich po intramuskulární aplikaci může dojít ke krvácení. Na místo vpichu má
proto být na dobu nejméně 2 minut přiložen tlakový obvaz (bez mnutí).

4.3 Kontraindikace

Vakcína Havrix nesmí být aplikována jedincům se známou hypersenzitivitou na kteroukoliv
složku vakcíny (viz bod 6.1) nebo jedincům, u nichž se po předchozím očkování vakcínou
Havrix projevily známky hypersenzitivity.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podobně jako u jiných vakcín i očkování vakcínou Havrix má být odloženo u jedinců trpících
závažným akutním horečnatým onemocněním. Mírná infekce však není kontraindikací
očkování.

Vzhledem k délce inkubační doby hepatitidy A je možné, že by očkovaná osoba mohla být
v průběhu očkování již nositelem infekce. V takových případech není známé, zda očkování
přípravkem Havrix ochrání proti rozvoji hepatitidy A.

U hemodialyzovaných pacientů a osob s poruchou imunitního systému se po jedné dávce
vakcíny Havrix nemusí docílit odpovídajícího titru anti-HAV. Může tak u nich být nutné podat
další dávky vakcíny.

Podobně jako u všech jiných injekčních vakcín musí být pro případ, že se po aplikaci vakcíny
Havrix vzácně vyvine anafylaktická reakce, okamžitě dostupná lékařská pomoc. Z tohoto
důvodu je nutné, aby byla očkovaná osoba 30 minut po očkování pod dohledem lékaře.


Podobně jako u jakékoli injekční aplikace se může po podání vakcíny Havrix nebo i před ním
vyskytnout vazovagální synkopa jako psychogenní reakce na injekční jehlu. Je důležité zajistit,
aby při případné mdlobě nedošlo k úrazu.

Vakcína může být podána HIV pozitivním osobám.

Séropozitivita proti hepatitidě A není kontraindikací očkování.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je
v podstatě „bez draslíku“.

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Vakcína Havrix obsahuje 0,166 mg fenylalaninu v jedné dávce, což odpovídá 0,166 mg/ml.
Vakcína Havrix Junior monodose obsahuje 0,083 mg fenylalaninu v jedné dávce, což odpovídá
0,166 mg/ml.
U pacientů s fenylketonurií má být tato vakcína podávána s opatrností.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k tomu, že Havrix je inaktivovaná vakcína, je nepravděpodobné, že by současné
podání s jinou inaktivovanou vakcínou vedlo k ovlivnění imunitní odpovědi.

Vakcína Havrix může být podána současně s kteroukoli z následujících vakcín: vakcína proti
břišnímu tyfu, žluté zimnici, choleře (injekční vakcína), tetanu, nebo s monovalentními
a kombinovanými vakcínami proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím.

Současné podání imunoglobulinů neovlivňuje ochranný účinek vakcíny.

Pokud je nezbytně nutné současné podání více vakcín nebo imunoglobulinů najednou,
přípravky musí být podány různými injekčními stříkačkami a jehlami do různých míst.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Odpovídající údaje o používání vakcíny v průběhu těhotenství, ani odpovídající reprodukční
studie prováděné na zvířatech, nejsou k dispozici. I když lze předpokládat, že riziko očkování
je, podobně jako u všech inaktivovaných vakcín, pro plod zanedbatelné, má se během
těhotenství očkovat vakcínou Havrix jen v případě nutnosti.

Kojení

Odpovídající údaje o používání vakcíny u kojících žen, ani odpovídající reprodukční studie
prováděné na zvířatech, nejsou k dispozici. I když se předpokládá, že riziko očkování je pro
kojence zanedbatelné, má se u kojících žen očkovat vakcínou Havrix jen v případě nutnosti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Havrix nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky


Bezpečnostní profil uvedený níže je podložen údaji získanými od více než 5300 subjektů.

Frekvence výskytu možných nežádoucích účinků je uvedena níže:
Velmi časté: ≥ Časté: ≥ 1/100 až < Méně časté: ≥ 1/1 000 až < Vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 Velmi vzácné: < 1/10 Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

• Údaje z klinických studií

Infekce a infestace
Méně časté: infekce horních cest dýchacích, rýma.

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: snížená chuť k jídlu.

Psychiatrické poruchy
Velmi časté: podrážděnost.

Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy.
Časté: ospalost.
Méně časté: závrať.
Vzácné: hypestezie, parestezie.

Gastrointestinální poruchy
Časté: gastrointestinální symptomy (jako průjem, nauzea, zvracení).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: vyrážka.
Vzácné: svědění.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: myalgie, svalová ztuhlost.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: bolest a zarudnutí v místě vpichu injekce, únava.
Časté: malátnost, horečka ( 37,5 °C), reakce v místě vpichu (např. otok nebo zatvrdnutí).
Méně časté: onemocnění podobné chřipce.
Vzácné: zimnice.

• Údaje z postmarketingového sledování - frekvence: není známo (z dostupných
údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Anafylaxe, alergické reakce včetně anafylaktoidních reakcí a reakcí imitujících sérovou nemoc.

Poruchy nervového systému
Křeče.

Cévní poruchy

Vaskulitida.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Angioneurotický edém, kopřivka, multiformní erytém.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Artralgie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

V průběhu postmarketingového sledování byly zaznamenány případy předávkování.
Nežádoucí účinky, které se v těchto případech vyskytly, byly podobné těm, které se vyskytly
při normálním podání vakcíny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hepatitida A, inaktivovaný celý virus
ATC kód: J07BC02.

Vakcína Havrix navozuje ochranu proti hepatitidě A indukcí tvorby specifických protilátek
proti viru hepatitidy A.

Imunitní odpověď

V klinických studiích se do 30 dní po podání první dávky vytvořily protilátky u 99 %
očkovaných. V části klinických studií, kde byla sledována kinetika imunitní odpovědi, byla po
podání jedné dávky vakcíny Havrix prokázána časná a rychlá sérokonverze u 79 % očkovaných
po 13 dnech, u 86,3 % očkovaných po 15 dnech, u 95,2 % očkovaných po 17 dnech a u 100 %
očkovaných po 19 dnech po očkování, což je méně, než je průměrná inkubační doba
hepatitidy A (4 týdny) – viz také bod 5.3.

Perzistence imunitní odpovědi

K zabezpečení dlouhodobé ochrany se doporučuje podat posilovací dávku mezi 6. až
12. měsícem po podání první dávky vakcíny Havrix nebo Havrix Junior monodose.
V klinických studiích byli prakticky všichni očkovaní jedinci jeden měsíc po podání posilovací
dávky séropozitivní.

Pokud však posilovací dávka není podána mezi 6. a 12. měsícem po podání první dávky, lze ji
podat se zpožděním až 5 let po podání první dávky. V komparativní studii bylo prokázáno, že
podání posilovací dávky po 5 letech od podání první dávky indukovalo tvorbu podobných
hladin protilátek jako přeočkování mezi 6. - 12. měsícem od první dávky.


Byla hodnocena i dlouhodobá perzistence titrů protilátek proti hepatitidě A po 2 dávkách
vakcíny Havrix podaných 6 až 12 měsíců po sobě. Podle údajů získaných po 17 letech
používání vakcíny lze předpokládat, že protilátky (> 15 mIU/ml) přetrvávají 30 let po očkování
nejméně u 95 % a 40 let nejméně u 90 % očkovaných jedinců (viz tabulka 1).

Tabulka 1: Predikovaný poměr jedinců s hladinou protilátky anti-HAV ≥ 15 mIU/ml
a 95% intervalu spolehlivosti ve studiích HAV-112 a HAV-123.

Počet let
od
očkování
≥ 15 mIU/ml
95% CI
dolní mez horní mez
Predikce pro HAV-25 97,69 % 94,22 % 100 %
30 96,53 % 92,49 % 99,42 %
35 94,22 % 89,02 % 98,93 %
40 92,49 % 86,11 % 97,84 %
Predikce pro HAV-25 97,22 % 93,52 % 100 %
30 95,37 % 88,89 % 99,07 %
35 92,59 % 86,09 % 97,22 %
40 90,74 % 82,38 % 95,37 %

Podle nynějších údajů není u imunokompetentních jedinců, kteří byli očkováni 2 dávkami
vakcíny, nutné další přeočkování.

Účinnost vakcíny Havrix při zvládání epidemie onemocnění

Účinnost vakcíny Havrix byla posouzena u různých epidemií onemocnění HAV postihujících
celé komunity (Aljaška, Slovensko, USA, Velká Británie, Izrael a Itálie). Tyto studie ukázaly,
že očkování vakcínou Havrix vedlo k likvidaci infekčních ohnisek onemocnění. Očkování
pokrývající 80 % populace vedlo k likvidaci infekčního ohniska během 4 až 8 týdnů.

Vliv plošného očkování na výskyt onemocnění

V zemích, kde bylo u dětí ve druhém roce života v rámci vakcinačního programu zavedeno
očkování dvěma dávkami vakcíny Havrix, bylo pozorováno snížení výskytu hepatitidy A:

• V Izraeli prokázaly dvě retrospektivní studie využívající údaje z databází v celkové
populaci 88% snížení výskytu hepatitidy A po 5 letech od zavedení očkování a 95%
snížení výskytu hepatitidy A po 8 letech od zavedení očkování. Údaje z národního
systému sledování rovněž ukázaly 95% snížení výskytu hepatitidy A v porovnání
s obdobím před zavedením vakcinačního programu.
• V Panamě prokázala retrospektivní studie využívající údaje z databází 3 roky po
zavedení vakcinačního programu 90% snížení hlášeného výskytu hepatitidy
v očkované populaci a 87% snížení v celkové populaci. Dětské nemocnice v Panama
City potvrdily, že 4 roky po zavedení vakcinačního programu nebyly diagnostikovány
žádné případy akutní hepatitidy A.
• Pozorovaná snížení výskytu hepatitidy A v celkové populaci (očkované i neočkované)
v obou zemích potvrzují kolektivní imunitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Nejsou u vakcín vyžadovány.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byly provedeny příslušné bezpečnostní studie.

V experimentech na 8 primátech byla zvířata vystavena heterologním kmenům hepatitidy A
a očkována 2 dny po expozici. Toto postexpoziční očkování vedlo k ochraně všech zvířat.
Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Seznam pomocných látek

Hydroxid hlinitý, polysorbát 20, aminokyseliny (obsahuje fenylalanin), hydrogenfosforečnan
sodný, dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid sodný, chlorid draselný, voda pro injekci.

Reziduum:
obsahuje stopové množství neomycin-sulfátu (Havrix Junior monodose: méně než 10 ng
a Havrix: méně než 20 ng).

6.2 Inkompatibility

Vakcína Havrix nesmí být mísena s jinými vakcínami ani s imunoglobuliny v téže injekční
stříkačce.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C)

Chraňte před mrazem. Pokud vakcína zmrzne, musí být znehodnocena.

Stabilitní data ukazují, že vakcína Havrix je stabilní při teplotách do 25 °C po dobu 3 dnů. Po
uplynutí této doby musí být vakcína buď použita, nebo zlikvidována. Tento údaj má sloužit
pouze jako návod pro zdravotnické pracovníky, jak postupovat v případě dočasných teplotních
odchylek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu

Havrix:
a) 1 ml suspenze v injekčnílahvičce z bezbarvého skla (sklo třídy I) se zátkou (butylová
pryž).
b) 1 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou
(butylová pryž) a s pryžovým krytem.


Velikost balení:
1x 1 ml v injekční lahvičce,
1x 1 ml v předplněné injekční stříkačce bez jehly,
1x 1 ml v předplněné injekční stříkačce s fixní jehlou,
1x 1 ml v předplněné injekční stříkačce se samostatnou jehlou.

Havrix Junior monodose:

a) 0,5 ml suspenze v injekční lahvičce z bezbarvého skla (sklo třídy I) se zátkou (butylová
pryž).
b) 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (butylová pryž)
a s pryžovým krytem.


Velikost balení:
1x 0,5 ml v injekční lahvičce,
1x 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce bez jehly,
1x 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce s fixní jehlou,
1x 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce se samostatnou jehlou.

Kryt a pryžová zátka pístu předplněné injekční stříkačky a zátka injekční lahvičky jsou
vyrobeny ze syntetické pryže.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Havrix je bílá mléčně zakalená suspenze. Během uchovávání se může vytvořit jemná bílá
usazenina s bezbarvým supernatantem.

Před aplikací vakcíny je nutné obsah lahviček nebo stříkaček protřepat, aby vznikla jemně
zakalená bílá suspenze.

Před použitím musí být vakcína vizuálně zkontrolována na přítomnost cizorodých částic a na
netypické změny vzhledu. Při jakékoliv vizuálně zjištěné odchylce musí být vakcína
vyřazena.

Pokyny pro použití předplněné injekční stříkačky




Držte injekční stříkačku za tělo, ne za píst injekční
stříkačky.
Odšroubujte kryt injekční stříkačky otáčením proti
směru hodinových ručiček. Píst stříkačky
Adaptér Luer Lock
Tělo
stříkačky Kryt
stříkačky



Připevněte jehlu k injekční stříkačce jemným
připojením koncovky jehly k adaptéru Luer Lock
a pootočte o čtvrt otáčky ve směru hodinových
ručiček, dokud nepocítíte, že zaklapla.
Nevytahujte píst stříkačky z těla stříkačky. Pokud
k tomu dojde, vakcínu nepodávejte.

Likvidace:
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart, Belgie.


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Havrix: 59/691/96-C
Havrix Junior monodose: 59/690/96-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 4. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 4. Koncovka jehly