Gleperil combi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Související s přípravkem Gleperil Combi:

Současné podávání perindoprilu a indapamidu neovlivňuje jejich farmakokinetické vlastnosti ve srovnání s jejich
odděleným podáváním.

Související s perindoprilem:
Absorbce a biologická dostupnost
Po perorálním podání je perindopril rychle absorbován a maximální koncentrace dosahuje za 1 hodinu. Plazmatický
poločas perindoprilu činí 1 hodinu.

Konzumace jídla snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost; perindopril má být podáván
perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Distribuce
Distribuční objem volného perindoprilátu činí přibližně 0,2 l/kg. Vazba perindoprilátu na proteiny krevní plazmy je
20%, zejména na angiotenzin-konvertující enzym, je však závislá na koncentraci.

Biotransformace
Perindopril je prekurzor. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se do krevního řečiště dostává ve formě
aktivního metabolitu perindoprilátu. Kromě aktivního perindoprilátu perindopril vytváří dalších pět metabolitů,
všechny jsou neúčinné. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3-4 hodiny po podání.

Eliminace
Perindoprilát je vylučován močí a terminální poločas nevázané frakce je přibližně 17 hodin, rovnovážný stav se
dosáhne během 4 dnů.

Linearita/nelinearita
Byl prokázán lineární vztah mezi dávkou perindoprilu a plazmatickou expozicí.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti:
Eliminace perindoprilátu je snížena u starších pacientů a také u pacientů se selháním srdce nebo ledvin.

Porucha funkce ledvin:
Při poruše funkce ledvin je potřebná úprava dávky závislosti na stupni poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu)

Při dialýze:
Clearance perindoprilátu při dialýze činí 70 ml/min.

Cirhóza:
U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu modifikována: hepatální clearance původní molekuly je snížena o
polovinu. Nicméně množství vytvořeného perindoprilátu není sníženo a úprava dávkování není tudíž nutná (viz body
4.2 a 4.4).

Související s indapamidem:

Absorpce
Indapamid je rychle a zcela absorbován z trávicího traktu.
Stránka 21 z
Maximální plazmatické koncentrace je u člověka dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání.

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je 79%.

Biotransformace a eliminace
Eliminační poločas je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin). Opakované podávání indapamidu nevede ke kumulaci.
Indapamid se vylučuje převážně ledvinami (70 % podané dávky) a stolicí (22 %) ve formě inaktivních metabolitů.


Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin:
U pacientů s poruchou funkce ledvin se farmakokinetické parametry nemění