Gemcitabin ebewe Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Gemcitabine Ebewe zahrnují: u
přibližně 60 % pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty
jaterních aminotransferáz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy; u přibližně 50 % pacientů proteinurie a
hematurie; u 10-40 % pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem);
alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u 25 % pacientů a u 10 % pacientů byly spojeny se
svěděním.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a
intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi
nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).

Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné ( <1/10000) a není
známo (z dostupných údajů nelze frekvenci určit).

Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických
studií. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů Frekvence výskytu
Infekce a infestace Časté
• Infekce
Není známo
• Sepse
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté
• Leukopenie (neutropenie stupně 3 = 19,3 %,
stupně 4 = 6 %).
Útlum funkce kostní dřeně je obvykle mírný až středně
závažný a většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz
bod 4.2)
• Trombocytopenie
• Anémie
Časté
• Febrilní neutropenie
Velmi vzácné
• Trombocytóza
• Trombotická mikroangiopatie
Poruchy imunitního systému Velmi vzácné
• Anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté
• Anorexie
8/16
Třída orgánových systémů Frekvence výskytu
Poruchy nervového systému Časté
• Bolest hlavy
• Nespavost
• Spavost
Méně časté
• Cévní mozková příhoda
Velmi vzácné
• Posteriorní reverzibilní encefalopatický
syndrom (PRES) viz bod 4.Srdeční poruchy Méně časté
• Arytmie, převážně supraventrikulární povahy
• Srdeční selhání
Vzácné
• Infarkt myokardu
Cévní poruchy Vzácné
• Hypotenze
• Klinické projevy periferní vaskulitidy a
gangrény
Velmi vzácné
• Syndrom kapilárního úniku (viz bod 4.4)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté
• Dušnost - obvykle mírná a rychle ustupující
bez nutnosti léčby
Časté
• Kašel
• Rinitida
Méně časté
• Intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
• Bronchospazmus - obvykle mírný a
přechodný, ale může vyžadovat parenterální
léčbu
Vzácné
• Plicní edém
• Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod
4.4)
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
• Zvracení
• Nauzea
Časté
• Průjem
• Stomatitida a ulcerace v ústech
• Zácpa
Velmi vzácné
• Ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté
• Zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz
(AST a ALT) a alkalické fosfatázy
Časté
• Zvýšená hladina bilirubinu
Méně časté
• Závažná hepatotoxicita, zahrnující až selhání
jater a úmrtí
Vzácné
• Zvýšená hladina gama-glutamyltransferázy
9/16
Třída orgánových systémů Frekvence výskytu
(GGT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
• Alergická kožní vyrážka často spojená se
svěděním
• Alopecie
Časté
• Svědění
• Pocení
Vzácné
• Závažné kožní reakce zahrnující deskvamaci a
bulózní kožní erupce
• Ulcerace
• Tvorba puchýřků a boláků
• Šupinatění kůže
Velmi vzácné
• Toxická epidermální nekrolýza
• Stevens-Johnsonův syndrom
Není známo
• Pseudocelulitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté
• Bolest zad
• Bolest svalů
Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté
• Hematurie
• Mírná proteinurie
Méně časté
• Renální selhání (viz bod 4.4)
• Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4)
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace

Velmi časté
• Symptomy podobné chřipce – nejčastější
příznaky jsou horečka, bolest hlavy, zimnice,
bolest svalů, slabost a anorexie. Byly hlášeny
také kašel, rýma, malátnost, pocení a problémy
se spánkem.
• Edém/periferní edém – včetně edému obličeje.
Edém je obvykle reverzibilní po ukončení
léčby
Časté
• Horečka
• Slabost
• Zimnice
Vzácné
• Reakce v místě podání injekce – obvykle
mírné povahy
Poranění, otravy a procedurální komplikace Vzácné
• Radiační toxicita (viz bod 4.5)
• Kožní reakce na ozáření (radiační recall).

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je
gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno
se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci
s paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií,
obvykle odezní po prvním cyklu.
10/16
Nežádoucí účinky stupně 3 a Paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel
Počet (%) pacientů
paklitaxel
(N=259)
gemcitabin + paklitaxel
(N=262)
stupeň 3 stupeň 4 stupeň 3 stupeň Laboratorní
Anémie 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenie 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenie 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Nelaboratorní
Febrilní neutropenie 3 (1,2) 0 12 (4,6) 1(0,4)
Únava 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Průjem 5 (1,9) 0 8 (3,1) Motorická neuropatie 2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4)
Senzorická neuropatie 9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
*Neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6 % pacientů ve skupině
s kombinovanou léčbou a u 5 % pacientů ve skupině se samotným paklitaxelem.

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře

Nežádoucí účinky stupně 3 a MVAC versus gemcitabin + cisplatina
Počet (%) pacientů
MVAC (methotrexát,
vinblastin, doxorubicin
a cisplatina) (N=196)
gemcitabin + cisplatina
(N=200)
stupeň 3 stupeň 4 stupeň 3 stupeň Laboratorní
Anémie 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenie 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Nelaboratorní
Nauzea a zvracení 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Průjem 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Infekce 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Stomatitida 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)

Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria

Nežádoucí účinky stupně 3 a karboplatina versus gemcitabin + karboplatina
Počet (%) pacientů
karboplatina
(N=174)
gemcitabin+karboplatina
(N=175)
stupeň 3 stupeň 4 stupeň 3 stupeň Laboratorní
Anémie 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenie 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenie 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukopenie 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Nelaboratorní
Krvácení 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) 0 (0,0)
Febrilní neutropenie 0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) 0 (0,0)
Infekce bez neutropenie 0 (0,0) 0 (0,0)

(0,0) 1 (0,6)
11/16
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné
karboplatiny.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.