Gabapentin teva Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03A X
Mechanismus účinku
Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů
epilepsie. Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABAA ani k receptoru GABAB ani nemění
metabolismus GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na
sodíkové kanály. Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta)
napěťově řízených kalciových kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může
podílet na protizáchvatových účincích gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening
nenaznačuje žádný jiný cíl tohoto léku než podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu
může být zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování
excitačních neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita
může tvořit základ protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení
gabapentinu pro antikonvulzivní účinky u člověka je ještě třeba určit.

Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti.
Má se za to, že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým
akcím, které mohou být zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K
analgetickému působení gabapentinu může dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších
mozkových centrech prostřednictvím interakcí se sestupnými inhibičními drahami bolesti.
Význam těchto předklinických vlastností pro klinické působení u člověka není znám


Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3-ukázala numerický, ovšem nikoliv statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu
v porovnání s placebem ve skupině pacientů s 50 % účinkem. Doplňující post-hoc anylýza
odpovědí na léčbu podle věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako
kontinuální ani jako binární veličina (věkové skupiny 3-5 a 6-12 let).

Data z této post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce


Odpověď (≥ 50 % zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace


Věková
kategorie

Placebo

Gabapentin

Hodnota P
< 6 let 4/21 (19,0 %) 4/17 (23,5 %) 0,6 až 12 let 17/99 (17,2 %) 20/96 (20,8 %) 0,
*Upravená ”intent to treat” populace (MITT) je definována jako všichni pacienti
randomizováni do studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů
během 28 dnů v období před léčbou ve studii během dvojitě zaslepené fáze léčby.