Gabanox Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání gabapentinu je maximálních koncentrací gabapentinu v plazmě dosaženo
přibližně za 2 až 3 hodiny. Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) má
tendenci klesat s rostoucí dávkou. Absolutní biologická dostupnost 300 mg tobolky je přibližně
60 %. Jídlo, včetně tučné stravy, nemá klinický význam na farmakokinetiku gabapentinu.
Farmakokinetika gabapentinu není ovlivněna opakovaným podáním. Přestože obecně byly
v klinických studiích plazmatické koncentrace gabapentinu v rozmezí 2 až 20 μg/ml, tyto
koncentrace neurčovaly předem bezpečnost a účinnost.

Farmakokinetické parametry jsou uvedeny v Tabulce 3.

Tabulka Souhrn středních (%CV) farmakokinetických parametrů gabapentinu v ustáleném stavu po
podání každých osm hodin


Farmakokinetický
parametr
300 mg
(N = 7)
400 mg
(N = 14)
800 mg
(N=14)
Mean %CV Mean %CV Mean %CV
Cmax (g/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)
tmax (hod) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)
T1/2 (hod) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)
AUC (0-8)
g hod/ml)
24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27)
Ae% (%) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37)
Cmax = maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu
tmax = doba dosažení Cmax
T1/2 = poločas eliminace
AUC(0-8) = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v době 0 až hodin po podání dávky
Ae% = procento dávky vyloučené do moči v nezměněné formě v době 0 až
hodin po podání dávky
NA = není dostupné

Distribuce

Gabapentin se neváže na plazmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je 57,7 litrů.
U pacientů s epilepsií dosahují koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku (CSF) přibližně
20 % ustálených plazmatických koncentrací. Gabapentin je přítomen v mléce kojících matek.

Biotransformace

Neexistují údaje o tom, že by gabapentin byl v lidském těle metabolizován. Gabapentin
neindukuje tvorbu jaterních enzymů – oxidáz se smíšenou funkcí - zodpovědných za
metabolizmus léků.

Eliminace

Gabapentin se vylučuje výhradně ledvinami v nezměněné podobě. Eliminační poločas
gabapentinu je nezávislý na dávce a pohybuje se v rozmezí 5 až 7 hodin.

U starších pacientů a u pacientů se snížením renálních funkcí je snížena plazmatická clearance
gabapentinu. Konstanta vylučování gabapentinu, plazmatická clearance a renální clearance jsou
přímo úměrné clearance kreatininu.

Gabapentin lze z plazmy odstranit hemodialýzou. U pacientů se snížením renálních funkcí
a u hemodialyzovaných pacientů je nutná úprava dávky (viz bod 4.2).

Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla sledována u 50 zdravých jedinců ve věku od 1 měsíce
do 12 let. Obecně byly dosažené plazmatické koncentrace gabapentinu u dětí nad 5 let při
dávkách vypočítaných podle mg/kg podobné jako plazmatické koncentrace gabapentinu
u dospělých.



Ve farmakokinetické studii u 24 zdravých pediatrických pacientů ve věku 1 až 48 měsíců byla
ve srovnání s dostupnými vykazovanými údaji u dětí starších než 5 let pozorována přibližně o
30 % nižší expozice (AUC), nižší hodnoty Cmax a vyšší clearance v poměru k tělesné hmotnosti.

Linearita/nelinearita

Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) se snižuje se zvyšující se
dávkou, což přenáší nelinearitu na farmakokinetické parametry, zahrnující parametry
biologické dostupnosti (F), např. Ae %, CL/F, Vd/F. Eliminační farmakokinetiku
(farmakokinetika parametrů, které nezahrnují F, jako je CLr a T1/2) lze nejlépe popsat lineární
farmakokinetikou. Plazmatické koncentrace gabapentinu v ustáleném stavu jsou předvídatelné
z údajů při použití jednorázové dávky.