Gabanox Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX
Mechanismus účinku

Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů
epilepsie. Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABAA ani k receptoru GABAB ani nemění
metabolismus GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na
sodíkové kanály. Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta)
napěťově řízených kalciových kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může
podílet na protizáchvatových účincích gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening
nenaznačuje žádný jiný cíl tohoto léku než podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu
může být zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování
excitačních neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita může
tvořit základ protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení gabapentinu
pro antikonvulzivní účinky u člověka je ještě třeba určit.

Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti.
Má se za to, že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým
akcím, které mohou být zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K


analgetickému působení gabapentinu může dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších mozkových
centrech prostřednictvím interakcí se sestupnými inhibičními drahami bolesti. Význam těchto
předklinických vlastností pro klinické působení u člověka není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3 až 12 let
ukázala numerický, avšak nikoli statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu
v porovnání s placebem ve skupině pacientů s odpovědí 50 %. Doplňující post-hoc analýza
odpovědí na léčbu podle věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako
kontinuální, ani jako binární veličina (věkové skupiny 3 až 5 a 6 až 12 let).

Data z této post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:

Odpověď (≥ 50 % zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace
Věková kategorie Placebo Gabapentin Hodnota P
< 6 let 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,6 až 12 let 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,
*Modifikovaná „intent to treat“ populace (MITT) je definována jako všichni pacienti
randomizováni do studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů
během 28 dnů v období před léčbou ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.