Fosavance Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:léčivé přípravky k léčbě kostních chorob, bisfosfonáty, kombinace, ATC
kód: M05BB

Mechanismus účinku

Alendronát
Natrium−alendronát je bisfosfonát, který zabraňuje resorpci kosti osteoklasty bez přímého účinku
na tvorbu kosti. Preklinické studie prokázaly preferenční lokalizaci alendronátu na místa aktivní
resorpce. Aktivita osteoklastů je inhibována, ale shromažďování ani připojování osteoklastů není
ovlivněno. Kost vytvořená během léčby alendronátem vykazuje normální kvalitu.

Cholekalciferol Vitamin D3 vzniká v kůži přeměnou 7−dehydrocholesterolu na vitamin D3 působením ultrafialového
světla. Při nedostatečné expozici slunečnímu záření představuje vitamin D3 základní živinu v potravě.
Vitamin D3 se přeměňuje v játrech na 25−hydroxyvitamin D3 a uchovává se až do doby, kdy je ho
zapotřebí. Přeměna na aktivní kalcium−mobilizující hormon 1,25−dihydroxyvitamin D3 v ledvinách je přísně regulována. Hlavním úkolem 1,25−dihydroxyvitaminu D3 je zvýšit vstřebávání
vápníku a fosfátů ve střevě a rovněž regulovat sérové koncentrace vápníku, vylučování vápníku
a fosfátů ledvinami, tvorbu kostí a jejich resorpci.

K normální tvorbě kostí je zapotřebí vitaminu D3. Nedostatek vitaminu D vzniká při nedostatečné
expozici slunečnímu záření a jeho příjmu v potravě. Nedostatek vede k negativní vápníkové bilanci,
úbytku kostní hmoty a zvýšenému riziku kostních zlomenin. V těžkých případech vede nedostatek
k sekundárnímu hyperparatyroidismu, hypofosfatemii, slabosti proximálního svalstva a osteomalacii,
což dále zvyšuje nebezpečí pádů a zlomenin u jedinců s osteoporózou. Vitamin D podávaný formou
doplňků stravy snižuje tato rizika a jejich důsledky.

Osteoporóza je definována jako kostní minerální denzita kyčle 2,5 směrodatné odchylky populace nebo jako předchozí zlomenina křehké kosti bez ohledu na BMD.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie s přípravkem FOSAVANCE
Účinek nižší dávky přípravku FOSAVANCE vitaminu D byl prokázán v 15týdenní mnohonárodní studii, do níž bylo zařazeno
682 postmenopauzálních žen s osteoporózou průměr 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; rozmezí 22,5–225 nmol/l [9–90 ng/ml]průměrné sérové hladiny 25-hydroxyvitaminu D statisticky významně vyšší s přípravkem FOSAVANCE alendronát 25-hydroxyvitaminu D < 37,5 nmol/l [< 15 ng/ml]o 62,5 % koncentrace 25-hydroxyvitaminu D < 22,5 nmol/l [< 9 ng/ml]oproti 13 % v uvedeném pořadíu pacientek s deficitem vitaminu D při výchozím vyšetření [9 až < 15 ng/ml]skupině užívající přípravek FOSAVANCE 30 nmol/l alendronát vápníku, fosfátů ani v koncentraci vápníku ve 24hodinovém vzorku moči.

Účinek nižší dávky přípravku FOSAVANCE vitamínu D3 2 800 IU do celkové hodnoty 5 600 IU FOSAVANCE619 post−menopauzálních osteoporotických žen. Pacientky ve skupině Vitamin D3 2 800 dostávaly
přípravek FOSAVANCE týdně; další doplňky vitaminu D byly povoleny. Po 24 týdnech léčby byly průměrné hladiny
25−hydroxyvitaminu D v séru významně vyšší ve skupině Vitamin D3 5 600 než ve skupině Vitamin D3 2 800 vitaminu D3 bylo 5,4 % ve skupině Vitamin D3 2 800 oproti 3,2 % ve skupině Vitamin D3 5 během 24týdenní studie. Procento pacientek s deficitem vitaminu D bylo 0,3 % ve skupině Vitamin D2 800 oproti nule ve skupině Vitamin D3 5 600. Mezi oběma skupinami nebyly žádné rozdíly ve
středních hodnotách vápníku v séru, fosfátu v séru nebo vápníku ze 24hodinového sběru moče.
Procento pacientek s hyperkalciurií na konci 24týdenní studie nebylo statisticky rozdílné mezi oběma
skupinami.

Studie s alendronátem
Terapeutická rovnocennost alendronátu jednou týdně 70 mg Průměrné zvýšení vůči výchozí hodnotě BMD bederní páteře po jednom roce dosáhlo 5,1 % 4,8–5,4 %jednou denně. Průměrné zvýšení hodnoty BMD dosáhlo v krčku stehenní kosti ve výše uvedených
skupinách 2,3 %, resp. 2,9 % a v celém proximálním femuru 2,9 %, resp. 3,1 %. Pokud se týče zvýšení
hodnot BMD na jiných místech kostry, byly si obě léčebné skupiny také podobné.

Účinky alendronátu na kostní hmotu a četnost fraktur u postmenopauzálních žen byly hodnoceny
ve dvou počátečních studiích účinnosti shodného uspořádání Intervention Trial, n = 6 459
V počátečních studiích účinnosti se průměrná hodnota BMD zvýšila při podávání alendronátu v dávce
10 mg/den ve srovnání s placebem po třech letech o 8,8 % v páteři, o 5,9 % v krčku stehenní kosti
a o 7,8 % v trochanteru. Významně se zvýšila i celková hodnota BMD. U pacientek léčených
alendronátem došlo ve srovnání s pacientkami, které dostávaly placebo, ke 48% snížení 3,2% versus placebo 6,2%těchto studií se hodnota BMD v páteři a v trochanteru dále zvyšovala, přičemž hodnoty BMD v krčku
stehenní kosti a celé kostry zůstaly zachovány.

Studie FIT sestávala ze dvou placebem kontrolovaných studií s denním podáváním alendronátu denně po dobu dvou let a 10 mg denně buď jeden nebo dva další roky
• FIT 1: tříletá studie zahrnující 2 027 pacientek, které měly před výchozím vyšetřením
minimálně jednu alendronát incidenci ≥ 1 nové zlomeniny obratle o 47 % 15,0 %versus 2,2 %, snížení o 51 %
• FIT 2: čtyřletá studie zahrnující 4 432 pacientek s nízkou hodnotou kostní hmoty, ale bez
zlomeniny obratle před výchozím vyšetřením. V této studii byl při analýze podskupin žen
s osteoporózou pozorován statisticky významný rozdíl v incidenci zlomenin kyčle placebo 2,2 %, snížení o 56 %o 50 %
Nálezy laboratorních testů
V klinických studiích byl pozorován asymptomatický, přechodný a mírný pokles sérového kalcia
a fosfátu přibližně u 18 % 10 mg/den, zatímco u pacientek užívajících placebo došlo ke snížení hladiny kalcia v séru u 12 %
a došlo ke snížení hladiny fosfátu v séru 3 % pacientek. Incidence snížení hladiny sérového kalcia
na  8,0 mg/100 ml podobná u obou léčebných skupin.

Pediatrická populace
Natrium-alendronát byl hodnocen u malého počtu pacientek s osteogenesis imperfecta mladších 18 let.
Výsledky nejsou dostačující k tomu, aby podpořily podávání sodné soli alendronátu pediatrickým
pacientkám s osteogenesis imperfecta.