Formoterol-ratiopharm Bezpečnost (v těhotenství)

Účinky formoterolu pozorované ve studiích toxicity u potkanů a psů byly spojovány zejména s
kardiovaskulárním systémem a zahrnovaly hyperémii, tachykardii, arytmie a myokardiální léze.
Tyto známé farmakologické účinky byly pozorovány po podání vysokých dávek beta2 agonistů.
Mutagenita:
Bylo prováděno široké spektrum testů na mutagenitu. V žádném z in-vitro nebo in-vivo testů nebyl
prokázán genotoxický efekt.
Karcinogenita:
2leté studie na potkanech a myších neprokázaly žádný karcinogenní potenciál.
U myších samců léčených velmi vysokými dávkami formoterolu byla pozorována lehce vyšší
incidence výskytu benigních adrenálních subkapsulárních tumorů. Předpokládá se, že je to projev
změn ve fyziologickém procesu stárnutí.
Dvě studie na potkanech, které zahrnovaly dvě odlišná dávkovací rozmezí, prokázaly zvýšení počtu
případů mesovariálních leiomyomů. Tato benigní neoplazmata jsou u potkanů typická v souvislosti
s dlouhodobou léčbou vysokými dávkami beta-adrenegních léků. Podobně bylo pozorováno velké
množství případů ovariálních cyst a benigních granulóza/tekálních tumorů; je známo, že beta-agonisté
působí na ovaria potkanů, což je pravděpodobně specifické pro hlodavce. Po vysokých dávkách se
vyskytlo ještě několik typů dalších tumorů, ale jejich množství bylo v rozmezí, které bylo pozorováno
při minulých kontrolách populace, a při experimentech s nízkými dávkami nebyly tyto tumory
pozorovány.
Incidence výskytu žádného tumoru nebyla statisticky významně zvýšena při podávání nižší dávky;
dávka, která zajišťovala 10x vyšší systémový účinek, než je očekáváno od maximální doporučené
dávky formoterolu.
Na základě těchto zjištění, stejně jako nepřítomnosti mutagenního potenciálu formoterolu, lze shrnout,
že formoterol v terapeutických dávkách nevykazuje žádný karcinogenní účinek.
Reprodukční toxicita:
Údaje z experimentů na zvířatech – viz bod 4.