Flonidan distab Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Loratadin se rychle a účinně vstřebává. Současný příjem potravy může v menší míře zpomalit absorpci,
avšak bez vlivu na klinický účinek.
Distribuce
Loratadin vykazuje vysokou vazebnou afinitu (97 % až 99 %) k proteinům krevní plazmy a jeho aktivní
metabolit vykazuje střední vazebnou afinitu (73 % až 76 %).
U zdravých jedinců jsou plazmatické distribuční poločasy pro loratadin, respektive jeho aktivní metabolit,
zhruba 1, respektive 2 hodiny.
Biotransformace
Po perorálním podání je loratadin rychle a dobře absorbován a podléhá rozsáhlému metabolismu prvního
průchodu játry zejména CYP3A4 a CYP2D6. Hlavním metabolitem je farmakologicky účinný desloratadin
(DL), který odpovídá za velkou část klinického účinku.
Loratadin a DL (desloratadin) dosahují maximální plazmatické koncentrace (Tmax) během 1-1,5 hodiny a
1,5-3,7 hodiny po podání.
Eliminace
Střední poločas eliminace u zdravých dospělých subjektů byl 8,4 hodiny (v rozmezí 3 až 20 hodin) pro
loratadin a 28 hodin (v rozmezí 8,8 až 92 hodiny) pro hlavní účinný metabolit.
Přibližně 40 % dávky je vylučováno močí a 42 % stolicí do 10 dnů a zejména ve formě konjugovaných
metabolitů. Přibližně 27 % dávky je vyloučeno močí během prvních 24 hodin. Méně než 1 % účinné látky je
vyloučeno nezměněné v účinné formě jako loratadin nebo DL.
Linearita
Parametry biologické dostupnosti loratadinu a účinného metabolitu jsou úměrné dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetický profil loratadinu a jeho metabolitů je srovnatelný u zdravých dospělých dobrovolníků
a u zdravých geriatrických dobrovolníků.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin se jak plocha pod křivkou (AUC), tak maximální
plazmatické hladiny (Cmax) loratadinu a jeho metabolitu zvýšily ve srovnání s plochou pod křivkou (AUC)
a maximální plazmatickou hladinou (Cmax) pacientů s normální renální funkcí. Průměrný poločas eliminace
loratadinu a jeho metabolitu se významně nelišil od hodnot pozorovaných u zdravých subjektů. Hemodialýza
nemá vliv na farmakokinetiku loratadinu nebo jeho účinného metabolitu u pacientů s chronickou poruchou
funkce ledvin.
Porucha funkce jater
U pacientů s chronickou poruchou funkce jater způsobenou alkoholismem byly hodnoty AUC a maximální
plazmatické hladiny (Cmax) loratadinu dvojnásobné, zatímco farmakokinetický profil účinného metabolitu se
významně nezměnil oproti hodnotám u pacientů s normální funkcí jater. Poločasy vylučování loratadinu
a jeho metabolitu byly 24 hodiny a 37 hodin a stoupaly se zvyšující se závažností onemocnění jater.