PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flebogamma DIF 50 mg/ml infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale
Jeden ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale.............50 mg

Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje: 0,5 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje: 2,5 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje: 5 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 200 ml injekční lahvička obsahuje: 10 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 400 ml injekční lahvička obsahuje: 20 g Immunoglobulinum humanum normale

Zastoupení jednotlivých podtříd IgG IgG1 66,6 %
IgG2 28,5 %
IgG3 2,7 %
IgG4 2,2 %

Minimální hladina IgG proti viru spalniček je 4,5 IU/ml.

Maximální obsah IgA je 50 mikrogramů/ml.

Vyrobeno z lidské plazmy od dárců.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jeden ml obsahuje 50 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Roztok je čirý nebo lehce opalescentní a bezbarvý až nažloutlý.

Flebogamma DIF je izotonický roztok, osmolalita je od 240 do 370 mOsm/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, dětí a dospívajících
- Syndrom primárního imunodeficitu tvorbou protilátek
- Sekundární imunodeficience závažnými nebo opakovanými infekcemi, není u nich účinná antimikrobiální léčba, a buď

u nich bylo zaznamenané prokázané selhání specifických protilátek Antibody Failure, PSAF
*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru IgG protilátek proti vakcíně
s pneumokokovým polysacharidovým a polypeptidovým antigenem

Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici u vnímavých dospělých, dětí a dospívajících

Je třeba rovněž zvážit oficiální doporučení týkající se použití intravenózně podávaného lidského
imunoglobulinu v rámci profylaxe spalniček před expozicí / po expozici a aktivní imunizace.

Imunomodulace u dospělých, dětí a dospívajících
- Primární imunitní trombocytopenie chirurgickým zákrokem k úpravě počtu trombocytů

- Guillain-Barrého syndrom

- Kawasakiho nemoc
- Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie Demyelinating Polyradiculoneuropathy, CIDP
- Multifokální motorická neuropatie
4.2 Dávkování a způsob podání

IVIg léčba musí být zahájena a monitorována pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou poruch
imunitního systému.

Dávkování

Velikost dávky a režim dávkování závisí na indikaci.

Dávka se řídí podle individuálního stavu pacienta v závislosti na klinické odpovědi. Dávka podávaná
na základě tělesné hmotnosti může vyžadovat úpravu u pacientů s podváhou nebo nadváhou.

Následující režim dávkování může sloužit jako návod.

Substituční léčba syndromu primárního imunodeficitu

Režim dávkování je třeba upravit tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny IgG infuzívěku. Dosažení rovnovážného stavu léčby. Doporučená počáteční dávka je 0,4 - 0,8 g/kg tělesné hmotnosti podaná jednou, dále se
doporučuje podávat nejméně 0,2 g/kg každé 3 - 4 týdny.

Na dosažení hladiny IgG 6 g/l je třeba dávka řádově 0,2 - 0,8 g/kg/měsíc. Interval podávání po
dosažení rovnovážného stavu je 3 - 4 týdny.

Hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny ve spojení s incidencí infekce. Ke snížení četnosti
bakteriálních infekcí je nezbytné zvýšit dávku k dosažení zvýšení předešle snížených hodnot.

Substituční léčba u sekundární imunodeficience
Doporučená dávka je 0,2 - 0,4 g/kg každé 3 - 4 týdny.


Hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny ve spojení s incidencí infekce. Dávka se má upravit dle
potřeby, aby bylo dosaženo optimální ochrany proti infekcím. Zvýšení může být nezbytné u pacientů
s přetrvávající infekcí a snížení dávky se má zvážit, pokud je pacient bez infekce.

Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici

Profylaxe po expozici
Pokud byl vnímavý pacient vystaven viru spalniček, dávka 0,4 g/kg podaná co nejdříve v rámci 6 dnů
od expozice má zajistit hladinu protilátek proti viru spalniček v séru > 240 mIU/ml po dobu nejméně
týdnů. Po 2 týdnech má být hladina v séru zkontrolována a zdokumentována. K udržení hladiny
> 240 mIU/ml v séru může být nutná další dávka 0,4 g/kg, která se případně zopakuje jednou po
týdnech.

Pokud byl pacient s PID/SID vystaven viru spalniček a pravidelně dostává IVIg infuze, je třeba zvážit
podání další dávky IVIg co nejdříve, nejpozději do 6 dnů od expozice. Dávka 0,4 g/kg má zajistit
hladinu protilátek proti viru spalniček v séru > 240 mIU/ml po dobu nejméně 2 týdnů.

Profylaxe před expozicí
Pokud je pacient s PID/SID vystaven riziku budoucí expozice viru spalniček a dostává udržovací
dávku IVIg nižší než 0,53 g/kg každé 3 - 4 týdny, má být tato dávka jednou zvýšena na 0,53 g/kg. To
má zajistit hladinu protilátek proti viru spalniček v séru > 240 mIU/ml po dobu nejméně 22 dnů po
infuzi.

Imunomodulace u:

Primární imunitní trombocytopenie

Existují 2 alternativní režimy léčby:
• 0,8 - 1 g/kg 1. den, tuto dávku je možné opakovat jednou za tři dny.
• 0,4 g/kg denně po dobu 2 - 5 dnů. V případě relapsu je možné léčbu opakovat.

Guillain-Barrého syndromu

0,4 g/kg/den po dobu 5 dní
Kawasakiho nemoci

Je třeba podat 2,0 g/kg jako jednu dávku. Pacienti mají být současně léčeni kyselinou
acetylsalicylovou.

Chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie
Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělené do 2 – 5 po sobě následujících dní.
Udržovací dávka: 1 g/kg během 1 – 2 po sobě následujících dní každé 3 týdny.
Účinek léčby se má hodnotit po každém cyklu; pokud není po 6 měsících léčby pozorován žádný
účinek, má se léčba přerušit.
Pokud je léčba účinná, má být, dle rozhodnutí lékaře, zvážena dlouhodobá léčba na základě odpovědi
pacienta na léčbu a délku trvání odpovědi. Může být nezbytné dávkování a intervaly upravit podle
individuálního průběhu onemocnění.

Multifokální motoricke neuropatie
Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělené do 2 – 5 po sobě následujících dní.
Udržovací dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týdny nebo 2 g/kg každých 4 až 8 týdnů.
Účinek léčby se má hodnotit po každém cyklu; pokud není po 6 měsících léčby pozorován žádný
účinek, má se léčba přerušit.

Pokud je léčba účinná, má být, dle rozhodnutí lékaře, zvážena dlouhodobá léčba na základě odpovědi
pacienta na léčbu a délku trvání odpovědi. Může být nezbytné dávkování a intervaly upravit podle
individuálního průběhu onemocnění.
Doporučené dávkování je shrnuté v následující tabulce:

Indikace Dávka Interval infuzí
Substituční léčba:
Syndrom primárního
imunodeficitu
Počáteční dávka:
0,4 - 0,8 g/kg

Udržovací dávka:
0,2 - 0,8 g/kg




každé 3 - 4 týdny
Sekundární imunodeficience
0,2 - 0,4 g/kg

každé 3 - 4 týdny

Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici:
Profylaxe po expozici
u vnímavých pacientů
0,4 g/kg Co nejdříve v rámci 6 dnů, případně
opakovaně po 2 týdnech k udržení hladiny
protilátek proti viru spalniček v séru
> 240 mIU/ml
Profylaxe po expozici
u pacientů s PID/SID
0,4 g/kg K udržovací léčbě se podá jako dávka navíc
do 6 dnů po expozici.
Profylaxe před expozicí
u pacientů s PID/SID
0,53 g/kg Pokud pacient dostává udržovací dávku nižší
než 0,53 g/kg každé 3 - 4 týdny, má být tato
dávka jednou zvýšena na nejméně 0,53 g/kg.
Imunomodulace:
Primární imunitní
trombocytopenie
0,8 - 1 g/kg

nebo

0,4 g/kg/den
1. den, případně opakovat jedenkrát během
dnů


po dobu 2 - 5 dní
Guillain-Barrého syndrom 0,4 g/kg/den po dobu 5 dní
Kawasakiho nemoc 2 g/kg jako jednu dávku spolu s kyselinou
acetylsalicylovou
Chronická zánětlivá
demyelinizační
polyradikuloneuropatie Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

v rozdělených dávkách během 2 - 5 dní


v rozdělených dávkách během 1 - 2 dní
každé 3 týdny
Multifokální motorická
neuropatie Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

nebo

g/kg

v rozdělených dávkách během 2 - 5 po sobě
následujících dní

každé 2 - 4 týdny



v rozdělených dávkách během 2 - 5 dní
každých 4 - 8 týdnů

Pediatrická populace

Přípravek Flebogamma DIF 50 mg/ml je u dětí ve věku od 0 do 2 let kontraindikován

Dávkování u dětí a dospívajících je určeno podle tělesné hmotnosti a musí být stanoveno podle klinického účinku za výše zmíněných
podmínek.

Porucha funkce jater
Není k dispozici žádný důkaz, že je potřebná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
Neupravujte dávku, pokud to není klinicky odůvodněno, viz bod 4.4.

Starší pacienti
Neupravujte dávku, pokud to není klinicky odůvodněno, viz bod 4.4.

Způsob podání

K intravenóznímu podání.
Flebogamma DIF 50 mg/ml by měl být během prvních 30 minut podáván intravenózně s počáteční
rychlostí 0,01 - 0,02 ml/kg/min. Viz bod 4.4. V případě nežádoucích účinků buď snižte rychlost
podávání infuze, nebo infuzi zastavte. Je-li infuze pacientem dobře snášena, lze rychlost postupně
zvýšit až na maximum 0,1 ml/kg/min.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku body 4.4 a 6.1
Vrozená intolerance fruktózy Protože u kojenců a malých dětí ještě rozpoznána a může být smrtelná, tento přípravek jim nesmí být podán.

Pacienti se selektivní deficiencí IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA protilátkám, protože
podání přípravku obsahujícího IgA může vyvolat anafylaxi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sorbitol

Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy nesmí být tento přípravek podán, pokud to není
nezbytně nutné.
U malých dětí diagnostikována. Léčivé přípravky být život ohrožující a musí být u této populace kontraindikovány, s výjimkou případů, kdy je
podání z klinického hlediska naprosto nezbytné a nejsou dostupné žádné alternativy léčby.

U každého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěna podrobná
anamnéza se zaměřením na symptomy HIF.

Sledovatelnost
Kvůli zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravku se má u podávaného přípravku přesně
zaznamenat jméno a číslo šarže.

Opatření pro použití
Aby se předešlo možným komplikacím, ubezpečte se:
- že pacienti nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin, a to nejprve pomalým podáním
přípravku - že pacienti jsou pečlivě sledováni pro případný výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků během
celé doby podání infuze. Především, pacienti, kterým nebyl dosud aplikován normální lidský

imunoglobulin, pacienti, kteří přešli z alternativního IVIg přípravku nebo pacienti, u kterých
uplynul dlouhý časový interval od předchozí infuze, musí být během první aplikace infuze
a hodinu po aplikaci první infuze sledováni v zdravotnickém zařízení, aby se zachytily případné
nežádoucí účinky a v případě problémů bylo zajištěno okamžité poskytnutí první pomoci.
Všichni ostatní pacienti musí být sledováni nejméně po dobu 20 min po podání přípravku.

U všech pacientů podání IVIg přípravku vyžaduje:
- adekvátní hydrataci před začátkem podání infuze IVIg
- sledování objemu vyloučené moče
- sledování hladin kreatininu
- zamezení současného použití kličkových diuretik V případě nežádoucího účinku je třeba buď snížit rychlost podání infuze, nebo infuzi zastavit.
Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

Reakce spojené s podáním infuze

Některé nežádoucí účinky bolest dolní části zad, nauzea a hypotenzedodržovat doporučenou rychlost podání infuze, která je uvedena v bodu 4.2. Během doby podání
infuze musí být pacienti pozorně monitorováni a pečlivě sledováni pro případ výskytu jakýchkoli
příznaků.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji
- u pacientů, kteří obdrželi normální lidský imunoglobulin poprvé nebo ve vzácných případech,
pokud na přípravek s normálním lidským imunoglobulinem změněn nebo pokud byl od
předchozí infuze dlouhý časový odstup
- u pacientů s aktivní infekcí nebo základním chronickým zánětlivým onemocněním

Hypersenzitivita

Hypersenzitivní reakce se vyskytují vzácně.

Anafylaxe se může vyvinout u pacientů:
- s nedetekovatelným IgA, kteří mají protilátky proti IgA
- kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem tolerovali

V případě šoku je nutné zahájit standardní protišokovou terapii.

Tromboembolismus

Je klinicky dokázaná spojitost mezi podáním IVIg přípravků a tromboembolickými příhodami jako
infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda trombóza. Předpokládá se, že souvisejí s relativním zvýšením viskozity krve kvůli vysokému
přílivu/přítoku imunoglobulinů u rizikových pacientů. Opatrnost je třeba věnovat při předepisování a
aplikaci IVIg přípravků u obézních pacientů a u pacientů s již existujícím rizikem výskytu
trombotických komplikací vaskulárního onemocnění nebo trombotických příhod, pacienti se získanými nebo zděděnými
trombofilními poruchami, pacienti s dlouhými obdobími imobilizace, pacienti s těžkou hypovolémií,
pacienti s nemocemi, které zvyšují viskozitu krve
U pacientů s rizikem tromboembolie jako nežádoucího účinku musí být IVIg přípravky podávané
velmi pomalou rychlostí a v přípustné dávce.


Akutní selhání ledvin

U pacientů léčených IVIg byly zaznamenány případy akutního renálního selhání. Ve většině případů
byly identifikovány rizikové faktory, jako např. existující renální insuficience, diabetes mellitus,
hypovolémie, nadváha, současná aplikace nefrotoxických přípravků nebo věk nad 65 roků.

Před infuzí IVIg a znovu ve vhodných intervalech se mají stanovit renální parametry, zejména
u pacientů, u nichž se vyhodnotí potenciálně zvýšené riziko vzniku akutního renálního selhání.
U pacientů s rizikem akutního renálního selhání mají být IVIg přípravky podávané v minimální dávce
při nejnižší praktikovatelné rychlosti infuze. V případě poškození funkce ledvin je třeba zvážit
přerušení podání IVIg.

I když případy renální dysfunkce a akutního renálního selhání byly spojené s užíváním mnoha
registrovaných IVIg přípravků obsahujících různé pomocné látky jako je sacharóza, glukóza a
maltóza, za největší podíl všech případů byly odpovědné ty přípravky, které obsahovaly sacharózu
jako stabilizátor. U rizikových pacientů je možné uvažovat o použití IVIg přípravků neobsahujících
tyto pomocné látky. Flebogamma DIF neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Syndrom aseptické meningitídy
V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen AMS. Syndrom obvykle začíná během několika hodin až 2 dny
po IVIg léčbě. Testy cerebrospinální tekutiny až několik tisíc buněk/mm3, především granulocytární řady, a zvýšené hladiny proteinů až několik set
mg/dl. AMS se může vyskytovat častěji při léčbě vysokými dávkami IVIg
U pacientů vykazujících takové znaky a příznaky má proběhnout důkladné neurologické vyšetření,
včetně vyšetření mozkomíšního moku, aby byly vyloučeny další příčiny meningitidy.

Přerušení léčby IVIg způsobilo během několika dnů remisi AMS bez následků.

Hemolytická anémie

Přípravky IVIg mohou obsahovat krevní skupinové protilátky, které mohou působit jako hemolyzíny a
způsobit obalení červených krvinek antiglobulinové reakci IVIg léčbě vzhledem ke zvýšení sequestrace ERY. Mají být sledované IVIg markery vzhledem
k možným klinickým příznakům hemolýzy.
Neutropenie / leukopenie

Po léčbě IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo byly hlášeny epizody
neutropenie, někdy závažné. Obvykle se vyskytují během několika hodin nebo dnů po podání IVIg
a spontánně se vyřeší během 7 až 14 dnů.

Akutní poranění plic v souvislosti s transfuzí
U pacientů, kterým byl podán IVIg, byly hlášeny případy akutního nekardiogenního plicního edému
TRALI se vyznačuje závažnou hypoxií, dyspnoe, tachypnoe, cyanózou, horečkou a hypotenzí.
Příznaky TRALI se typicky vyvinou během transfuze nebo do 6 hodin po ní, často v průběhu
- 2 hodin. Proto musí být příjemci IVIg sledováni a v případě nežádoucích účinků postihujících plíce
musí být infuze IVIg okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav a vyžaduje
okamžité ošetření na jednotce intenzivní péče.


Interference se serologickými zkouškami

Po podání imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně přenesených
protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků u sérologických testů.

Pasivní přenos protilátek proti antigenům erytrocytů, jako např. A, B, D, může ovlivnit některé
sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý antiglobulinový test přímý Coombsův test
Přenosné látky

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou
inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské
krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekčních agens zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli
neznámé nebo vznikající viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u virů s lipidovým obalem, jako jsou virus lidské imunitní
nedostatečnosti obalu viru hepatitidy A a parvoviru B19.

Klinické studie znovu potvrdily absenci přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 imunoglobuliny,
předpokládá se, že obsah protilátek ve velké míře přispívá k virové bezpečnosti.

V zájmu pacientů, kterým je přípravek Flebogamma DIF podáván, se doporučuje zaznamenávat název
a číslo šarže aplikovaného přípravku z důvodů zabezpečení spojení mezi pacientem a číslem šarže
přípravku.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 7,35 mg sodíku v 100 ml, což odpovídá 0,37 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí
g sodíku.

Pediatrická populace

Při podávání přípravku Flebogamma DIF pediatrickým pacientům se doporučuje provádět sledování
základních fyziologických funkcí těchto pacientů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé oslabené virové vakcíny

Po podání imunoglobulinu může dojít ke snížení účinnosti živých oslabených virových vakcín, jako
jsou vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím; po dobu minimálně
týdnů až 3 měsíců. Mezi podáním tohoto léčivého přípravku a očkováním živou oslabenou virovou
vakcínou by měl uplynout interval 3 měsíců. V případě vakcíny proti spalničkám může toto snížení
účinnosti trvat až 1 rok. Z tohoto důvodu u pacientů očkovaných vakcínou proti spalničkám by měla
být zkontrolována hladina protilátek.

Kličková diuretika
Vyhněte se souběžnému používání kličkových diuretik.


Pediatrická populace

Předpokládá se, že stejné interakce, které jsou zmiňované u dospělých, se mohou vyskytnout i u dětské
populace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost aplikace tohoto přípravku těhotným ženám nebyla ověřena v kontrolovaných klinických
studiích, proto by měl být u těhotných žen podáván jen s velkou opatrností. U IVIg přípravků byl
prokázán přestup přes placentu, zvyšující se během třetího trimestru.

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na
plod či novorozence.

Kojení

Bezpečnost podání tohoto léčivého přípravku kojícím ženám nebyla ověřena v kontrolovaných
klinických studiích, proto má být u kojících žen podáván jen s velkou opatrností. Imunoglobuliny se
vylučují do lidského mateřského mléka. Žádné negativní účinky na kojené novorozence /děti se
neočekávají.

Fertilita

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být snížena nežádoucími reakcemi, jakou jsou závratě,
spojenými s přípravkem Flebogamma DIF. Pacienti, kteří mají zkušenost s nežádoucími účinky během
léčby, by měli vyčkat před řízením nebo obsluhou strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky způsobené normálním lidským imunoglobulinem • zimnici, bolest hlavy, závratě, horečku, zvracení, alergické reakce, nauzeu, bolest kloubů,
pokles krevního tlaku a mírnou bolest dolní části zad
• reverzibilní hemolytické reakce; zejména u pacientů s krevními skupinami A, B a AB
a • i u pacientů, u kterých se při předchozích aplikacích nevyskytly žádné známky hypersenzitivity
• • embolii, hlubokou žilní trombózu
• případy reverzibilní aseptické meningitidy
• případy zvýšení hladiny kreatininu v plazmě a/nebo akutní renální selhání
• případy akutního plicní poškození v souvislosti s transfuzí
Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka používá klasifikaci podle MedDRA systému tříd orgánových systémů Preferred Term Level

Četnost byla posouzena na základě následující konvence:

- velmi časté - časté - méně časté - vzácné - velmi vzácné - není známo
V rámci každého seskupení četnosti jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí klesající závažnosti.

Zdroj bezpečnostní databáze z klinických studií a studie bezpečnosti po uvedení na trh u celkem
128 pacientů, kterým byl podáván přípravek Flebogamma DIF 50 mg/ml 318 infuzí
MedDRA systém tříd
orgánových systémů Frekvence
na pacienta
Frekvence na
infuzi
Infekce a infestace Nazofaryngitida Méně časté Méně časté
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Méně časté Vzácné
Psychiatrické poruchy Abnormální chování Méně časté Vzácné
Poruchy nervového systému
Migréna Méně časté Vzácné
Bolest hlavy Velmi časté Časté
Závrať Časté Méně časté
Srdeční poruchy Tachykardie Časté Časté Kardiovaskulární porucha Méně časté Vzácné
Cévní poruchy
Hypertenze Časté Méně časté
Diastolická hypertenze Časté Méně časté
Systolická hypertenze Méně časté Méně časté
Hypotenze Časté Časté
Diastolická hypotenze Časté Časté
Kolísavý krevní tlak Méně časté Vzácné
Zčervenání Méně časté Vzácné
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Bronchitida Časté Méně časté
Dyspnoe Méně časté Vzácné
Astma Méně časté Vzácné
Epistaxe Méně časté Vzácné
Produktivní kašel Méně časté Méně časté
Kašel Méně časté Vzácné
Sípot Časté Méně časté
Laryngeální bolest Méně časté Vzácné
Nazální diskomfort Méně časté Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Průjem Časté Méně časté
Zvracení Časté Méně časté
Bolest horní části břicha Časté Méně časté
Bolest břicha Časté Méně časté
Nauzea Časté Méně časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Svědivá vyrážka Méně časté Méně časté
Kontaktní dermatitida Méně časté Vzácné
Kopřivka Časté Méně časté
Svědění Méně časté Méně časté
Vyrážka Méně časté Vzácné
Hyperhidróza Méně časté Vzácné

MedDRA systém tříd
orgánových systémů Frekvence
na pacienta
Frekvence na
infuzi
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie Časté Méně časté
Myalgie Časté Méně časté
Bolest zad Časté Méně časté
Bolest šíje Méně časté Vzácné
Bolest v končetině Méně časté Vzácné
Svalová křeč Méně časté Vzácné
Poruchy ledvin a močových
cest Retence moči Méně časté Vzácné
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Horečka Velmi časté Časté
Bolest na hrudi Méně časté Vzácné
Periferní edémy Časté Méně časté
Zimnice Časté Méně časté
Ztuhlost Časté Méně časté
Bolest Časté Méně časté
Astenie Méně časté Vzácné
Reakce v místě vpichu Časté Méně časté
Erytém v místě infuze Méně časté Vzácné
Extravazace místa infuze Méně časté Vzácné
Svědění v místě vpichu Méně časté Vzácné
Zánět v místě infuze Méně časté Vzácné
Zduření v místě vpichu Méně časté Vzácné
Otok v místě vpichu Méně časté Vzácné
Bolest v místě infuze Méně časté Vzácné
Bolest v místě vpichu Méně časté Vzácné
Vyšetření
Zvýšený krevní tlak Méně časté Vzácné
Snížený systolický krevní tlak Méně časté Méně časté
Zvýšený systolický krevní tlak Časté Méně časté
Zvýšená tělesná teplota Časté Méně časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy Méně časté Vzácné
Pozitivní Coombsův test Časté Méně časté
Poranění, otravy
a procedurální komplikace Reakce spojené s infuzí Méně časté Méně časté

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po uvedení přípravku na trh od doby, kdy byl přípravek
registrován v obou koncentracích, byly bolest na hrudi, zrudnutí, zvýšený a snížený krevní tlak,
malátnost, dušnost, nauzea, zvracení, horečka, bolest zad, bolest hlavy a zimnice.

Pediatrická populace

Byly hodnoceny výsledky bezpečnosti u 29 dětských pacientů Bylo zjištěno, že podíl bolesti hlavy, horečky, tachykardie a hypotenze byl u dětí větší než
u dospělých. Posouzení základních fyziologických funkcí v klinických studiích v pediatrické populaci
nenaznačuje žádný vzorec klinicky významných změn.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

Předávkování může vést k přetížení oběhu tekutinami a hyperviskozitě, obzvlášť u rizikových
pacientů, mezi které patří kojenci, starší pacienti a pacienti s poruchou funkce srdce nebo ledvin bod 4.4
Pediatrická populace

Informace o předávkování přípravkem Flebogamma DIF u dětí nebyla stanovena. Ačkoliv stejně jako
u dospělé populace, předávkování může vést k proměnlivému přetížení a hyperviskozitě tak, jako u
ostatních intravenózních imunoglobulinů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro
intravaskulární podání, ATC kód: J06BA02.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Obvykle je
vyrobený ze směsné plazmy od minimálně 1000 dárců. Distribuce podtříd imunoglobulinu G odpovídá
jejich distribuci v přirozené lidské plazmě.
Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku mohou vrátit abnormální nízké hladiny
imunoglobulinu G do normálního rozmezí.
Mechanismus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba není zcela objasněn, ale zahrnuje
imunomodulační účinky. V průběhu studie u pacientů s chronickou ITP bylo dosaženo významného
zvýšení hladin krevních destiček
Byly provedeny tři klinické studie s Flebogamma DIF, dvě z nich jako substituční terapie u pacientů s
primárním imunodeficitem 16 roky
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Normální lidský imunoglobulin je po intravenózní aplikaci ihned a zcela biologicky dostupný v oběhu
příjemce.

Distribuce
Relativně rychle je distribuován mezi plazmou a extravaskulární tekutinou; po přibližně 3-5 dnech je
dosažena rovnováha mezi intra- a extravaskulárním oddílem.

Eliminace
Flebogamma DIF 50 mg/ml má poločas přibližně 30-32 dnů. Tento poločas se může lišit, zejména u
pacientů s primární imunodeficiencí.

IgG a IgG komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliárního systému.

Pediatrická populace

Nejsou předpokládané rozdíly farmakokinetických vlastností u dětské populace.


Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici
U vnímavých pacientů nebyly provedeny žádné klinické studie týkající se profylaxe spalniček před
expozicí / po expozici.

Flebogamma DIF 50 mg/ml splňuje minimální prahovou hodnotu specifikace účinnosti protilátek proti
viru spalniček 0,36 × standard Centra pro hodnocení biologických léčiv a výzkum Biologics Evaluation and Research, CBERvýpočtech, které zohledňují tělesnou hmotnost, objem krve a poločas eliminace imunoglobulinů. Tyto
výpočty předpovídají:
▪ Hladinu titru v sérů po 13,5 dnech = 270 mIU/ml dvojnásobnou bezpečnostní rezervu oproti ochrannému titru 120 mIU/ml stanovenému WHO.
▪ Hladinu titru v séru po 22 dnech ▪ Hladinu titru v séru po 22 dnech expozicí
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity podání jedné dávky byla provedena u potkanů a myší. Absence mortality
v preklinických studiích s přípravkem Flebogamma DIF v dávce do 2500 mg/kg neodhalily žádné
významné potvrzené nežádoucí příznaky, které by postihovaly dýchání, oběhový a centrální nervový
systém u testovaných zvířat, což prokazuje bezpečnost přípravku Flebogamma DIF.

Opakovaná podání při testu toxicity a při studiu embryo-fetální toxicity jsou nevhodná, protože
dochází k indukci tvorby protilátek a k následné interferenci s protilátkami. Účinky přípravku na
imunitní systém novorozence nebyly předmětem studií.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sorbitol
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky, ani s jakýmikoli jinými IVIg přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml nebo 400 ml roztoku v injekční lahvičce
Velikost balení: 1 injekční lahvička

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Před aplikací je třeba přípravek zahřát na pokojovou teplotu
Roztok má být čirý nebo slabě opalescentní a bezbarvý až nažloutlý. Roztoky, které nejsou čiré nebo
obsahují částice, nesmí být použity.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/404/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. srpna
Datum posledního prodloužení registrace: 24. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU MM.RRRR

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Flebogamma DIF 100 mg/ml infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale
Jeden ml obsahuje:
Immunoglobulinum humanum normale .............100 mg

Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje: 5 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje: 10 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 200 ml injekční lahvička obsahuje: 20 g Immunoglobulinum humanum normale

Zastoupení jednotlivých podtříd IgG IgG1 66,6 %
IgG2 27,9 %
IgG3 3,0 %
IgG4 2,5 %

Minimální hladina IgG proti viru spalniček je 9 IU/ml.

Maximální obsah IgA je 100 mikrogramů/ml.

Vyrobeno z lidské plazmy od dárců.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jeden ml obsahuje 50 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Roztok je čirý nebo lehce opalescentní a bezbarvý až nažloutlý.

Flebogamma DIF je izotonický roztok, osmolalita je od 240 do 370 mOsm/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, dětí a dospívajících
- Syndrom primárního imunodeficitu tvorbou protilátek
- Sekundární imunodeficience závažnými nebo opakovanými infekcemi, není u nich účinná antimikrobiální léčba, a buď
u nich bylo zaznamenané prokázané selhání specifických protilátek Antibody Failure, PSAF

*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru IgG protilátek proti vakcíně
s pneumokokovým polysacharidovým a polypeptidovým antigenem

Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici u vnímavých dospělých, dětí a dospívajících

Je třeba rovněž zvážit oficiální doporučení týkající se použití intravenózně podávaného lidského
imunoglobulinu v rámci profylaxe spalniček před expozicí / po expozici a aktivní imunizace.

Imunomodulace u dospělých, dětí a dospívajících
- Primární imunitní trombocytopenie chirurgickým zákrokem k úpravě počtu trombocytů

- Guillain-Barrého syndrom

- Kawasakiho nemoc
- Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie Demyelinating Polyradiculoneuropathy, CIDP
- Multifokální motorická neuropatie
4.2 Dávkování a způsob podání

IVIg léčba musí být zahájena a monitorována pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou poruch
imunitního systému.

Dávkování

Velikost dávky a režim dávkování závisí na indikaci.

Dávka se řídí podle individuálního stavu pacienta v závislosti na klinické odpovědi. Dávka podávaná
na základě tělesné hmotnosti může vyžadovat úpravu u pacientů s podváhou nebo nadváhou.

Následující režim dávkování může sloužit jako návod.

Substituční léčba syndromu primárního imunodeficitu

Režim dávkování je třeba upravit tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny IgG infuzívěku. Dosažení rovnovážného stavu léčby. Doporučená počáteční dávka je 0,4 - 0,8 g/kg tělesné hmotnosti podaná jednou, dále se
doporučuje podávat nejméně 0,2 g/kg každé 3 - 4 týdny.

Na dosažení hladiny IgG 6 g/l je třeba dávka řádově 0,2 - 0,8 g/kg/měsíc. Interval podávání po
dosažení rovnovážného stavu je 3 - 4 týdny.

Hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny ve spojení s incidencí infekce. Ke snížení četnosti
bakteriálních infekcí, je nezbytné zvýšit dávku k dosažení zvýšení předešle snížených hodnot.

Substituční léčba u sekundární imunodeficience
Doporučená dávka je 0,2 - 0,4 g/kg každé 3 - 4 týdny.


Hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny ve spojení s incidencí infekce. Dávka se má upravit dle
potřeby, aby bylo dosaženo optimální ochrany proti infekcím. Zvýšení může být nezbytné u pacientů
s přetrvávající infekcí a snížení dávky se má zvážit, pokud je pacient bez infekce.

Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici

Profylaxe po expozici
Pokud byl vnímavý pacient vystaven viru spalniček, dávka 0,4 g/kg podaná co nejdříve v rámci 6 dnů
od expozice má zajistit hladinu protilátek proti viru spalniček v séru > 240 mIU/ml po dobu nejméně
týdnů. Po 2 týdnech má být hladina v séru zkontrolována a zdokumentována. K udržení hladiny
> 240 mIU/ml v séru může být nutná další dávka 0,4 g/kg, která se případně zopakuje jednou po
týdnech.

Pokud byl pacient s PID/SID vystaven viru spalniček a pravidelně dostává IVIg infuze, je třeba zvážit
podání další dávky IVIg co nejdříve, nejpozději do 6 dnů od expozice. Dávka 0,4 g/kg má zajistit
hladinu protilátek proti viru spalniček v séru > 240 mIU/ml po dobu nejméně 2 týdnů.

Profylaxe před expozicí
Pokud je pacient s PID/SID vystaven riziku budoucí expozice viru spalniček a dostává udržovací
dávku IVIg nižší než 0,53 g/kg každé 3 - 4 týdny, má být tato dávka jednou zvýšena na 0,53 g/kg. To
má zajistit hladinu protilátek proti viru spalniček v séru > 240 mIU/ml po dobu nejméně 22 dnů po
infuzi.

Imunomodulace u:

Primární imunitní trombocytopenie

Existují 2 alternativní režimy léčby:
• 0,8 - 1 g/kg 1. den, tuto dávku je možné opakovat jednou za tři dny.
• 0,4 g/kg denně po dobu 2 - 5 dnů. V případě relapsu je možné léčbu opakovat.

Guillain-Barrého syndromu

0,4 g/kg/den po dobu 5 dní
Kawasakiho nemoci

Je třeba podat 2,0 g/kg jako jednu dávku. Pacienti mají být současně léčeni kyselinou
acetylsalicylovou.

Chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie
Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělené do 2 – 5 po sobě následujících dní.
Udržovací dávka: 1 g/kg během 1 – 2 po sobě následujících dní každé 3 týdny.
Účinek léčby se má hodnotit po každém cyklu; pokud není po 6 měsících léčby pozorován žádný
účinek, má se léčba přerušit.
Pokud je léčba účinná, má být, dle rozhodnutí lékaře, zvážena dlouhodobá léčba na základě odpovědi
pacienta na léčbu a délku trvání odpovědi. Může být nezbytné dávkování a intervaly upravit podle
individuálního průběhu onemocnění.

Multifokální motorické neuropatie
Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělené do 2 – 5 po sobě následujících dní.
Udržovací dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týdny nebo 2 g/kg každých 4 až 8 týdnů.
Účinek léčby se má hodnotit po každém cyklu; pokud není po 6 měsících léčby pozorován žádný
účinek, má se léčba přerušit.

Pokud je léčba účinná, má být, dle rozhodnutí lékaře, zvážena dlouhodobá léčba na základě odpovědi
pacienta na léčbu a délku trvání odpovědi. Může být nezbytné dávkování a intervaly upravit podle
individuálního průběhu onemocnění.
Doporučené dávkování je shrnuté v následující tabulce:

Indikace Dávka Interval infuzí
Substituční léčba:
Syndrom primárního
imunodeficitu
Počáteční dávka:
0,4 - 0,8 g/kg

Udržovací dávka:
0,2 - 0,8 g/kg




každé 3 - 4 týdny
Sekundární imunodeficience definice v části 4.10,2 - 0,4 g/kg každé 3- 4 týdny
Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici:
Profylaxe po expozici
u vnímavých pacientů
0,4 g/kg Co nejdříve v rámci 6 dnů, případně
opakovaně po 2 týdnech k udržení hladiny
protilátek proti viru spalniček v séru
> 240 mIU/ml
Profylaxe po expozici u pacientů
s PID/SID
0,4 g/kg K udržovací léčbě se podá jako dávka navíc
do 6 dnů po expozici.
Profylaxe před expozicí
u pacientů s PID/SID
0,53 g/kg Pokud pacient dostává udržovací dávku nižší
než 0,53 g/kg každé 3 - 4 týdny, má být tato
dávka jednou zvýšena na nejméně 0,53 g/kg.
Imunomodulace:
Primární imunitní
trombocytopenie
0,8 - 1 g/kg

nebo

0,4 g/kg/den
1. den, případně opakovat jedenkrát během
dnů


po dobu 2 - 5 dní
Guillain-Barrého syndrom 0,4 g/kg/den po dobu 5 dní
Kawasakiho nemoc 2 g/kg jako jednu dávku spolu s kyselinou
acetylsalicylovou
Chronická zánětlivá
demyelinizační
polyradikuloneuropatie Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

v rozdělených dávkách během 2 - 5 dní


v rozdělených dávkách během 1 - 2 dní
každé 3 týdny
Multifokální motorická
neuropatie Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

nebo

g/kg

v rozdělených dávkách během 2 - 5 po sobě
následujících dní

každé 2 - 4 týdny



v rozdělených dávkách během 2 - 5 dní
každých 4 - 8 týdnů

Pediatrická populace

Přípravek Flebogamma DIF 100 mg/ml je u dětí ve věku od 0 do 2 let kontraindikován

Dávkování u dětí a dospívajících určeno podle tělesné hmotnosti a musí být stanoveno podle klinického účinku za výše zmíněných
podmínek.

Porucha funkce jater
Není k dispozici žádný důkaz, že je potřebná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
Neupravujte dávku, pokud to není klinicky odůvodněno, viz bod 4.4.

Starší pacienti
Neupravujte dávku, pokud to není klinicky odůvodněno, viz bod 4.4.

Způsob podání

K intravenóznímu podání.
Flebogamma DIF 100 mg/ml by měl být během prvních 30 minut podáván intravenózně s počáteční
rychlostí 0,01 ml/kg/min. Viz bod 4.4. V případě nežádoucích účinků buď snižte rychlost podávání
infuze, nebo infuzi zastavte. Je-li infuze nadále dobře snášena, je rychlost ve druhých 30 minutách
infuze 0,02 ml/kg/min. Je-li opět tolerovaná, je rychlost ve třetích 30 minutách infuze 0,04 ml/kg/min.
Jestliže pacient infuzi dobře snáší, může se rychlost ve 30-minutových intervalech postupně zvyšovat
o 0,02 ml/kg/min. až do maximální rychlosti 0,08 ml/kg/min.

Bylo hlášeno, že frekvence nežádoucích účinků vůči IVIg narůstá s rychlostí infuze. Rychlost infuze
by měla být na počátku pomalá. Jestliže se nevyskytnou žádné nežádoucí účinky, může se později
rychlost pomalu zvýšit až k nejvyšší rychlosti. U pacientů s nežádoucími účinky v minulosti se
doporučuje snížit rychlost infuze i v její pozdější fázi s limitem maximální rychlosti do 0,04 ml/kg/min
nebo podat IVIg v 5% koncentraci
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku body 4.4 a 6.1
Vrozená intolerance fruktózy Protože u kojenců a malých dětí ještě rozpoznána a může být smrtelná, tento přípravek jim nesmí být podán.

Pacienti se selektivní deficiencí IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA protilátkám, protože
podání přípravku obsahujícího IgA může vyvolat anafylaxi.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sorbitol

Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy nesmí být tento přípravek podán, pokud to není
nezbytně nutné.
U malých dětí diagnostikována. Léčivé přípravky být život ohrožující a musí být u této populace kontraindikovány, s výjimkou případů, kdy je
podání z klinického hlediska naprosto nezbytné a nejsou dostupné žádné alternativy léčby.

U každého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěna podrobná
anamnéza se zaměřením na symptomy HIF.


Sledovatelnost
Kvůli zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravku se má u podávaného přípravku přesně
zaznamenat jméno a číslo šarže.

Opatření pro použití
Aby se předešlo možným komplikacím, ubezpečte se:
- že pacienti nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin, a to nejprve pomalým podáním
přípravku - že pacienti jsou pečlivě sledováni pro případný výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků během
celé doby podání infuze. Především, pacienti, kterým nebyl dosud aplikován normální lidský
imunoglobulin, pacienti, kteří přešli z alternativního IVIg přípravku nebo pacienti, u kterých
uplynul dlouhý časový interval od předchozí infuze, musí být během první aplikace infuze
a hodinu po aplikaci první infuze sledováni v zdravotnickém zařízení, aby se zachytily případné
nežádoucí účinky a v případě problémů bylo zajištěno okamžité poskytnutí první pomoci.
Všichni ostatní pacienti musí být sledováni nejméně po dobu 20 min po podání přípravku.

U všech pacientů podání IVIg přípravku vyžaduje:
- adekvátní hydrataci před začátkem podání infuze IVIg
- sledování objemu vyloučené moče
- sledování hladin kreatininu
- zamezení současného použití kličkových diuretik V případě nežádoucího účinku je třeba buď snížit rychlost podání infuze, nebo infuzi zastavit.
Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku.

Reakce spojené s podáním infuze

Některé nežádoucí účinky bolest dolní části zad, nauzea a hypotenzepřesně dodržovat doporučenou rychlost podání infuze, která je uvedena v bodu 4.2. Během doby
podání infuze musí být pacienti pozorně monitorováni a pečlivě sledováni pro případ výskytu
jakýchkoli příznaků.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji
- u pacientů, kteří obdrželi normální lidský imunoglobulin poprvé nebo ve vzácných případech,
pokud na přípravek s normálním lidským imunoglobulinem změněn nebo pokud byl od
předchozí infuze dlouhý časový odstup
- u pacientů s aktivní infekcí nebo základním chronickým zánětlivým onemocněním

Hypersenzitivita

Hypersenzitivní reakce se vyskytují vzácně.

Anafylaxe se může vyvinout u pacientů:
- s nedetekovatelným IgA, kteří mají protilátky proti IgA
- kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem tolerovali

V případě šoku je nutné zahájit standardní protišokovou terapii.

Tromboembolismus

Je klinicky dokázaná spojitost mezi podáním IVIg přípravků a tromboembolickými příhodami jako
infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda trombóza. Předpokládá se, že souvisejí s relativním zvýšením viskozity krve kvůli vysokému
přílivu/přítoku imunoglobulinů u rizikových pacientů. Opatrnost je třeba věnovat při předepisování a
aplikaci IVIg přípravků u obézních pacientů a u pacientů s již existujícím rizikem výskytu
trombotických komplikací vaskulárního onemocnění nebo trombotických příhod, pacienti se získanými nebo zděděnými

trombofilními poruchami, pacienti s dlouhými obdobími imobilizace, pacienti s těžkou hypovolémií,
pacienti s nemocemi, které zvyšují viskozitu krve
U pacientů s rizikem tromboembolie jako nežádoucího účinku musí být IVIg přípravky podávané
velmi pomalou rychlostí a v přípustné dávce.

Akutní selhání ledvin

U pacientů léčených IVIg byly zaznamenány případy akutního renálního selhání. Ve většině případů
byly identifikovány rizikové faktory, jako např. existující renální insuficience, diabetes mellitus,
hypovolémie, nadváha, současná aplikace nefrotoxických přípravků nebo věk nad 65 roků.

Před infuzí IVIg a znovu ve vhodných intervalech se mají stanovit renální parametry, zejména
u pacientů, u nichž se vyhodnotí potenciálně zvýšené riziko vzniku akutního renálního selhání.
U pacientů s rizikem akutního renálního selhání mají být IVIg přípravky podávané v minimální dávce
při nejnižší praktikovatelné rychlosti infuze. V případě poškození funkce ledvin je třeba zvážit
přerušení podání IVIg.

I když případy renální dysfunkce a akutního renálního selhání byly spojené s užíváním mnoha
registrovaných IVIg přípravků obsahujících různé pomocné látky jako je sacharóza, glukóza a
maltóza, za největší podíl všech případů byly odpovědné ty přípravky, které obsahovaly sacharózu
jako stabilizátor. U rizikových pacientů je možné uvažovat o použití IVIg přípravků neobsahujících
tyto pomocné látky. Flebogamma DIF neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Syndrom aseptické meningitídy
V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen AMS. Syndrom obvykle začíná během několika hodin až 2 dny
po IVIg léčbě. Testy cerebrospinální tekutiny až několik tisíc buněk/mm3, především granulocytární řady, a zvýšené hladiny proteinů až několik set
mg/dl. AMS se může vyskytovat častěji při léčbě vysokými dávkami IVIg
U pacientů vykazujících takové znaky a příznaky má proběhnout důkladné neurologické vyšetření,
včetně vyšetření mozkomíšního moku, aby byly vyloučeny další příčiny meningitidy.

Přerušení léčby IVIg způsobilo během několika dnů remisi AMS bez následků.

Hemolytická anémie

Přípravky IVIg mohou obsahovat krevní skupinové protilátky, které mohou působit jako hemolyzíny a
způsobit obalení červených krvinek antiglobulinové reakci IVIg léčbě vzhledem ke zvýšení sequestrace ERY. Mají být sledované IVIg markery vzhledem
k možným klinickým příznakům hemolýzy.
Neutropenie / leukopenie

Po léčbě IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo byly hlášeny epizody
neutropenie, někdy závažné. Obvykle se vyskytují během několika hodin nebo dnů po podání IVIg
a spontánně se vyřeší během 7 až 14 dnů.

Akutní poranění plic v souvislosti s transfuzí
U pacientů, kterým byl podán IVIg, byly hlášeny případy akutního nekardiogenního plicního edému
TRALI se vyznačuje závažnou hypoxií, dyspnoe, tachypnoe, cyanózou, horečkou a hypotenzí.
Příznaky TRALI se typicky vyvinou během transfuze nebo do 6 hodin po ní, často v průběhu
- 2 hodin. Proto musí být příjemci IVIg sledováni a v případě nežádoucích účinků postihujících plíce

musí být infuze IVIg okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav a vyžaduje
okamžité ošetření na jednotce intenzivní péče.

Interference se serologickými zkouškami

Po podání imunoglobulinu může v krvi pacienta dojít k přechodnému vzestupu pasivně přenesených
protilátek, a tím ke vzniku zavádějících pozitivních výsledků u sérologických testů.

Pasivní přenos protilátek proti antigenům erytrocytů, jako např. A, B, D, může ovlivnit některé
sérologické testy na protilátky proti červeným krvinkám, například přímý antiglobulinový test přímý Coombsův test
Přenosné látky

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků
vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů
krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou
inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské
krve nebo plazmy nelze možnost přenosu infekčních agens zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli
neznámé nebo vznikající viry a jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u virů s lipidovým obalem, jako jsou virus lidské imunitní
nedostatečnosti obalu viru hepatitidy A a parvoviru B19.

Klinické studie znovu potvrdily absenci přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 imunoglobuliny,
předpokládá se, že obsah protilátek ve velké míře přispívá k virové bezpečnosti.

V zájmu pacientů, kterým je přípravek Flebogamma DIF podáván, se doporučuje zaznamenávat název
a číslo šarže aplikovaného přípravku z důvodů zabezpečení spojení mezi pacientem a číslem šarže
přípravku.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 7,35 mg sodíku v 100 ml, což odpovídá 0,37 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Poregistrační studie bezpečnosti

Poregistrační studie bezpečnosti naznačila, že u přípravku Flebogamma DIF 100 mg/ml jsou infuze
spojeny s potenciálně souvisejícími nežádoucími příhodami ve vyšší míře než u přípravku
Flebogamma DIF 50 mg/ml
Pediatrická populace

Při podávání přípravku Flebogamma DIF pediatrickým pacientům se doporučuje provádět sledování
základních fyziologických funkcí těchto pacientů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé oslabené virové vakcíny

Po podání imunoglobulinu může dojít ke snížení účinnosti živých oslabených virových vakcín, jako
jsou vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím; po dobu minimálně
týdnů až 3 měsíců. Mezi podáním tohoto léčivého přípravku a očkováním živou oslabenou virovou
vakcínou by měl uplynout interval 3 měsíců. V případě vakcíny proti spalničkám může toto snížení

účinnosti trvat až 1 rok. Z tohoto důvodu u pacientů očkovaných vakcínou proti spalničkám by měla
být zkontrolována hladina protilátek.

Kličková diuretika
Vyhněte se souběžnému používání kličkových diuretik.

Pediatrická populace

Předpokládá se, že stejné interakce, které jsou zmiňované u dospělých, se mohou vyskytnout i u dětské
populace.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost aplikace tohoto přípravku těhotným ženám nebyla ověřena v kontrolovaných klinických
studiích, proto by měl být u těhotných podáván jen s velkou opatrností. U IVIg přípravků byl prokázán
přestup přes placentu, zvyšující se během třetího trimestru.

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají škodlivé účinky na průběh těhotenství nebo na
plod či novorozence.

Kojení

Bezpečnost podání tohoto léčivého přípravku kojícím ženám nebyla ověřena v kontrolovaných
klinických studiích, proto má být u kojících žen podáván jen s velkou opatrností. Imunoglobuliny se
vylučují do lidského mateřského mléka. Žádné negativní účinky na kojené novorozence /děti se
neočekávají.

Fertilita

Klinické zkušenosti s imunoglobuliny nepředpokládají škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být snížena nežádoucími reakcemi, jakou jsou závratě,
spojenými s přípravkem Flebogamma DIF. Pacienti, kteří mají zkušenost s nežádoucími účinky během
léčby, by měli vyčkat před řízením nebo obsluhou strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky způsobené normálním lidským imunoglobulinem • zimnici, bolest hlavy, závratě, horečku, zvracení, alergické reakce, nauzeu, bolest kloubů,
pokles krevního tlaku a mírnou bolest dolní části zad
• reverzibilní hemolytické reakce; zejména u pacientů s krevními skupinami A, B a AB
a • i u pacientů, u kterých se při předchozích aplikacích nevyskytly žádné známky hypersenzitivity
• • embolii, hlubokou žilní trombózu
• případy reverzibilní aseptické meningitidy
• případy zvýšení hladiny kreatininu v plazmě a/nebo akutní renální selhání
• případy akutního plicní poškození plic v souvislosti s transfuzí

Informace o bezpečnosti vzhledem k přenosným agens viz bod 4.4.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V průběhu klinických studií bylo zjištěno, že zvýšený počet nežádoucích účinků pravděpodobně
souvisí se zvýšenou rychlostí podávané infuze
Následující tabulka používá klasifikaci podle MedDRA systému tříd orgánových systémů Preferred Term Level
Četnost byla posouzena na základě následující konvence:

- velmi časté - časté - méně časté - vzácné - velmi vzácné - není známo
V rámci každého seskupení četnosti jsou nežádoucí účinky prezentovány v pořadí klesající závažnosti.

Zdroj bezpečnostní databáze z klinických studií a studie bezpečnosti po uvedení na trh u celkem
160 pacientů, kterým byl podáván přípravek Flebogamma DIF 100 mg/ml 915 infuzí
MedDRA systém tříd
orgánových systémů Frekvence na
pacienta
Frekvence na
infuzi
Infekce a infestace
Aseptická meningitida Méně časté Méně časté
Infekce močových cest Méně časté Méně časté
Chřipka Méně časté Méně časté
Poruchy krve a lymfatického
systému
Bicytopenie Méně časté Méně časté
Leukopenie Méně časté Méně časté
Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita Časté Méně časté
Poruchy metabolismu
a výživy Snížená chuť k jídlu Méně časté Méně časté
Psychiatrické poruchy Insomnie Méně časté Méně časté Neklid Méně časté Méně časté
Poruchy nervového systému
Synkopa Méně časté Méně časté
Radikulopatie Méně časté Méně časté
Bolest hlavy Velmi časté Velmi časté
Třes Časté Méně časté
Závrať Časté Méně časté
Poruchy oka
Makulopatie Časté Méně časté
Rozmazané vidění Časté Méně časté
Konjunktivitida Časté Méně časté
Fotofobie Méně časté Méně časté
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo Časté Méně časté Bolest ucha Méně časté Méně časté
Srdeční poruchy Cyanóza Méně časté Méně časté Tachykardie Časté Časté
Cévní poruchy
Trombóza Méně časté Méně časté
Lymfedém Méně časté Méně časté
Hypertenze Časté Méně časté
Diastolická hypertenze Časté Méně časté
Systolická hypertenze Méně časté Méně časté
Hypotenze Časté Časté

MedDRA systém tříd
orgánových systémů Frekvence na
pacienta
Frekvence na
infuzi
Hematom Méně časté Méně časté
Zčervenání Méně časté Méně časté
Respirační hrudní
a mediastinální poruchy
Dyspnoe Méně časté Méně časté
Epistaxe Méně časté Méně časté
Bolest dutin Méně časté Méně časté
Syndrom kašle z horních cest
dýchacích Méně časté Méně časté
Nazální překrvení Méně časté Méně časté
Sípot Časté Méně časté
Gastrointestinální poruchy
Průjem Časté Méně časté
Hemateméza Méně časté Méně časté
Zvracení Časté Časté
Bolest horní části břicha Časté Méně časté
Bolest břicha Časté Méně časté
Břišní diskomfort Méně časté Méně časté
Rozpětí břicha Méně časté Méně časté
Nauzea Velmi časté Časté
Flatulence Časté Méně časté
Sucho v ústech Méně časté Méně časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Ekchymóza Méně časté Méně časté
Purpura Méně časté Méně časté
Svědění Časté Méně časté
Vyrážka Časté Méně časté
Erytém Méně časté Méně časté
Palmární erytém Méně časté Méně časté
Akné Méně časté Méně časté
Hyperhidróza Méně časté Méně časté
Alopecie Méně časté Méně časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie Méně časté Méně časté
Myalgie Časté Časté
Bolest zad Časté Časté
Bolest šíje Časté Méně časté
Bolest v končetině Časté Méně časté
Muskuloskeletální diskomfort Méně časté Méně časté
Diskomfort končetiny Časté Méně časté
Svalová křeč Časté Méně časté
Svalové napětí Časté Méně časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Příznaky podobné chřipce Méně časté Méně časté
Horečka Velmi časté Časté
Bolest na hrudi Časté Méně časté
Diskomfort v oblasti hrudníku Časté Méně časté
Periferní edémy Časté Méně časté
Zimnice Časté Časté
Ztuhlost Velmi časté Časté
Malátnost Časté Méně časté
Pocit chladu Časté Méně časté
Únava Časté Méně časté
Celkové zhoršení fyzického
zdraví Méně časté Méně časté
Bolest Časté Méně časté
Pocit neklidu Méně časté Méně časté
Reakce v místě infuze Časté Méně časté
Erytém v místě infuze Méně časté Méně časté

MedDRA systém tříd
orgánových systémů Frekvence na
pacienta
Frekvence na
infuzi
Bolest v místě infuze Méně časté Méně časté
Vyšetření
Snížená hladina hemoglobinu Méně časté Méně časté
Zvýšená tělesná teplota Časté Časté
Zvýšená srdeční frekvence Časté Časté
Zvýšený krevní tlak Časté Časté
Zvýšený systolický krevní tlak Časté Časté
Snížená srdeční frekvence Méně časté Méně časté
Snížený diastolický krevní tlak Časté Časté
Snížený systolický krevní tlak Méně časté Méně časté
Zvýšený počet retikulocytů Méně časté Méně časté
Poranění otravy
a procedurální komplikace
Kontuze Časté Méně časté
Reakce spojené s infuzí Méně časté Méně časté

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po uvedení přípravku na trh od doby, kdy byl přípravek
registrován v obou koncentracích, byly bolest na hrudi, zrudnutí, zvýšený a snížený krevní tlak,
malátnost, dušnost, nauzea, zvracení, horečka, bolest zad, bolest hlavy a zimnice.

Pediatrická populace

Byly hodnoceny výsledky bezpečnosti u 4 dětských pacientů výsledky u 13 dětí zimnice, horečky, nauzea, zvracení, hypotenze, zvýšené tepové frekvence a bolesti zad byl u dětí větší
než u dospělých. Posouzení základních fyziologických funkcí v klinických studiích v pediatrické
populaci nenaznačuje žádný vzorec klinicky významných změn.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování může vést k přetížení oběhu tekutinami a hyperviskozitě, obzvlášť u rizikových
pacientů, mezi které patří kojenci, starší pacienti a pacienti s poruchou funkce srdce nebo ledvin bod 4.4
Pediatrická populace

Informace o předávkování přípravkem Flebogamma DIF u dětí nebyla stanovena. Ačkoliv stejně jako
u dospělé populace, předávkování může vést k proměnlivému přetížení a hyperviskozitě tak, jako u
ostatních intravenózních imunoglobulinů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro
intravaskulární podání, ATC kód: J06BA02.
Normální lidský imunoglobulin obsahuje především imunoglobulin G protilátek proti infekčním agens.


Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v běžné populaci. Obvykle je
vyrobený ze směsné plazmy od minimálně 1000 dárců. Distribuce podtříd imunoglobulinu G odpovídá
jejich distribuci v přirozené lidské plazmě.
Odpovídající dávky tohoto léčivého přípravku mohou vrátit abnormální nízké hladiny
imunoglobulinu G do normálního rozmezí.
Mechanismus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba není zcela objasněn, ale zahrnuje
imunomodulační účinky.

Byly provedeny tři klinické studie s Flebogamma DIF, jedna z nich jako substituční terapie u pacientů
s primárním imunodeficitem u pacientů s imunitní trombocytopenickou purpurou pacientů a dětí mezi 3 a 16 roky
V poregistrační studii bezpečnosti, do které bylo zahrnuto 66 pacientů, bylo prokázáno, že u přípravku
Flebogamma DIF 100 mg/ml jsou infuze spojeny s potenciálně souvisejícími nežádoucími příhodami
ve vyšší míře U jednoho subjektu léčeného přípravkem Flebogamma DIF 100 mg/ml však byly zaznamenány mírné
epizody bolesti hlavy při všech infuzích a jeden další pacient zaznamenal 2 epizody horečky při
infuzích. Stojí za uvážení, že tyto 2 subjekty v této skupině přispěly k vyšší frekvenci infuzí
s reakcemi. V obou skupinách nebylo u žádného jiného subjektu zaznamenáno více než 1 infuze
s nežádoucími účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Normální lidský imunoglobulin je po intravenózní aplikaci ihned a zcela biologicky dostupný v oběhu
příjemce.

Distribuce
Relativně rychle je distribuován mezi plazmou a extravaskulární tekutinou; po přibližně 3-5 dnech je
dosažena rovnováha mezi intra- a extravaskulárním oddílem.

Eliminace
Flebogamma DIF 100 mg/ml má poločas přibližně 34 - 37 dnů. Tento poločas se může lišit, zejména u
pacientů s primární imunodeficiencí.

IgG a IgG komplexy jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliárního systému.

Pediatrická populace

Nejsou předpokládané rozdíly farmakokinetických vlastností u dětské populace.

Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici
U vnímavých pacientů nebyly provedeny žádné klinické studie týkající se profylaxe spalniček před
expozicí / po expozici.

Flebogamma DIF 100 mg/ml splňuje minimální prahovou hodnotu specifikace účinnosti protilátek
proti viru spalniček 0,36 × standard Centra pro hodnocení biologických léčiv a výzkum Biologics Evaluation and Research, CBERvýpočtech, které zohledňují tělesnou hmotnost, objem krve a poločas eliminace imunoglobulinů. Tyto
výpočty předpovídají:
▪ Hladinu titru v sérů po 13,5 dnech = 270 mIU/ml dvojnásobnou bezpečnostní rezervu oproti ochrannému titru 120 mIU/ml stanovenému WHO.
▪ Hladinu titru v séru po 22 dnech ▪ Hladinu titru v séru po 22 dnech expozicí

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity podání jedné dávky byla provedena u potkanů a myší. Absence mortality
v preklinických studiích s přípravkem Flebogamma DIF v dávce do 2500 mg/kg neodhalily žádné
významné potvrzené nežádoucí příznaky, které by postihovaly dýchání, oběhový a centrální nervový
systém u testovaných zvířat, což prokazuje bezpečnost přípravku Flebogamma DIF.

Opakovaná podání při testu toxicity a při studiu embryo-fetální toxicity jsou nevhodná, protože
dochází k indukci tvorby protilátek a k následné interferenci s protilátkami. Účinky přípravku na
imunitní systém novorozence nebyly předmětem studií.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sorbitol
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky, ani s jakýmikoli jinými IVIg přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50 ml, 100 ml nebo 200 ml roztoku v injekční lahvičce
Velikost balení: 1 injekční lahvička

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Před aplikací je třeba přípravek zahřát na pokojovou teplotu Roztok má být čirý nebo slabě opalescentní a bezbarvý až nažloutlý. Roztoky, které nejsou čiré nebo
obsahují částice, nesmí být použity.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/07/404/006-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. srpna
Datum posledního prodloužení registrace: 24. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU MM.RRRR

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU




A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Instituto Grifols, S.A.
Polígono Levante
Can Guasc, 2,
E-08150 Parets del Vallès
Barcelona, Španělsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Instituto Grifols S.A.
Polígono Levante
Can Guasc, E-08150 Parets del Vallès
Barcelona, Spain


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
• Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní
laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flebogamma DIF 50 mg/ml infuzní roztok
Normální lidský immunoglobulin

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 50 mg Immunoglobulinum humanum normale tvoří IgG.

0,5 g / 10 ml


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Sorbitol, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.

injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flebogamma DIF 50 mg/ml infuzní roztok
Normální lidský immunoglobulin

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 50 mg Immunoglobulinum humanum normale tvoří IgG.
Maximální obsah IgA je 50 mikrogramů/ml.
2,5 g / 50 ml
g / 100 ml
10 g / 200 ml
20 g / 400 ml


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Sorbitol, voda pro injekci. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.

injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flebogamma DIF 50 mg/ml infuzní roztok
Normální lidský immunoglobulin

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 50 mg Immunoglobulinum humanum normale tvoří IgG.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Sorbitol, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

g / 100 ml
10 g / 200 ml
20 g / 400 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pro zavěšení zde zatáhnout.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Flebogamma DIF 50 mg/ml infuzní roztok
Normální lidský immunoglobulin Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 g / 10 ml
2,5 g / 50 ml


6. JINÉ

Pro zavěšení zde zatáhnout


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flebogamma DIF 100 mg/ml infuzní roztok
Normální lidský immunoglobulin

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 100 mg Immunoglobulinum humanum normale tvoří IgG.
Obsah stopového množství IgA je 100 mikrogramů/ml.
g / 50 ml
10 g / 100 ml
20 g / 200 ml


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Sorbitol, voda pro injekci. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/EU/1/07/404/008


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flebogamma DIF 100 mg/ml infuzní roztok
Normální lidský immunoglobulin

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

g / 50 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro zavěšení zde zatáhnout
Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI



12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Flebogamma DIF 100 mg/ml infuzní roztok
Normální lidský immunoglobulin

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 100 mg Immunoglobulinum humanum normale tvoří IgG.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Sorbitol, voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok

10 g / 100 ml
20 g / 200 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro zavěšení zde zatáhnout
Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



Příbalová informace: informace pro uživatele

Flebogamma DIF 50 mg/ml infuzní roztok
Immunoglobulinum humanum normale
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Flebogamma DIF a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Flebogamma DIF používat
3. Jak se přípravek Flebogamma DIF používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Flebogamma DIF uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Flebogamma DIF a k čemu se používá

Co je přípravek Flebogamma DIF

Flebogamma DIF obsahuje normální lidský imunoglobulin, vysoce čištěnou bílkovinu získanou
z lidské plazmy imunoglobuliny. Tato léčiva se používají u pacientů v situacích, kdy jejich obranný systém dostatečně
nepracuje.

K čemu se přípravek Flebogamma DIF používá

Léčba dospělých, dětí a dospívajících používá jako nahrazující léčba
• Pacienti s primárním syndromem potlačené obranyschopnosti protilátek
• Pacienti se sekundárním syndromem potlačené obranyschopnosti opakovanými infekcemi, u nichž nebyla účinná antimikrobiální léčba, a buď u nich bylo
zaznamenáno prokázané selhání specifických protilátek v séru < 4 g/l
*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru IgG protilátek proti vakcíně
s pneumokokovým polysacharidovým a polypeptidovým antigenem

Léčba vnímavých dospělých, dětí a dospívajících spalničkám není indikována nebo se nedoporučuje.

Léčba dospělých, dětí a dospívajících
• Primární imunitní trombocytopénie v krevním řečišti. Krevní destičky jsou důležitou součástí procesu srážení krve a snížení jejich

počtu může vést k nežádoucímu krvácení a vzniku podlitin. Přípravek je také používán u
pacientů v případě vysokého rizika krvácení nebo před chirurgickým zákrokem k úpravě počtu
krevních destiček.

• Guillian-Barrého syndrom, kdy imunitní systém poškozuje nervy a tím jim brání ve správné
funkci.

• Kawasakiho onemocnění rozšíření cév
• Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie onemocnění způsobující slabost končetin, necitlivost, bolest a únavu.

• Multifokální motorická neuropatie progresivní asymetrickou slabost končetin bez ztráty smyslového vnímání.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Flebogamma DIF používat

Nepoužívejte Flebogamma DIF

- Jestliže jste alergický/á na lidský normální imunoglobulin nebo na kteroukoli další složku
tohoto přípravku
- Jestliže nemáte v krvi dostatek imunoglobulinů typu IgA nebo se vytvořily protilátky proti IgA.

- Jestliže máte nesnášenlivost fruktózy, poměrně vzácný vrozený stav, kdy se nevytváří enzym
pro rozložení fruktózy. Protože u kojenců a malých dětí intolerance fruktózy ještě rozpoznána a může být smrtelná, tento přípravek jim nesmí být podán

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Flebogamma DIF se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou.

Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji:
• v případě vysoké rychlosti podání infuze
• jestliže byl Flebogamma DIF aplikován poprvé, nebo byla léčba převedena z jiného
alternativního lidského normálního imunoglobulinu interval od poslední aplikace infuze celé infuze a po dobu jedné hodiny po ní pečlivě sledováni pro případné zjištění nežádoucích
účinků.

Alergické reakce se vyskytují vzácně. Mohou se vyskytnout zejména tehdy, jestliže ve Vaší krvi je
nedostatek imunoglobulinů typu IgA nebo se vytváří anti-IgA protilátky.

Pacienti s možnými rizikovými faktory

Prosím, informujte lékaře, pokud se Vás některý z následujících stavů a/nebo onemocnění týká, jelikož
u pacientů s existujícími rizikovými faktory pro vznik trombózy třeba kontroly. Zejména informujte lékaře, pokud máte:
• diabetes
• vysoký krevní tlak
• prodělané vaskulární onemocnění nebo trombózu
• nadváhu

• pokles krevního objemu
• onemocnění, které zvyšuje viskozitu krve
• věk nad 65 let

Pacienti s ledvinovými potížemi

Pokud máte onemocnění ledvin a je Vám poprvé podán přípravek Flebogamma DIF, mohou se zhoršit
Vaše potíže s ledvinami.

Váš lékař zváží rizikové faktory a učiní opatření, jako jsou snížení rychlosti infuze nebo ukončení
léčby.

Vliv na vyšetření krve

Po podání přípravku Flebogamma DIF mohou být výsledky určitých krevních testů po určitou dobu ovlivněny. Jestliže jsou u Vás prováděny krevní testy po podání Flebogamma DIFu,
oznamte osobě, která Vám krev odebírá, nebo lékaři, že jste dostal/a tento lék.

Zvláštní bezpečnostní upozornění

Při výrobě léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy je dodržována řada opatření zabraňujících
přenosu infekce na pacienty. Patří sem:

• pečlivý výběr dárců krve a plazmy, který vylučuje možné přenašeče infekčních onemocnění.

• testování každého vzorku plazmy na přítomnost virů a infekcí.

• zahrnutí kroků, při nichž jsou inaktivovány nebo odstraněny viry v procesu zpracování krve
a plazmy.

Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost
přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry či jiné infekce.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u virů s lipidovým obalem, jako jsou virus lidské imunitní
nedostatečnosti hepatitidy A a parvoviru B19.

Imunoglobuliny nebyly spojovány s infekcemi viru hepatitidy typu A a parvoviru B19, předpokládá
se, že obsah protilátek proti těmto infekcím, které jsou obsaženy v tomto přípravku, ve velké míře
přispívá k virové bezpečnosti.

Důrazně se doporučuje, aby pokaždé, kdy je Vám podáván přípravek Flebogamma DIF, byly
zaznamenány název a číslo šarže léku se zachoval záznam o použitých šaržích.

Děti a dospívající

V průběhu infuze přípravku Flebogamma DIF musí být sledovány základní fyziologické funkce

Další léčivé přípravky a Flebogamma DIF

• Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné
době užíval
• Účinek na vakcíny: Flebogamma DIF může utlumit účinek některých typů virových vakcín

doba 3 měsíců po podání tohoto léčivého přípravku a před podáním této vakcíny. V případě
spalniček je tato doba až do 1 roku.

• Během léčby přípravkem Flebogamma DIF se vyhněte souběžnému používání přípravků, které
zvyšují vylučování vody z těla
Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U pacientů se mohou vyskytnout nežádoucí účinky mohly mít vliv na řízení nebo obsluhu strojů.

Flebogamma DIF obsahuje sorbitol

Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud máte fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, nesmí Vám přípravek podán. Pacienti s vrozenou nesnášenlivostí fruktózy nejsou schopni rozložit fruktózu,
což může způsobit závažné nežádoucí účinky.

Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte vrozenou nesnášenlivost fruktózy nebo pokud Vaše dítě nemůže jíst sladké potraviny nebo pít
sladké nápoje, protože mu to způsobuje pocit na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako
nadýmání, žaludeční křeče nebo průjem

Flebogamma DIF obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 7,35 mg sodíku To odpovídá 0,37 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak se přípravek Flebogamma DIF používá

Flebogamma DIF je určen k infuzi do žíly pokud jste byl/a dostatečně vyškolen/a nemocničním personálem nebo zdravotnickým pracovníkem.
Infuzi přípravku musíte provádět přesně podle instrukcí tak, abyste se vyhnuli přenosu bakterií. Nikdy
si nesmíte podávat přípravek o samotě, vždy musí být přítomen zdravotnický pracovník se
zkušenostmi s přípravou léku, kanylací, podáváním léku a sledováním nežádoucích účinků.

Dávka přípravku, která Vám bude podána, závisí na onemocnění a Vaší tělesné hmotnosti a bude
určena Vaším lékařem příbalové informace
Na začátku infuze by měl být Flebogamma DIF podáván intravenózně s počáteční rychlostí

Použití u dětí starších 2 let

Dávkování u dětí se neliší od dávek pro dospělé, protože podání závisí na typu onemocnění a tělesné
hmotnosti dítěte.


Jestliže jste užil
Je-li podaná dávka Flebogamma DIF vyšší než má být, Váš organizmus může být přetížen nadbytkem
tekutiny. Toto může nastat zejména tehdy, jste-li rizikový pacient, např. vyššího věku, nebo jestliže
máte problémy se srdcem nebo ledvinami. Okamžitě informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl
Okamžitě informujte lékaře nebo lékárníka a řiďte se jejich pokyny.
Nesmí Vám být podána dvojnásobná dávka, aby se nahradila vynechaná dávka.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Vzácně a v izolovaných případech byly hlášeny následující nežádoucí účinky v souvislosti s
imunoglobuliny. Bezodkladně vyhledejte lékařskou péči v případě, že se během nebo po podání
infuze vyskytnou následující nežádoucí účinky:
• Náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok zčervenání, snížení krevního tlaku, palpitace, sípání, kašlání, kýchání a obtížné dýchání a dalšídokonce i když se u pacienta při předchozích aplikacích nevyskytly žádné známky
přecitlivělosti.
• Případy přechodné neinfekční meningitidy světloplachost, strnulá šíje• Případy přechodného snížení počtu červených krvinek anémie/hemolýzy• Případy dočasných kožních reakcí • Zvýšení kreatininu v plazmě známky jsou bolest dolní části zad, únava, snížené množství moče• Tromboembolické reakce jako srdeční infarkt bijícího srdcenebo neporozumění řeči ostatních, kteří mluvíúnava• Případy akutního plicního poškození v souvislosti s transfuzí
Jiné nežádoucí účinky:

Časté • bolesti hlavy
• horečka • tachykardie • snížený krevní tlak

Méně časté • zánět průdušek
• zánět nosohltanu
• závratě
• zvýšený krevní tlak
• zvýšení krevního tlaku

• sípání
• produktivní kašel
• bolest břicha • průjem
• zvracení
• nauzea
• kopřivka
• svědění
• kožní vyrážka
• bolesti zad
• myalgie • artralgie • ztuhlost • bolest
• reakce v místě vpichu
• pozitivní Coombsův test
• snížení krevního tlaku

Vzácné • přecitlivělost
• abnormální chování
• migréna
• kolísavý krevní tlak
• zčervenání • kašel
• astma
• dušnost • epistaxe • nepříjemný pocit v nosu
• laryngeální bolest
• kontaktní dermatitida
• hyperhidróza • vyrážka
• svalové křeče
• bolest šíje
• bolest v končetině
• zadržování moči
• astenie • bolest na hrudi
• reakce v místě infuze • reakce v místě vpichu • periferní otok
• zvýšená hladina alaninaminotransferázy
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících

U dětí byl pozorován vyšší výskyt bolesti hlavy, horečky, zvýšené tepové frekvence a nízkého
krevního tlaku než u dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Flebogamma DIF uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.

Roztok má být čirý nebo slabě opalescentní. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že
roztok není čirý nebo obsahuje částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Flebogamma DIF obsahuje

- Léčivou látkou přípravku Flebogamma DIF je Immunoglobulinum humanum normale 50 mg
v jednom ml, ze kterého nejméně 97% tvoří IgG.

Jedna 10 ml injekční lahvička obsahuje: 0,5 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje: 2,5 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje: 5 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 200 ml injekční lahvička obsahuje: 10 g Immunoglobulinum humanum normale
Jedna 400 ml injekční lahvička obsahuje: 20 g Immunoglobulinum humanum normale

Zastoupení jednotlivých podtříd IgG je přibližně: 66,6% IgG1, 28,5% IgG2; 2,7% IgG3 a
2,2% IgG4. Obsah stopového množství IgA
- Pomocnými látkami jsou sorbitol a voda pro injekci pomocných látkách
Jak Flebogamma DIF vypadá a co obsahuje toto balení

Flebogamma DIF je infuzní roztok. Roztok je čirý nebo lehce opalescentní a bezbarvý až nažloutlý.

Flebogamma DIF je dodáván jako 0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml nebo 20 g/400 ml
roztoku v injekční lahvičce.
Velikost balení: 1 injekční lahvička.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:


AT/BE/BG/EE/ES/HR/HU/IE/LV/
LT/LU/MT/NL/RO/SI/SK/UKInstituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01
CY/EL
Instituto Grifols, S.A.
Τηλ: +34 93 571 01 CZ
Grifols S.R.O.
Tel: +4202 2223
DE
Grifols Deutschland GmbH
Tel: +49 69 660 593
DK/FI/IS/NO/SE
Grifols Nordic AB
Tel: +46 8 441 89
FR
Grifols France
Tél: +33 IT
Grifols Italia S.p.A.
Tel: +39 050 8755
PL
Grifols Polska Sp. z o. o.
Tel: +48 22 378 85
PT
Grifols Portugal, Lda.
Tel: +351 219 255

Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM.RRRR

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování a způsob podání

Velikost dávky a režim dávkování závisí na indikaci.

Dávkování se řídí podle individuálního stavu pacienta v závislosti na klinické odpovědi. Dávka
podávaná na základě tělesné hmotnosti může vyžadovat úpravu u pacientů s podváhou nebo nadváhou.
Následující režim dávkování může sloužit jako návod.

Doporučené dávky jsou uvedené v následující tabulce:

Indikace Dávka Interval infuzí
Substituční léčba:
Syndrom primárního imunodeficitu


Počáteční dávka:
0,4 - 0,8 g/kg

Udržovací dávka:
0,2 - 0,8 g/kg



každé 3 - 4 týdny

Sekundární imunodeficience 0,2 - 0,4 g/kg každé 3 - 4 týdny
Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici:
Profylaxe po expozici u vnímavých
pacientů
0,4 g/kg Co nejdříve v rámci 6 dnů, případně
opakovaně po 2 týdnech k udržení
hladiny protilátek proti viru
spalniček v séru > 240 mIU/ml
Profylaxe po expozici u pacientů
s PID/SID
0,4 g/kg K udržovací léčbě se podá jako
dávka navíc do 6 dnů po expozici.

Indikace Dávka Interval infuzí
Profylaxe před expozicí u pacientů
s PID/SID
0,53 g/kg Pokud pacient dostává udržovací
dávku nižší než 0,53 g/kg každé
- 4 týdny, má být tato dávka
jednou zvýšena na nejméně
0,53 g/kg.
Imunomodulace:
Primární imunitní trombocytopenie 0,8 - 1 g/kg

nebo

0,4 g/kg/den
1. den, případně opakovat jedenkrát
během 3 dnů


po dobu 2 - 5 dní
Guillain-Barrého syndrom

0,4 g/kg/den po dobu 5 dní
Kawasakiho nemoc 2 g/kg jako jednu dávku spolu s kyselinou
acetylsalicylovou
Chronická zánětlivá demyelinizační
polyradikuloneuropatie Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

v rozdělených dávkách během
- 5 dní

v rozdělených dávkách během
- 2 dní každé 3 týdny
Multifokální motorická neuropatie
Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

nebo

g/kg

v rozdělených dávkách během
- 5 po sobě následujících dní

každé 2 - 4 týdny



v rozdělených dávkách během
- 5 dní každých 4 - 8 týdnů

Flebogamma DIF by měl být během prvních 30 minut podáván intravenózně s počáteční rychlostí
0,01-0,02 ml/kg/min. Je-li infuze pacientem dobře snášena, lze rychlost postupně zvýšit až na
maximum 0,1 ml/kg/min.

V průběhu studie u pacientů s chronickou ITP bylo dosaženo významného zvýšení hladin krevních
destiček
Pediatrická populace

Protože dávka je určena pro každou indikaci podle tělesné hmotnosti a upravena podle konkrétních
podmínek, dávkování u dětí se neliší od dávek pro dospělé.

Inkompatibility

Flebogamma DIF nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo intravenozními roztoky. Podává
se pouze odděleně od jiných přípravků intravenózně.

Zvláštní upozornění

Sorbitol

Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy nesmí být tento přípravek podán, pokud to není
nezbytně nutné.


U malých dětí diagnostikována. Léčivé přípravky být život ohrožující a musí být u této populace kontraindikovány, s výjimkou případů, kdy je
podání z klinického hlediska naprosto nezbytné a nejsou dostupné žádné alternativy léčby.

U každého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěna podrobná
anamnéza se zaměřením na symptomy HIF.

Je důrazně doporučeno při každém podávání přípravku Flebogamma DIF zaznamenávat název a číslo
šarže aplikovaného přípravku z důvodů zabezpečení spojení mezi pacientem a číslem šarže přípravku.

Návod k použití přípravku, zacházení s ním a jeho likvidaci

Před aplikací je třeba přípravek zahřát na pokojovou teplotu
Roztok má být čirý nebo slabě opalescentní. Nepoužívejte přípravek Flebogamma DIF, který není čirý
nebo obsahuje částice.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.



Příbalová informace: informace pro uživatele

Flebogamma DIF 100 mg/ml infuzní roztok
Immunoglobulinum humanum normale
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Flebogamma DIF a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Flebogamma DIF používat
3. Jak se přípravek Flebogamma DIF používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Flebogamma DIF uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Flebogamma DIF a k čemu se používá

Co je přípravek Flebogamma DIF

Flebogamma DIF obsahuje normální lidský imunoglobulin, vysoce čištěnou bílkovinu získanou
z lidské plazmy imunoglobuliny. Tato léčiva se používají u pacientů v situacích, kdy jejich obranný systém dostatečně
nepracuje.

K čemu se přípravek Flebogamma DIF používá

Léčba dospělých, dětí a dospívajících používá jako nahrazující léčba
• Pacienti s primárním syndromem potlačené obranyschopnosti protilátek
• Pacienti se sekundárním syndromem potlačené obranyschopnosti opakovanými infekcemi, u nichž nebyla účinná antimikrobiální léčba, a buď u nich bylo
zaznamenáno prokázané selhání specifických protilátek v séru < 4 g/l
*PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru IgG protilátek proti vakcíně
s pneumokokovým polysacharidovým a polypeptidovým antigenem

Léčba vnímavých dospělých, dětí a dospívajících spalničkám není indikována nebo se nedoporučuje.

Léčba dospělých, dětí a dospívajících
• Primární imunitní trombocytopénie v krevním řečišti. Krevní destičky jsou důležitou součástí procesu srážení krve a snížení jejich

počtu může vést k nežádoucímu krvácení a vzniku podlitin. Přípravek je také používán u
pacientů v případě vysokého rizika krvácení nebo před chirurgickým zákrokem k úpravě počtu
krevních destiček.

• Guillian-Barrého syndrom, kdy imunitní systém poškozuje nervy a tím jim brání ve správné
funkci.

• Kawasakiho onemocnění rozšíření cév
• Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie onemocnění způsobující slabost končetin, necitlivost, bolest a únavu.

• Multifokální motorická neuropatie progresivní asymetrickou slabost končetin bez ztráty smyslového vnímání.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Flebogamma DIF používat

Nepoužívejte Flebogamma DIF

- Jestliže jste alergický/á na lidský normální imunoglobulin nebo na kteroukoli další složku
tohoto přípravku
- Jestliže nemáte v krvi dostatek imunoglobulinů typu IgA nebo se vytvořily protilátky proti IgA.

- Jestliže máte nesnášenlivost fruktózy, poměrně vzácný vrozený stav, kdy se nevytváří enzym
pro rozložení fruktózy. Protože u kojenců a malých dětí intolerance fruktózy ještě rozpoznána a může být smrtelná tento přípravek jim nesmí být podán

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Flebogamma DIF se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní
sestrou.

Některé nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji:
• v případě vysoké rychlosti podání infuze
• jestliže byl Flebogamma DIF aplikován poprvé, nebo byla léčba převedena z jiného
alternativního lidského normálního imunoglobulinu interval od poslední aplikace infuze celé infuze a po dobu jedné hodiny po ní pečlivě sledováni pro případné zjištění nežádoucích
účinků.

Alergické reakce se vyskytují vzácně. Mohou se vyskytnout zejména tehdy, jestliže ve Vaší krvi je
nedostatek imunoglobulinů typu IgA nebo se vytváří anti-IgA protilátky.

Pacienti s možnými rizikovými faktory

Prosím, informujte lékaře, pokud se Vás některý z následujících stavů a/nebo onemocnění týká, jelikož
u pacientů s existujícími rizikovými faktory pro vznik trombózy třeba kontroly. Zejména informujte lékaře, pokud máte:
• diabetes
• vysoký krevní tlak
• prodělané vaskulární onemocnění nebo trombózu
• nadváhu

• pokles krevního objemu
• onemocnění, které zvyšuje viskozitu krve
• věk nad 65 let

Pacienti s ledvinovými potížemi

Pokud máte onemocnění ledvin a je Vám poprvé podán přípravek Flebogamma DIF, mohou se zhoršit
Vaše potíže s ledvinami.

Váš lékař zváží rizikové faktory a učiní opatření, jako jsou snížení rychlosti infuze nebo ukončení
léčby.

Vliv na vyšetření krve

Po podání přípravku Flebogamma DIF mohou být výsledky určitých krevních testů po určitou dobu ovlivněny. Jestliže jsou u Vás prováděny krevní testy po podání Flebogamma DIFu,
oznamte osobě, která Vám krev odebírá, nebo lékaři, že jste dostal/a tento lék.

Zvláštní bezpečnostní upozornění

Při výrobě léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy je dodržována řada opatření zabraňujících
přenosu infekce na pacienty. Patří sem:

• pečlivý výběr dárců krve a plazmy, který vylučuje možné přenašeče infekčních onemocnění.

• testování každého vzorku plazmy na přítomnost virů a infekcí.

• zahrnutí kroků, při nichž jsou inaktivovány nebo odstraněny viry v procesu zpracování krve
a plazmy.

Přes všechna tato opatření při přípravě léků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze možnost
přenosu infekce zcela vyloučit. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry či jiné infekce.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u virů s lipidovým obalem, jako jsou virus lidské imunitní
nedostatečnosti hepatitidy A a parvoviru B19.

Imunoglobuliny nebyly spojovány s infekcemi viru hepatitidy typu A a parvoviru B19, předpokládá
se, že obsah protilátek proti těmto infekcím, které jsou obsaženy v tomto přípravku, ve velké míře
přispívá k virové bezpečnosti.

Důrazně se doporučuje, aby pokaždé, kdy je Vám podáván přípravek Flebogamma DIF, byly
zaznamenány název a číslo šarže léku se zachoval záznam o použitých šaržích.

Děti a dospívající

V průběhu infuze přípravku Flebogamma DIF musí být sledovány základní fyziologické funkce

Další léčivé přípravky a Flebogamma DIF

• Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné
době užíval
• Účinek na vakcíny: Flebogamma DIF může utlumit účinek některých typů virových vakcín

doba 3 měsíců po podání tohoto léčivého přípravku a před podáním této vakcíny. V případě
spalniček je tato doba až do 1 roku.

• Během léčby přípravkem Flebogamma DIF se vyhněte souběžnému používání přípravků, které
zvyšují vylučování vody z těla
Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U pacientů se mohou vyskytnout nežádoucí účinky mohly mít vliv na řízení nebo obsluhu strojů.

Flebogamma DIF obsahuje sorbitol

Sorbitol je zdrojem fruktózy. Pokud máte fruktózy, což je vzácné genetické onemocnění, nesmí Vám přípravek podán. Pacienti s vrozenou nesnášenlivostí fruktózy nejsou schopni rozložit fruktózu,
což může způsobit závažné nežádoucí účinky.

Informujte lékaře před zahájením léčby tímto přípravkem, pokud máte vrozenou nesnášenlivost fruktózy nebo pokud Vaše dítě nemůže jíst sladké potraviny nebo pít
sladké nápoje, protože mu to způsobuje pocit na zvracení, zvracení nebo nepříjemné pocity jako
nadýmání, žaludeční křeče nebo průjem.

Flebogamma DIF obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 7,35 mg sodíku To odpovídá 0,37 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak se přípravek Flebogamma DIF používá

Flebogamma DIF je určen k infuzi do žíly pokud jste byl/a dostatečně vyškolen/a nemocničním personálem nebo zdravotnickým pracovníkem.
Infuzi přípravku musíte provádět přesně podle instrukcí tak, abyste se vyhnuli přenosu bakterií. Nikdy
si nesmíte podávat přípravek o samotě, vždy musí být přítomen zdravotnický pracovník se
zkušenostmi s přípravou léku, kanylací, podáváním léku a sledováním nežádoucích účinků.

Dávka přípravku, která Vám bude podána, závisí na onemocnění a Vaší tělesné hmotnosti a bude
určena Vaším lékařem příbalové informace
Na začátku infuze by měl být Flebogamma DIF podáván intravenózně s počáteční rychlostí
0,08 ml/kg/min.

Použití u dětí starších 2 let

Dávkování u dětí se neliší od dávek pro dospělé, protože podání závisí na typu onemocnění a tělesné
hmotnosti dítěte.


Jestliže jste užil
Je-li podaná dávka Flebogamma DIF vyšší než má být, Váš organizmus může být přetížen nadbytkem
tekutiny. Toto může nastat zejména tehdy, jste-li rizikový pacient, např. vyššího věku, nebo jestliže
máte problémy se srdcem nebo ledvinami. Okamžitě informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl
Okamžitě informujte lékaře nebo lékárníka a řiďte se jejich pokyny.
Nesmí Vám být podána dvojnásobná dávka, aby se nahradila vynechaná dávka.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Vzácně a v izolovaných případech byly hlášeny následující nežádoucí účinky v souvislosti s
imunoglobuliny. Bezodkladně vyhledejte lékařskou péči v případě, že se během nebo po podání
infuze vyskytnou následující nežádoucí účinky:
• Náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok zčervenání, snížení krevního tlaku, palpitace, sípání, kašlání, kýchání a obtížné dýchání a dalšídokonce i když se u pacienta při předchozích aplikacích nevyskytly žádné známky
přecitlivělosti.
• Případy přechodné neinfekční meningitidy světloplachost, strnulá šíje• Případy přechodného snížení počtu červených krvinek anémie/hemolýzy• Případy dočasných kožních reakcí • Zvýšení kreatininu v plazmě známky jsou bolest dolní části zad, únava, snížené množství moče• Tromboembolické reakce jako srdeční infarkt bijícího srdcenebo neporozumění řeči ostatních, kteří mluvía únava a hluboké žilní trombózy • Případy akutního plicního poškození v souvislosti s transfuzí
Jiné nežádoucí účinky:

Velmi časté • bolesti hlavy

Časté • tachykardie • hypotenze • horečka • ztuhlost • pocit na zvracení
• zvracení
• bolesti zad
• myalgie

Méně časté • přecitlivělost
• influenza • závratě
• třes
• fotofobie • pocit porušené rovnováhy
• hypertenze • sípání
• bolest břicha • průjem
• nadýmání
• svědění
• kožní vyrážka
• nepříjemný pocit v končetině
• svalové křeče nebo svalové napětí
• bolest šíje
• bolest v končetině
• nepříjemný pocit na hrudi / bolest na hrudi
• únava
• pocit chladu
• malátnost
• periferní otok
• zrychlení srdeční činnosti
• zhmožděniny
• močová infekce
• aseptická meningitida • snížení počtu červených a bílých krvinek
• anorexie • nespavost
• kořenový syndrom nebo nohou• vazovagální synkopa • konjunktivitida • makulopatie • rozmazané vidění
• bolest uší
• cyanóza • zvýšení nebo snížení nebo krevního tlaku
• zčervenání • modřiny
• trombóza
• lymfedém
• dušnost • epistaxe • nadměrná tvorba hlenu v zadní části nosu
• bolest dutin
• syndrom kašle z horních cest dýchacích
• nepříjemný pocit v břiše a rozpětí břicha
• sucho v ústech
• hemateméza • akné
• alopecie
• hyperhidróza • ekchymóza • erytém • artralgie • nepříjemný pocit ve svalech a kostech
• reakce na infuzi a reakce v místě vpichu vpichu• pocit neklidu • příznaky podobné chřipce
• celkové zhoršení fyzického zdraví
• snížení hladiny hemoglobinu
• zvýšený počet retikulocytů
• zpomalení srdeční činnosti

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících

U dětí byl pozorován vyšší výskyt bolesti hlavy, zimnice, horečky, nauzea, zvracení, nízkého krevního
tlaku, zvýšené tepové frekvence a bolesti zad než u dospělých. Cyanóza byla hlášena u jednoho dítěte, a nebyla hlášena u žádného dospělého.

Nežádoucí účinky je možné zmírnit přechodem na přípravek Flebogamma DIF 50 mg/ml. Jestliže
máte horší nežádoucí účinky, poraďte se prosím se svým lékařem.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Flebogamma DIF uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.

Roztok má být čirý nebo slabě opalescentní. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že
roztok není čirý nebo obsahuje částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Flebogamma DIF obsahuje

- Léčivou látkou přípravku Flebogamma DIF je Immunoglobulinum humanum normale 100 mg
v jednom ml, ze kterého nejméně 97% tvoří IgG.

Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje: 5 g normálního lidského imunoglobulinu
Jedna 100 ml injekční lahvička obsahuje: 10 g normálního lidského imunoglobulinu

Jedna 200 ml injekční lahvička obsahuje: 20 g normálního lidského imunoglobulinu

Zastoupení jednotlivých podtříd IgG je přibližně: 66,6% IgG1, 27,9% IgG2; 3,0% IgG3 a
2,5% IgG4. Obsah stopového množství IgA
- Pomocnými látkami jsou sorbitol a voda pro injekci pomocných látkách
Jak Flebogamma DIF vypadá a co obsahuje toto balení

Flebogamma DIF je infuzní roztok. Roztok je čirý nebo lehce opalescentní a bezbarvý až nažloutlý.

Flebogamma DIF je dodáván jako 5 g/50 ml, 10 g/100 ml a 20 g/200 ml.
Velikost balení: 1 injekční lahvička.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

AT/BE/BG/EE/ES/HR/HU/IE/LV/
LT/LU/MT/NL/RO/SI/SK/UKInstituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01
CY/EL
Instituto Grifols, S.A.
Τηλ: +34 93 571 01 CZ
Grifols S.R.O.
Tel: +4202 2223
DE
Grifols Deutschland GmbH
Tel: +49 69 660 593
DK/FI/IS/NO/SE
Grifols Nordic AB
Tel: +46 8 441 89
FR
Grifols France
Tél: +33 IT
Grifols Italia S.p.A.
Tel: +39 050 8755
PL
Grifols Polska Sp. z o. o.
Tel: +48 22 378 85
PT
Grifols Portugal, Lda.
Tel: +351 219 255

Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM.RRRR

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Dávkování a způsob podání

Velikost dávky a režim dávkování závisí na indikaci.


Dávkování se řídí podle individuálního stavu pacienta v závislosti na klinické odpovědi. Dávka
podávaná na základě tělesné hmotnosti může vyžadovat úpravu u pacientů s podváhou nebo nadváhou.
Následující režim dávkování může sloužit jako návod.

Doporučené dávky jsou uvedené v následující tabulce:

Indikace Dávka Interval infuzí
Substituční léčba:
Syndrom primárního imunodeficitu Počáteční dávka:
0,4 - 0,8 g/kg
Udržovací dávka:
0,2 - 0,8 g/kg



každé 3 - 4 týdny
Sekundární imunodeficience 0,2 - 0,4 g/kg každé 3 - 4 týdny
Profylaxe spalniček před expozicí / po expozici:
Profylaxe po expozici u vnímavých
pacientů
0,4 g/kg Co nejdříve v rámci 6 dnů, případně
opakovaně po 2 týdnech k udržení
hladiny protilátek proti viru
spalniček v séru > 240 mIU/ml
Profylaxe po expozici u pacientů
s PID/SID
0,4 g/kg K udržovací léčbě se podá jako
dávka navíc do 6 dnů po expozici.
Profylaxe před expozicí u pacientů
s PID/SID
0,53 g/kg Pokud pacient dostává udržovací
dávku nižší než 0,53 g/kg každé
- 4 týdny, má být tato dávka
jednou zvýšena na nejméně
0,53 g/kg.
Imunomodulace:
Primární imunitní trombocytopenie 0,8 - 1 g/kg

nebo

0,4 g/kg/den

1. den, případně opakovat jedenkrát

během 3 dnů


po dobu 2 - 5 dní
Guillain-Barrého syndrom 0,4 g/kg/den po dobu 5 dní
Kawasakiho nemoc 2 g/kg jako jednu dávku spolu s kyselinou
acetylsalicylovou
Chronická zánětlivá demyelinizační
polyradikuloneuropatie Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

v rozdělených dávkách během
- 5 dní

v rozdělených dávkách během
- 2 dní každé 3 týdny
Multifokální motorická neuropatie
Počáteční dávka:
g/kg

Udržovací dávka:
g/kg

nebo

g/kg

v rozdělených dávkách během
- 5 po sobě následujících dní

každé 2 - 4 týdny



v rozdělených dávkách během
- 5 dní každých 4 - 8 týdnů

Flebogamma DIF by měl být během prvních 30 minut podáván intravenózně s počáteční rychlostí
0,01 ml/kg/min. Je-li infuze nadále snášena, je rychlost ve druhých 30 minutách infuze
0,02 ml/kg/min. Je-li opět tolerovaná, je rychlost ve třetích 30 minutách infuze 0,04 ml/kg/min.
Jestliže pacient infuzi dobře snáší, může se rychlost ve 30minutových intervalech postupně zvyšovat o
0,02 ml/kg/min až do maximální rychlosti 0,08 ml/kg/min.


Bylo hlášeno, že frekvence nežádoucích účinků vůči IVIg narůstá s rychlostí infuze. Rychlost infuze
by měla být na počátku pomalá. Jestliže se nevyskytnou žádné nežádoucí účinky, může se později
rychlost pomalu zvýšit až k nejvyšší rychlosti. U pacientů s nežádoucími účinky v minulosti se
doporučuje snížit rychlost infuze i v její pozdější fázi s limitem maximální rychlosti do 0,04 ml/kg/min
nebo podat IVIg v 5% koncentraci.

Pediatrická populace

Protože dávka je určena pro každou indikaci podle tělesné hmotnosti a upravena podle konkrétních
podmínek, dávkování u dětí se neliší od dávek pro dospělé.

Inkompatibility

Flebogamma DIF nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky nebo intravenozními roztoky. Podává
se pouze odděleně od jiných přípravků intravenózně.

Zvláštní upozornění

Sorbitol

Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy nesmí být tento přípravek podán, pokud to není
nezbytně nutné.

U malých dětí diagnostikována. Léčivé přípravky být život ohrožující a musí být u této populace kontraindikovány, s výjimkou případů, kdy je
podání z klinického hlediska naprosto nezbytné a nejsou dostupné žádné alternativy léčby.
U každého pacienta musí být před podáním tohoto léčivého přípravku zjištěna podrobná
anamnéza se zaměřením na symptomy HIF.

Je důrazně doporučeno při každém podávání přípravku Flebogamma DIF zaznamenávat název a číslo
šarže aplikovaného přípravku z důvodů zabezpečení spojení mezi pacientem a číslem šarže přípravku.

Návod k použití přípravku, zacházení s ním a jeho likvidaci

Před aplikací je třeba přípravek zahřát na pokojovou teplotu
Roztok má být čirý nebo slabě opalescentní. Nepoužívejte přípravek Flebogamma DIF, který není čirý
nebo obsahuje částice.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.