Flamexin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, oxicamy
ATC kód: M01ACPiroxikam je protizánětlivá látka s dlouhým plazmatickým poločasem, ale s pomalou rychlostí
absorpce.
Beta-cyklodextrin je cyklický, neredukující oligosacharid rozpustný ve vodě, skládající se ze
glukopyranózových jednotek a vytvářený enzymatickou přeměnou škrobu. Vzhledem ke své
zvláštní chemické struktuře prostorově uspořádané do cylindrického tvaru, obsahující
středovou nepolární dutinu, beta-cyklodextrin může tvořit uzavřené komplexy („molekulární
opouzdření“) s jinými léky, a tím zlepšovat některé z jejich vlastností jako např. rychlost
rozpouštění, absorpce a gastrointestinální tolerabilitu.
FLAMEXIN je uzavřeným komplexem piroxikamu a beta-cyklodextrinu (piroxikam-beta-
cyklodextrin) s dobře definovaným stechiometrickým poměrem 1:2,5. Piroxikam-beta-
cyklodextrin je amorfní pevná molekulární disperze. Jedná se o hydrofilní komplex, a po
rychlém provlhnutí vykazuje rychlý disoluční profil, zatímco samotný piroxikam má pomalé
disoluční vlastnosti.

Toto rychlejší rozpouštění má za následek rychlejší absorpci léčivé látky ve srovnání
se samotným piroxikamem a způsobuje rychlejší nástup analgetického a protizánětlivého
účinku.
Vytvoření komplexu piroxikamu a beta-cyklodextrinu mění pouze absorpční profil
piroxikamu, ale neovlivňuje jeho distribuci, metabolismus a exkreci.
Nedochází ke změně dlouhého poločasu piroxikamu, což umožňuje podávání. Jedenkrát
denně.

Cyklodextriny jsou schopny snižovat potenciál pro GI poškození u některých kyselých
protizánětlivých léků. Gastrické poškození může být způsobeno pomalým rozpouštěním léku,
s lokálními koncentracemi dostatečně vysokými k poškození sliznice. Vytvořením komplexu
s beta-cyklodextrinem se významně snižuje čas průchodu piroxikamu gastrointestinálním
traktem, takže lék je v kontaktu s gastrointestinální sliznicí mnohem kratší dobu.

Analgetický účinek piroxikam-beta-cyklodextrinu byl hodnocen upravenou Siegmundovou
metodou (kroucení vyvolané fenylchinolonem) u myší; komplex vykázal maximální účinek
(99 % maximální inhibice) 5 minut po perorálním podání, zatímco odpovídající hodnota pro
piroxikam byla 78 %. Účinek obou léků zůstal konstantní po dobu 2 hodin po podání.
Podobných výsledků bylo dosaženo s Winterovou metodou (edém vyvolaný karrageeninem
na potkaní tlapě) pro protizánětlivý účinek. Jednu hodinu po podání byl edém vyvolaný
karrageeninem inhibován ve významně větším rozsahu piroxikam-beta-cyklodextrinem;
procento inhibice bylo 58 % pro piroxikam-beta-cyklodextrin a 39 % pro piroxikam.

Experimenty ukázaly, že vytvořením komplexu piroxikamu s beta-cyklodextrinem se snižuje
dráždivý a škodlivý účinek piroxikamu na gastrointestinální sliznici.
U potkanů bylo po perorální léčbě dávkami piroxikam-beta-cyklodextrinu odpovídajícími 4,mg/kg piroxikamu pozorováno signifikantní snížení gastrointestinálního krvácení, ve srovnání
se samotným piroxikamem, které bylo stanoveno kvantitativně podle krve ve stolici podle
Ghanayema.

Terapeutický index piroxikam-beta-cyklodextrinu počítaný jako poměr protizánětlivých
(edém vyvolaný karrageeninem) a g.i. poškozujících dávek u potkanů perorální cestou byl
2,65krát vyšší než u samotného piroxikamu.