Finpros Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory testosteron-5-alfa reduktázy
ATC kód: G04CB
Finasterid, syntetický 4-azasterol, je kompetitivní inhibitor intracelulárního enzymu 5alfa-reduktázy
typu II. Enzym se účastní přeměny testosteronu na účinnější dihydrotestosteron (DHT). Normální
funkce a růst prostaty a následně i zvětšené prostatické tkáně je závislá na přeměně testosteronu
na DHT. Finasterid nemá afinitu k androgennímu receptoru.

Klinické studie ukázaly rychlé snížení hladin DHT v séru o 70 %, což vede ke snížení objemu
prostaty. Po třech měsících se velikost prostaty snižuje přibližně o 20 %; pak zmenšování pokračuje
a po 3 letech je velikost prostaty menší přibližně o 27 %. Výrazné zmenšení probíhá v periuretrální
oblasti v bezprostřední blízkosti uretry. Urodynamická měření také potvrdila významné snížení
detrusorového tlaku, což je výsledek snížené obstrukce.

Po několika týdnech terapie bylo dosaženo významného zlepšení maximální rychlosti průtoku moči
a symptomů. Rozdíly v maximálním průtoku moči mezi léčenou skupinou a skupinou na placebu byly
pozorovány po 4 měsících a zlepšení symptomů po 7 měsících.

Všechny sledované parametry účinnosti zůstaly nezměněny po dobu 3 let.

Účinky čtyřleté léčby finasteridem na výskyt akutní retence moči, nutnost chirurgického zákroku, skóre
symptomů a objem prostaty
V klinických studiích s pacienty se středními až závažnými symptomy BHP, zvětšenou prostatou
diagnostikovanou digitálním rektálním vyšetřením a nízkým reziduálním objemem moči finasterid
snižoval výskyt akutní retence moči z 7/100 na 3/100 po celé čtyři roky a nutnost chirurgického
zákroku (TURP nebo prostatektomie) z 10/100 na 5/100. Tato snížení byla spojena se zlepšením
QUASI-AUA skóre symptomů (rozmezí 0-34) o dva body, s trvalou regresí objemu prostaty
o přibližně 20 % a trvalým zvýšením průtoku moči.

Léková terapie prostatických symptomů
Testování lékové terapie prostatických symptomů (MTOPS) byla prováděna v 4 až 6leté studii
u 3 047 mužů se symptomatickou BPH, kteří podle náhodného výběru dostávali buď 5 mg finasteridu
denně, 4 nebo 8 mg doxazosinu denně*, kombinovanou dávku 5 mg finasteridu a 4 nebo 8 mg
doxazosinu denně*, nebo placebo. Primárním cílovým parametrem studie byla doba do klinické
progrese BPH, definovaná jako > 4bodové potvrzené zvýšení stupnice hodnocení symptomů oproti
výchozí hodnotě, akutní retence moči, renální insuficience související s BPH, opakované infekce
močových cest či urosepse nebo inkontinence. V porovnání s placebem bylo výsledkem léčby
finasteridem, doxazosinem, nebo kombinovanou terapií významné snížení rizika klinické progrese
BPH o 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) a 67 % (p<0,001), v uvedeném pořadí. Ve většině případů
(274 z 351), ve kterých došlo ke klinické progresi BPH, byl potvrzen ≥ 4bodový nárůst na stupnici
hodnocení symptomů. Riziko progrese symptomů bylo sníženo ve srovnání s placebem o 30 % (95%
CI 6 až 48 %) při léčbě finasteridem, o 46 % (95% CI 25 až 60 %) při léčbě doxazosinem a o 64 %
(95% CI 48 až 75 %) při kombinované léčbě. K akutní retenci moči došlo ve 41 z 351 případů BPH
progrese. Riziko vzniku akutní retence moči bylo sníženo v porovnání s placebem o 67 % (p=0,011)
při léčbě finasteridem, o 31 % (p=0,296) při léčbě doxazosinem a 79 % (p=0,001) v případě
kombinované léčby. Významný rozdíl v porovnání s placebem byl pozorován pouze u finasteridu a
skupin s kombinovanou terapií.
* Titrace z 1 mg do 4 mg nebo 8 mg, dle tolerance v 3týdenním období.