Ferriprox Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Deferipron je rychle absorbován z horní části gastrointestinálního traktu. Maximální sérové
koncentrace je dosaženo u pacientů nalačno v době 45 až 60 minut po podání jednorázové dávky. To
může trvat až 2 hodiny po podání jídla pacientovi.

Po dávce 25 mg/kg byly zaznamenané nižší minimální sérové koncentrace u pacientů po jídle
deferipronu, byl-li užit po jídle.

Biotransformace

Deferipron se metabolizuje hlavně na konjugát glukuronidu. Tento metabolit nemá schopnost vázat
železo vzhledem na inaktivaci 3-hydroxy skupiny deferipronu. Maximální sérové koncentrace
glukuronidu se vyskytují 2 až 3 hodiny po užití deferipronu.

Eliminace

U lidí je deferipron vylučován hlavně prostřednictvím ledvin. Podle hlášených údajů se 75 % až 90 %
požité dávky objeví v moči v prvních 24 hodinách, a to ve formě volného deferipronu,
glukuronidového metabolitu a komplexu železo-deferipron. Bylo také hlášeno vylučování variabilního
množství látky stolicí. Poločas vyloučení je u většiny nemocných 2 až 3 hodiny.

Porucha funkce ledvin

Bylo provedeno otevřené, nerandomizované klinické hodnocení s paralelními skupinami k
vyhodnocení účinku vlivu poruchy funkce ledvin na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku
jednorázové perorální dávky potahovaných tablet Ferriproxu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do
skupin podle odhadované míry glomerulární filtrace ≥ 90 ml/min/1,73 m2porucha funkce ledvin byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a AUC.

Bez ohledu na míru poškození funkce ledvin se většina dávky Ferriproxu vyloučila močí během
prvních 24 hodin ve formě deferipron 3-O-glukuronidu. Nebyl pozorován žádný významný vliv
poruchy funkce ledvin na systémovou expozici deferipronu. Systémová expozice inaktivnímu 3-O-
glukuronidu byla vyšší se snižující se eGFR. Na základě výsledků tohoto hodnocení se nevyžaduje
žádná úprava dávky Ferriproxu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Bezpečnost a farmakokinetika
Ferriproxu u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu není známa.

Porucha funkce jater

Bylo provedeno otevřené, nerandomizované klinické hodnocení s paralelními skupinami k
vyhodnocení vlivu poruchy funkce jater na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové
perorální dávky potahovaných tablet Ferriproxu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 3 skupin na
základě skóre Childovy-Pughovy klasifikace: zdraví dobrovolníci, lehká porucha funkce jater A: 5–6 bodůdeferipronu a jeho metabolitu deferipron 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a
AUC. Plochy pod křivkou se snížila o 20 % u subjektů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Plocha pod křivkou Cmax o 20 % u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými
dobrovolníky. Závažná nežádoucí příhoda akutního poškození jater a ledvin byla pozorována u
jednoho subjektu se středně těžkou poruchou funkce jater. Na základě výsledků tohoto hodnocení se

nevyžaduje žádná úprava dávky Ferriproxu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater.

Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku deferipronu a deferipron 3-O-glucuronidu nebyl
vyhodnocen. Bezpečnost a farmakokinetika Ferriproxu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nejsou známy.