Faslodex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání nitrosvalové injekce přípravku Faslodex sdlouhou dobou účinku se fulvestrant pomalu
vstřebává a maximálních koncentrací vplazmě podání Faslodex 500mg je dosaženo hladin na úrovni rovnovážnékoncentrace nebo blízké
rovnovážné koncentraci první měsíc po podání 25,1 [35,3%] ng/ml, Cmin16,3 [25,9%] ng/mlvplazmě vrelativně úzkém rozmezí spřibližně až 3násobným rozdílem mezi maximální a minimální
koncentrací. Po nitrosvalovém podání je expozice vrozsahu dávek 50 až 500mg zhruba úměrná
dávce.
Distribuce
Fulvestrant podléhá rozsáhlé a rychlé distribuci. Velký zdánlivý distribuční objem vustálenémstavu
velké míře denzity kompetitivní vazby na bílkoviny. Role globulinu vázajícího pohlavní hormon globulin, SHBGBiotransformace
Metabolismus fulvestrantu nebyl dosud úplně zhodnocen,ale zahrnuje kombinaci celé řady možných
biotransformačních cest, které odpovídají cestám endogenních steroidů. Identifikované metabolity
modelech buď méně účinné nebo vykazují podobný účinek jako fulvestrant. Studiena preparátech
zlidských jater a rekombinantních lidských enzymech ukazují, že na oxidaci fulvestrantu se podílí
pouze CYP3A4 cytochromu P450; in vivose však zdá, že převládají cesty, které nevyužívají
cytochromu P450.Údaje in vitronaznačují, že fulvestrant neinhibuje izoenzymy CYPEliminace
Fulvestrant je vylučován především vmetabolizované formě. Hlavní cestou exkrece je stolice, močí se
vylučuje méně než 1%. Fulvestrant má vysokou clearance, 11±1,7ml/min/kg, což předpokládá
vysoký hepatální extrakční poměr. Terminální poločas eliminace rychlostí absorpce a odhaduje se na 50dnů.
Zvláštní skupiny pacientek
Vpopulační farmakokinetické analýze dat zestudií fáze III, nebyly ufulvestrantu nalezeny žádné
rozdíly ve farmakokinetickém profilu sohledem na věk Porucha funkceledvin
Lehká až středně těžká porucha funkceledvin neovlivnilavklinicky významném rozsahu
farmakokinetiku fulvestrantu.
Porucha funkcejate
Farmakokinetika fulvestrantu byla sledována vklinickém hodnocení po jednorázovém podání užen
slehkouaž středně těžkouporuchoufunkce jater vysoká nitrosvalová dávka krátkodoběji působícího fulvestrantu. AUC užensporuchou funkcejater
bylo 2,5krát vyšší než uzdravých jedinců.Předpokládá se, že toto zvýšení expozice po podání
přípravku Faslodex bude dobře tolerováno. Ženystěžkou poruchou funkcejater třída CPediatrická populace
Vklinické studii provedené u30dívek sprogresivní předčasnou pubertou spojenou sMcCune
Albright Syndromem bylyve věku 1 až 8let a byla jim podávána dávka 4mg/kg fulvestrantu intramuskulárně za měsíc.
Geometrický průměr byly 4,2 minimální ustálené koncentrace fulvestrantu udětí jsou konzistentní skoncentracemi udospělých.