Ezetimib stada Pro děti, pediatrická populace

Léčbu je nutno zahájit pod dohledem specialisty.

Dospívající a děti ve věku 6 let a starší:
Bezpečnost a účinnost ezetimibu u dětí ve věku od 6 do 17 let nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování.

Pokud se ezetimib podává se statinem, je potřebné obeznámit se s pokyny o dávkování statinu u dětí.

Děti ve věku do 6 let:
Bezpečnost a účinnost ezetimibu u dětí ve věku do 6 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pokud je ezetimib podáván spolu se statinem, řiďte se, prosím, souhrnem údajů o přípravku
příslušného léčivého přípravku.


Terapie ezetimibem v kombinaci se statinem je kontraindikována během těhotenství a kojení.

Podávání ezetimibu spolu se statinem je kontraindikováno u pacientů s aktivním jaterním
onemocněním nebo nevysvětleným přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud se ezetimib podává společně se statinem, řiďte se, prosím, souhrnem údajů o přípravku
příslušného léčivého přípravku.

Jaterní enzymy
V kontrolovaných studiích společného podávání přípravků u pacientů, kteří dostávali ezetimib se
statinem, bylo pozorováno následné zvýšení transamináz (≥3krát horní hranice normálu [ULN]).
Pokud se ezetimib podává společně se statinem, musí se provést testy jaterních funkcí při zahájení
terapie a podle doporučení pro daný statin (viz bod 4.8).

Ve studii IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT)
bylo 18 144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a s anamnézou AKS příhody randomizováno
do skupin užívající kombinaci ezetimib/simvastatin 10/40 mg denně (n= 9067) nebo do skupiny
užívající simvastatin 40 mg denně (n= 9077). Během sledování s mediánem doby sledování 6,0 roků
byla incidence následných zvýšení transamináz (≥ 3krát ULN) 2,5% pro ezetimib/simvastatin a 2,3%
pro simvastatin (viz bod 4.8).

V kontrolované klinické studii, v níž bylo více než 9000 pacientů s chronickým onemocněním ledvin
randomizováno do skupiny užívající 10 mg ezetimibu v kombinaci s 20 mg simvastatinu denně
(n=4650) nebo do skupiny užívající placebo (n=4620), (medián doby sledování 4,9 roku), byla
incidence následných zvýšení transamináz (≥ 3krát ULN) 0,7% u ezetimibu v kombinaci se
simvastatinem a 0,6% u placeba (viz bod 4.8).

Kosterní svalstvo
V rámci zkušenosti s ezetimibem po uvedení přípravku na trh byly popsány případy myopatie a
rhabdomyolýzy. Většina pacientů, u nichž došlo k rozvoji rhabdomyolýzy, užívala spolu s ezetimibem
i statin. Nicméně byla rhabdomyolýza hlášena velmi vzácně při monoterapii ezetimibem a velmi
vzácně při přidání ezetimibu k dalším léčivům, o nichž je známo, že jsou spojeny se zvýšeným rizikem
rhabdomyolýzy. Pokud existuje podezření na myopatii na základě svalových příznaků anebo je
diagnóza myopatie potvrzena zvýšením hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) na > 10ti násobek horní
hranice normy (ULN), je nutno ezetimib, jakýkoli statin a všechny ostatní léky, které pacient
současně užívá, okamžitě vysadit. Všechny pacienty, u nichž se zahajuje léčba ezetimibem, je nutno
upozornit na riziko myopatie a požádat je, aby bezodkladně hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou
svalovou bolest, citlivost nebo slabost (viz bod 4.8).

Ve studii IMPROVE-IT bylo 18 144 pacientů s ischemickou chorobou srdeční a s anamnézou příhody
AKS randomizováno do skupin užívajících kombinaci ezetimib/simvastatin 10/40 mg denně (n=
9067) nebo do skupiny užívající simvastatin 40 mg denně (n= 9077). Během sledování s mediánem
doby sledování 6,0 roků byla incidence myopatie 0,2% ve skupině užívající ezetimib/simvastatin a
0,1% ve skupině užívající simvastatin, kde myopatie byla definována jako nevysvětlitelná svalová
slabost nebo bolest se sérovou hladinou kreatinfosfokinázy CPK ≥ 10ti násobek horní hranice normy
(ULN) nebo dvě po sobě následující pozorování CPK ≥ 5ti násobku a < 10ti násobku ULN. Incidence
rabdomyolýzy byla 0,1% ve skupině užívající ezetimib/simvastatin a 0,2% ve skupině užívající
simvastatin, kde rabdomyolýza byla definována jako nevysvětlitelná svalová slabost nebo bolest se
sérovou hladinou CPK ≥ 10ti násobek ULN s důkazem poruchy funkce ledvin, ≥ 5ti násobek a < 10ti
násobek ULN ve dvou po sobě následujících pozorováních s důkazem poruchy funkce ledvin nebo
CPK ≥ 10 000 IU/L bez důkazu poruchy funkce ledvin. (Viz bod 4.8).

V klinické studii, kde bylo více než 9000 pacientů s chronickým onemocněním ledvin randomizováno
do skupiny užívající 10 mg ezetimibu v kombinaci s 20 mg simvastatinu denně (n=4650) nebo do
skupiny užívající placebo (n=4620), (medián doby sledování 4,9 roku), byla incidence

myopatie/rhabdomyolýzy 0,2% u ezetimibu v kombinaci se simvastatinem a 0,1% u placeba (viz bod
4.8).

Pacienti s poruchou funkce jater
Vzhledem k neznámým účinkům zvýšené expozice ezetimibu u pacientů se středně závažnou nebo
závažnou poruchou funkce jater se ezetimib nedoporučuje (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost ezetimibu u pacientů ve věku 6 až 10 let s heterozygotní familiární nebo
nefamiliární hypercholesterolemií byly hodnoceny ve 12-týdenní placebem kontrolované klinické
studii. Účinnost ezetimibu pro období léčby > 12 týdnů nebyla v této věkové skupině zkoumána (viz
bod 4.2, 4.8, 5.1 a 5.2).

Ezetimib nebyl zkoumán u pacientů mladších než 6 let věku (viz bod 4.2 a 4.8).

Účinnost a bezpečnost ezetimibu podávaného spolu se simvastatinem u pacientů ve věku od 10 do let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byly hodnoceny v klinické studii u dospívajících
chlapců (Tannerův stupeň II nebo vyšší) a u dívek, které byly nejméně jeden rok po první menstruaci.

V této omezené kontrolované studii všeobecně nebyly žádné detekovatelné účinky na růst nebo
pohlavní dozrávání u dospívajících chlapců nebo dívek, ani žádné účinky na délku menstruačního
cyklu u děvčat. Nicméně účinky ezetimibu při délce léčby > 33 týdnů na růst a pohlavní dozrávání
nebyly zkoumány (viz bod 4.2 a 4.8).

Účinnost a bezpečnost ezetimibu podávaného současně s dávkami simvastatinu vyššími než 40 mg
denně nebyla u dětských pacientů ve věku 10 až 17 let zkoumána.

Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného současně se simvastatinem nebyla zkoumána u
pediatrických pacientů mladších 10 let (viz bod 4.2 a 4.8).

Dlouhodobá účinnost léčby ezetimibem u pacientů mladších 17 let ohledně snižování morbidity a
mortality v dospělosti nebyla zkoumána.

Fibráty
Bezpečnost a účinnost ezetimibu podávaného spolu s fibráty nebyly stanoveny.

Při podezření na cholelitiázu se pacientům užívajícím ezetimib a fenofibrát indikují vyšetření žlučníku
a léčba musí být přerušena (viz bod