Escepran Vedlejší a nežádoucí účinky

Obecně byl exemestan v klinických studiích prováděných při standardní dávce exemestanu 25 mg/den
dobře snášen, a nežádoucí účinky byly zpravidla mírné až středně závažné.

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu
podstupujících adjuvantní léčbu exemestanem, která následovala po počáteční adjuvantní léčbě
tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly (22 %), bolesti kloubů (18 %)
a únava (16 %).

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým
karcinomem prsu. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a nauzea
(12 %).

Většina nežádoucích účinků může být připisována běžným farmakologickým důsledkům estrogenové
deprivace (např. návaly).

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a postmarketingového sledování jsou níže uvedeny
podle tříd orgánových systémů a podle četnosti výskytu.

Pro četnost výskytu je použita následující škála: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté Leukopenie (**)
Časté Trombocytopenie (**)
Není známo Snížený počet lymfocytů (**)
Poruchy imunitního systému:
Méně časté Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté Anorexie
Psychiatrické poruchy:
Velmi časté Insomnie, deprese
Poruchy nervového systému:
Velmi časté Bolest hlavy, závratě
Časté Syndrom karpálního tunelu, parestézie
Vzácné Somnolence
Cévní poruchy:
Velmi časté Návaly horka
Gastrointestinální poruchy:

Velmi časté Bolest břicha, nauzea
Časté Zvracení, zácpa, dyspepsie, průjem
Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení
alkalické fosfatázy v krvi
Vzácné Hepatitida (†), cholestatická hepatitida (†)
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté Zvýšené pocení
Časté Kožní vyrážka, alopecie, kopřivka, pruritus
Vzácné Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (†)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté Bolest kloubů a pohybového aparátu (*)
Časté Osteoporóza, fraktura
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté Únava, bolest
Časté Periferní edém, astenie

(*) Včetně: artralgie a méně časté bolesti končetin, osteoartritidy, bolesti zad, artritidy, myalgie
a ztuhlosti kloubů.

(**) U pacientek s pokročilým karcinomem prsu byla vzácně hlášena trombocytopenie a leukopenie.
U 20 % pacientek užívajících exemestan se zjistilo občasné snížení počtu lymfocytů, zejména
u pacientek s již preexistující lymfopenií. Průměrné hodnoty počtu lymfocytů se však v průběhu
terapie u těchto pacientek signifikantně nezměnily, ani nebyl zaznamenán odpovídající vyšší výskyt
virových infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány ve studiích u pacientek s časným karcinomem prsu.

(†) Četnost vypočtena podle pravidla 3/X.

V následující tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a onemocnění,
bez ohledu na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii IES (Intergroup Exemestane Study) sledující
pacientky s časným karcinomem prsu. Hlášení zahrnují období léčby a následných 30 dnů po ukončení
terapie.

Nežádoucí účinky a choroby Exemestan
(N = 2249)
Tamoxifen
(N = 2279)
Návaly horka 491 (21,8%) 457 (20,1%)
Únava 367 (16,3%) 344 (15,1%)
Bolest hlavy 305 (13,6%) 255 (11,2%)
Insomnie 290 (12,9%) 204 (9,0%)
Zvýšené pocení 270 (12,0%) 242 (10,6%)
Gynekologické 235 (10,5%) 340 (14,9%)
Závrať 224 (10,0%) 200 (8,8%)
Nauzea 200 (8,9%) 208 (9,1%)
Osteoporóza 116 (5,2%) 66 (2,9%)
Vaginální krvácení 90 (4,0%) 121 (5,3%)
Jiný primární nádor 84 (3,6%) 125 (5,3%)
Zvracení 50 (2,2%) 54 (2,4%)
Oční poruchy 45 (2,0%) 53 (2,3%)
Tromboembolismus 16 (0,7%) 42 (1,8%)
Osteoporotické zlomeniny 14 (0,6%) 12 (0,5%)
Infarkt myokardu 13 (0,6%) 4 (0,2%)

Četnost výskytu srdečních ischemických příhod v IES studii ve skupinách léčených exemestanem
a tamoxifenem byla 4,5 %, resp. 4,2 %. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly pro jakoukoli

individuální kardiovaskulární příhodu včetně hypertenze (9,9 % versus 8,4 %), infarktu myokardu
(0,6 % versus 0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % versus 0,7 %).

V IES studii byl exemestan spojován s vyšším výskytem hypercholesterolemie ve srovnání
s tamoxifenem (3,7 % versus 2,1 %).

V separátní, dvojitě zaslepené, randomizované studii u postmenopauzálních žen s časným karcinomem
prsu s nízkým rizikem, léčených exemestanem (N=73) nebo placebem (N=73) po dobu 24 měsíců, byl
exemestan spojován s průměrně 7 – 9% snížením plazmatického HDL cholesterolu, na rozdíl od 1%
zvýšení u placeba. Ve skupině užívající exemestan došlo také k 5 – 6% snížení apolipoproteinu A1 na
rozdíl od 0 – 2% u placeba. Účinek na další analyzované parametry lipidů (celkový cholesterol, LDL
cholesterol, triacylglyceroly, apolipoprotein B a lipoprotein A) byl v obou léčebných skupinách
podobný. Klinický význam těchto zjištění je nejasný.

Ve studii IES byla pozorována vyšší frekvence výskytu žaludečního vředu ve skupině s exemestanem
v porovnání se skupinou na tamoxifenu (0,7 % versus < 0,1 %). Většina pacientek léčených
exemestanem, která měla žaludeční vřed, užívala souběžně léčbu nesteroidními protizánětlivými
přípravky a/nebo již měla žaludeční vřed v anamnéze.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek