Ersittin Bezpečnost (v těhotenství)

Zjištěními, která nebyla pozorována v klinických studiích, ale byla nalezena u psů při hladinách
expozice podobných klinickému užívání, byly změny jater (zvětšení, tmavohnědé zabarvení, mírné
zvětšení hepatocytů s koncentrickými lamelárními tělísky v cytoplazmě a vakuolizace cytoplazmy)
spojované se zvýšeným metabolismem.

Zonisamid nebyl genotoxický a nemá kancerogenní potenciál.

Zonisamid způsoboval vývojové abnormality u myší, potkanů a psů a měl letální účinek na embryo u
opic, když byl podáván v období organogeneze, přičemž dávka zonisamidu a plazmatické hladiny u
samic byly podobné nebo nižší než terapeutické hladiny u lidí.

Ve studii perorální toxicity s opakovanou dávkou u juvenilních potkanů byl při expozicích hladinám
podobným hladinám zaznamenaných u pediatrických pacientů při maximální doporučené dávce
pozorován pokles tělesné hmotnosti, změny histopatologických a klinických patologických parametrů
ledvin a změny chování. Změny histopatologických a klinických patologických parametrů ledvin byly
považovány za změny spojené s inhibicí karboanhydrázy zonisamidem. Při této hladině dávky byly
účinky během zotavovacího období reverzibilní. Při vyšších dávkách (2 až 3násobná systémová
expozice ve srovnání s terapeutickou expozicí) byly účinky na histopatologii ledvin závažnější a jen
částečně reverzibilní. Většina nežádoucích účinků pozorovaných u juvenilních potkanů byla podobná
nežádoucím účinkům pozorovaným ve studiích toxicity zonisamidu s opakovanou dávkou u dospělých
potkanů, ale hyalinní kapky v tubulech ledvin a přechodná hyperplazie byly pozorovány pouze ve
studii u juvenilních potkanů. U těchto vyšších dávek vykazovali juvenilní potkani zpomalení růstu,
učení a vývojových parametrů. Tyto účinky byly považovány za pravděpodobně spojené se sníženou
tělesnou hmotností a zesílenými farmakologickými účinky zonisamidu při maximální tolerované
dávce.
Stránka 19 z
Při expozici dávkám ekvivalentním maximální terapeutické dávce u člověka byl u potkanů pozorován
snížený počet žlutých tělísek a implantačních míst; při expozici trojnásobně vyšším dávkám byl
pozorován nepravidelný estrální cyklus a snížený počet živých plodů.