Erivedge Interakce

Účinky souběžně užívaných léčivých přípravků na vismodegib

Nepředpokládají se klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a přípravky
zvyšujícími pH. Výsledky z klinické studie prokázaly pokles koncentrací volné látky vismodegibu o
33 % po 7 dnech současné léčby s 20 mg rabeprazolu významná.

Dále se nepředpokládají klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a
inhibitory CYP450. Výsledky z klinické studie prokázaly zvýšení koncentrací volné látky
vismodegibu o 57 % v den 7 po zahájení současné léčby se 400 mg flukonazolu denně inhibitor CYP2C9inhibitor CYP3A4současné léčby vliv na AUC0-24h vismodegibu.

Nepředpokládají se klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a inhibitory P-
gp. Výsledky z klinické studie neprokázaly u zdravých dobrovolníků klinicky významné
farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a itrakonazolem
Pokud je vismodegib podáván společně s induktory CYP tečkovaná
Vliv vismodegibu na souběžně podávané léčivé přípravky

Antikoncepční steroidy
Výsledky ze studie lékových interakcí provedené u pacientek s nádorovým onemocněním ukázaly, že
systémová expozice ethinylestradiolu a norethisteronu není narušena, pokud jsou podávány společně
s vismodegibem.
Nicméně studie interakcí trvala pouze 7 dnů a nelze vyloučit, že v průběhu déletrvající léčby je
vismodegib induktorem enzymů metabolizujících antikoncepční steroidy. Indukce může vést k snížení
systémové expozice antikoncepčních steroidů, a tím ke snížení antikoncepčního účinku.

Vliv na specifické enzymy a transportéry
Studie in vitro naznačují, že vismodegib má potenciál působit jako inhibitor BCRP resistance proteinvismodegib může vést ke zvýšené expozici léčivých přípravků, které jsou transportovány tímto
proteinem, jako jsou rosuvastatin, topotekan a sulfasalazin. Společné podávání je třeba provádět s
opatrností a může být nutná úprava dávky.

Neočekávají se klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a substráty
CYP450. In vitro byl CYP2C8 nejcitlivější izoformmou CYP k inhibici vismodegibu. Nicméně
výsledky ze studie lékových interakcí provedené u pacientů s nádorovým onemocněním ukázaly, že
systémová expozice rosiglitazonu společně s vismodegibem. Tudíž inhibice CYP enzymů vismodegibem in vivo může být vyloučena.

In vitro inhibuje vismodegib OATP1B1. Nelze vyloučit, že vismodegib může zvyšovat expozici
substrátů OATP1B1, např. bosentanu, ezetimibu, glibenklamidu, repaglinidu, valsartanu a statinů.
Zvláště je třeba dbát opatrnosti, pokud je vismodegib podáván v kombinaci se statiny.