Engerix-b Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti hepatitidě B.
ATC kód: J07BC01.

Mechanismus účinku

Engerix-B indukuje tvorbu specifických humorálních protilátek proti HBsAg (anti-HBs protilátek).
Koncentrace anti-HBs protilátek  10 IU/l se považuje za protektivní proti HBV infekci.

Farmakodynamické účinky

- Rizikové skupiny:
V terénních studiích byla prokázána protektivní účinnost u novorozenců, dětí a dospělých v riziku
v rozmezí 95 - 100 %.

U zdravých jedinců ve vysoce rizikovém prostředí, jeden měsíc po poslední dávce vakcíny, byla
u novorozenců HBeAg pozitivních matek očkovaných podle schématu 0, 1, 2 a 12 měsíců nebo 0, a 6 měsíců bez současného podání HBIg, při narození prokázána 95% protektivní účinnost (anti-
HBsIgG  10 mIU/ml). Při současné aplikaci HBIg a vakcíny při narození však vzrůstá protektivní
účinnost až na 98 %.
Novorozenci narození matkám, které byly nositelkami viru hepatitidy B (HBsAg pozitivní s HBeAg
nebo bez HBeAg), kteří při narození nedostali HBIg, dostali po dvaceti letech od primárního očkování
(3dávkové nebo 4dávkové schéma) provokační dávku vakcíny Engerix-B.
Hodnocena byla míra séroprotekce před provokační dávkou a po provokační dávce:

Míra séroprotekce N n % 95% IS
LL UL



Před provokační dávkou 72 39 54,2 42,0 66,Po provokační dávce 75 74 98,7 92,8 N = počet jedinců, u kterých jsou výsledky k dispozici
n = počet jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml
% = procento jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml
95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit
Před = v době podání provokační dávky / Po = jeden měsíc po podání provokační dávky

Rovněž byla hodnocena anamnestická odpověď podle stavu séroprotekce před podáním provokační
dávky:

Anamnestická odpověď
95% IS
Stav před podáním provokační dávky N n % LL UL
Jedinci s < 10 mIU/ml 33 31 93,9 79,8 99,Jedinci s ≥ 10 mIU/ml 39 39 100 91,0 Celkem 72 70 97,2 90,3 99,Stratifikace založená na posledním dostupném časovém bodu před přeočkováním:
- Jedinci s < 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky
< 10 mIU/ml
- Jedinci s ≥ 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky
≥ 10 mIU/ml
Anamnestická odpověď je definována jako:
- Koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 10 mIU/ml u jedinců, kteří byli před podáním provokační
dávky séronegativní, nebo
- Nejméně 4násobný vzestup koncentrace protilátek anti-HBs u jedinců, kteří byli před podáním
provokační dávky séropozitivní.
N = počet jedinců, u kterých jsou k dispozici výsledky jak před očkováním, tak po očkování
n = počet respondérů
% = podíl respondérů v procentech
95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit

- Zdraví jedinci ve věku 16 let a starší:

Tabulka níže shrnuje míry séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBs
 10 IU/l) získané v klinických studiích s vakcínou Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) s různými
dávkovacími schématy uvedenými v bodě 4.2:


Populace


Dávkovací schéma

Míra séroprotekce
Zdraví jedinci ve věku 16 let
a starší
0, 1, 6 měsíců v měsíci 7:  96 %

0, 1, 2, 12 měsíců v měsíci 1: 15 %
v měsíci 3: 89 %
v měsíci 13: 95,8 %
Zdraví jedinci ve věku 18 let
a starší
0, 7, 21 dní, 12 měsíců ve dni 28: 65,2 %
v měsíci 2: 76 %

- Zdraví jedinci ve věku do 15 let včetně:
Tabulka níže shrnuje míry séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBs
 10 IU/l) získané v klinických studiích s různými dávkovacími schématy uvedenými v bodě 4.2:


Populace


Dávkovací schéma

Míra séroprotekce



Zdraví jedinci ve věku do 15 let
včetně
0, 1, 6 měsíců v měsíci 7:  96 %

0, 1, 2, 12 měsíců v měsíci 1: 15 %
v měsíci 3: 89 %
v měsíci 13: 95,8 %

Údaje v tabulkách výše byly získány při očkování vakcínami obsahujícími thiomersal. Dvě doplňující
klinické studie prováděné mezi zdravými kojenci a dospělými se současnou vakcínou Engerix-B, která
neobsahuje thiomersal, vedly k podobnému poměru séroprotekce jako studie s původní vakcínou
Engerix-B obsahující thiomersal.

- Zdraví jedinci ve věku od 11 let do 15 let včetně:
Míra séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBS  10 IU/l) získaná ze
srovnávací klinické studie s dvěma různými dávkami a schématy schválenými u jedinců ve věku od
11 let do 15 let (včetně) byly hodnoceny až do 66 měsíců po první dávce primárního očkování a jsou
uvedeny v tabulce níže (kohorta ATP ve studii účinnosti):


Očkovací schéma
Měsíce po první dávce vakcíny
6 7 30 42 54 míra séroprotekce
Engerix-B 10 μg
(0,5 ml)
(0, 1, 6 měsíců)
55,8 % 87,6 % 98,2 %* 96,9 % 92,5 % 94,7 % 91,4 %
Engerix-B 20 μg
(1 ml)
(0, 6 měsíců)
11,3 % 26,4 % 96,7 %* 87,1 % 83,7 % 84,4 % 79,5 %
*V měsíci 7 se u 97,3 %jedinců ve věku od 11 do 15 let očkovaných vakcínou Engerix-
B 10 mikrogramů (0,5 ml) (očkovací schéma 0, 1, 6 měsíců) a u 88,8 % jedinců ve věku od 11 do
15 let očkovaných vakcínou Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) (očkovací schéma 0, 6 měsíců)
vytvořily koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 100 mIU/ml. Geometrické průměry koncentrací (GMC)
byly 7 238 mIU/ml a 2 739 mIU/ml.

Všichni jedinci v obou očkovaných skupinách (N = 74) dostali provokační dávku 72 až 78 měsíců po
primárním očkování. O měsíc později vykázali všichni jedinci anamnestickou odpověď.
U dvoudávkového schématu primárního očkování se geometrický průměr koncentrací zvýšil
108násobně a u třídávkového schématu primárního očkování se geometrický průměr koncentrací
zvýšil 95násobně, čímž byla prokázána séroprotekce u všech jedinců. Tyto údaje naznačují, že
imunitní paměť byla indukována u všech jedinců, u kterých došlo k odpovědi na primární očkování,
včetně těch, u nichž v měsíci 66 došlo ke ztrátě séroprotekce.

- Pacienti s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů:
Míry séroprotekce u jedinců ve věku 16 let a starších s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných
pacientů, byly hodnoceny 3 a 7 měsíců po první dávce primární imunizace a jsou uvedeny v tabulce
níže:

Věk (roky) Očkovací schéma Míra séroprotekce
16 a více 0, 1, 2, 6 měsíců
(2x 20 mikrogramů)
v měsíci 3: 55,4 %
v měsíci 7: 87,1 %

- Pacienti s diabetem typu II:
Míry séroprotekce u jedinců ve věku 20 let a starších s diabetem typu II byly hodnoceny jeden měsíc
po poslední dávce primární imunizace a jsou uvedeny v tabulce níže:

Věk (roky) Očkovací schéma Míra séroprotekce
v měsíci 20 - 39 88,5 %



40 - 49 0, 1, 6 měsíců
(20 mikrogramů)
81,2 %
50 - 59 83,2 %
 60 58,2 %

- Provokační dávka u zdravých jedinců v oblasti s nízkou prevalencí (Německo):
Míry séroprotekce byly hodnoceny před podáním a po podání provokační dávky jedincům ve věku
12 až 13 let, kteří byli očkováni 3 dávkami vakcíny Engerix-B během prvních dvou let života:

Míra séroprotekce N n % 95% IS
LL UL
Před podáním provokační dávky 279 181 64,9 59,0 70,Po podání provokační dávky 276 271 98,2 95,8 99,N = počet jedinců, u kterých jsou výsledky k dispozici
n = počet jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml
% = procento jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml
95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit, UL = horní limit
Před = před podáním provokační dávky / Po= jeden měsíc po podání provokační dávky

Anamnestická odpověď byla hodnocena podle stavu séroprotekce před podáním provokační dávky
u jedinců ve věku 12 a 13 let, kteří byli očkováni 3 dávkami vakcíny Engerix-B během prvních dvou
let života:

Anamnestická odpověď
95% IS
Stav před podáním provokační dávky N n % LL UL
Jedinci s < 10 mIU/ml 96 92 95,8 89,7 98,Jedinci s ≥ 10 mIU/ml 175 175 100 97,9 Celkem 271 267 98,5 96,3 99,Stratifikace založená na posledním dostupném časovém bodu před přeočkováním:
- Jedinci s < 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky
< 10 mIU/ml
- Jedinci s ≥ 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky
≥ 10 mIU/ml
Anamnestická odpověď je definována jako:
- Koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 10 mIU/ml u jedinců, kteří byli před podáním provokační
dávky séronegativní, nebo
- Nejméně 4násobný vzestup koncentrace protilátek anti-HBs u jedinců, kteří byli před podáním
provokační dávky séropozitivní.
N = počet jedinců, u kterých jsou k dispozici výsledky jak před očkováním, tak po očkování
n = počet respondérů
% = podíl respondérů v procentech
95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit

- Snížení výskytu hepatocelulárního karcinomu u dětí:
Byla prokázána jasná souvislost mezi infekcí virem hepatitidy B a výskytem hepatocelulárního
karcinomu (HCC). Prevence hepatitidy B pomocí vakcinace má za následek snížení výskytu HCC, jak
bylo pozorováno na Taiwanu u dětí ve věku 6 -14 let.