Elicea oro tab Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce je téměř úplná a nezávisí na příjmu potravy. (Střední doba k dosažení maximální
koncentrace (střední Tmax) je 4 hodiny po opakovaném podávání.) Absolutní biologickou dostupnost
escitalopramu lze očekávat okolo 80 %, podobně jako je tomu pro racemický citalopram.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd,β/F) po perorálním podání je přibližně 12 až 26 l/kg. Escitalopram a
jeho hlavní metabolity se na plazmatické bílkoviny váží z méně než 80 %.

Biotransformace
Escitalopram se metabolizuje v játrech na demethylované a didemethylované metabolity. Oba jsou
farmakologicky účinné. Alternativně se může oxidovat dusík na N-oxidový metabolit. Vlastní
mateřská látka i metabolity se částečně vylučují ve formě glukuronidů. Po opakovaném podávání jsou
střední koncentrace demethylovaného a didemethylovaného metabolitu obvykle 28 až 31 %,
respektive < 5 % koncentrace escitalopramu. Biotransformace escitalopramu na demethylovaný
metabolit je primárně zprostředkována systémem CYP2C19. Je možná určitá účast enzymů CYP3A4 a
CYP2D6.

Eliminace
Poločas eliminace (t½ β) po opakovaném podávání je přibližně 30 hodin a perorální plazmatická
clearance (Cloral) je přibližně 0,6 l/min. Hlavní metabolity mají významně delší poločas vylučování.
Escitalopram a hlavní metabolity se podle předpokladu eliminují hepatickými (metabolickými)
i renálními cestami, přičemž většina dávky se vylučuje ve formě metabolitů močí.

Farmakokinetika je lineární. Hladin rovnovážného stavu v plazmě se dosahuje během 1 týdne.
Průměrné koncentrace v rovnovážném stavu 50 nmol/l (rozmezí 20 až 125 nmol/l) se dosahují při

denní dávce 10 mg.

Porucha funkce ledvin
U racemického citalopramu byl u pacientů se sníženou funkcí ledvin (clearance kreatininu 53 ml/min) pozorován delší poločas a mírné prodloužení expozice. Plazmatické koncentrace
metabolitů nebyly studovány, avšak mohou být zvýšené (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (stupeň A a B podle klasifikace Child-
Pugh) byl poločas eliminace escitalopramu přibližně dvakrát delší a expozice přibližně o 60 % vyšší
oproti jedincům s normální funkcí jater (viz bod 4.2).

Starší pacienti
Ukazuje se, že se escitalopram vylučuje u starších pacientů pomaleji ve srovnání s mladšími pacienty.
Systémová expozice (AUC) je přibližně o 50 % vyšší u starších pacientů ve srovnání s mladými
zdravými dobrovolníky (viz bod 4.2).

Polymorfismus
Bylo pozorováno, že pomalí metabolizátoři, pokud se týče CYP2C19, mají dvakrát vyšší plazmatické
koncentrace escitalopramu ve srovnání s rychlými metabolizátory. U pomalých metabolizátorů
CYP2D6 nebyla pozorována žádná významná změna expozice (viz bod 4.2).