Elicea Bezpečnost (v těhotenství)

Vzhledem k tomu, že překlenovací toxikokinetické a toxikologické studie s escitalopramem
a citalopramem u potkanů prokázaly podobný profil, nebyla prováděna žádná úplná obvyklá série
neklinických studií. Proto mohou být všechny údaje o citalopramu použity pro escitalopram.

Ve srovnávacích několikatýdenních toxikologických studiích s potkany vykázaly escitalopram a
citalopram v obecně toxických dávkách kardiotoxicitu včetně kongestivního srdečního selhání.
Kardiotoxicita souvisí spíše s maximálními plazmatickými koncentracemi než se systémovými
expozicemi (AUC).
Maximální plazmatické koncentrace při hladinách nezpůsobujících žádný účinek převyšovaly 8krát
hodnoty dosahované při klinickém použití, zatímco AUC pro escitalopram byla pouze 3-4 krát vyšší
než expozice dosahovaná při klinickém použití. Hodnoty AUC pro S-enantiomer citalopramu byly 7krát vyšší než expozice dosahovaná při klinickém použití. Toto zjištění pravděpodobně vysvětluje
zvýšený vliv biogenních aminů, tj. sekundárně k primárním farmakologickým účinkům způsobujícím
hemodynamické účinky ve smyslu snížení průtoku koronárními cévami a ischemii. Přesný
mechanismus kardiotoxicity u potkanů však není znám. Klinické zkušenosti s citalopramem a
zkušenosti z klinických studií s escitalopramem nenaznačují, že by uvedená zjištění měla vliv na
klinické užití.

Po dlouhodobém podávání escitalopramu a citalopramu potkanům byl v některých tkáních (plíce,
nadvarlata, játra) pozorován zvýšený obsah fosfolipidů. Nálezy v nadvarlatech a játrech byly
zaznamenány při expozicích podobných expozicím u člověka. Tento účinek je reverzibilní po
ukončení podávání. Akumulace fosfolipidů (fosfolipidóza) byla u zvířat pozorována při podávání
mnoha léčiv typu amfifilních kationtů. Není známo, zda je tento jev významný pro člověka.

V toxikologické studii zaměřené na sledování vlivu na vývoj plodu u potkanů byly pozorovány
embryotoxické účinky (snížená hmotnost plodu a reverzibilní zpoždění osifikace) při hodnotách AUC
přesahujících hodnoty dosahované při klinickém použití. Nebyl zaznamenán zvýšený výskyt
malformací. Pre- a postnatální studie prokázaly snížené přežívání v období laktace při hodnotách AUC
přesahujících hodnoty při klinickém použití.

Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu,
snížení počtu implantací a abnormality spermií při vyšších hladinách, než je při expozici u lidí. Pro
escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.