Eklira genuair Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Aklidinium-bromid se rychle vstřebává v plicích, přičemž maximální koncentrace v plazmě se
dosahuje do 5 minut od inhalace u zdravých subjektů a normálně během prvních 15 minut u pacientů
s CHOPN. Podíl inhalované dávky, který se dostane do systémového oběhu jako nepozměněné
aklidinium, je velmi nízký – méně než 5 %.

Maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu dosažená po inhalaci suchého prášku
u pacientů s CHOPN po 400 μg aklidinium-bromidu byla přibližně 224 pg/ml. Ustálené plazmatické
koncentrace bylo dosaženo sedm dní po podávání dvakrát denně.

Distribuce
Celková depozice aklidinium-bromidu v plicích, inhalovaného z inhalátoru Genuair, byla průměrně
30 % odměřené dávky.

Navázání aklidinium-bromidu na plazmatické bílkoviny, zjištěné in vitro nejpravděpodobněji
odpovídalo navázání metabolitů na bílkoviny vzhledem k rychlé hydrolýze aklidinium-bromidu
v plazmě; na plazmatické proteiny bylo navázáno 87 % pro karboxylové metabolity a 15 % pro
alkoholové metabolity. Hlavní plazmatickou bílkovinou, která váže aklidinium-bromid, je albumin.

Biotransformace
Aklidinium-bromid je rychle a do velké míry hydrolyzován na farmakologicky neaktivní deriváty
alkoholu a kyseliny karboxylové. K hydrolýze dochází chemickými enzymatickými pochody působením esteráz, přičemž butyrylcholinesteráza je hlavní humánní esteráza
účastnící se hydrolýzy. Plazmové koncentrace kyselinových metabolitů jsou přibližně 100krát vyšší
než koncentrace alkoholových metabolitů a nezměněné účinné látky po inhalaci.

Nízká absolutní biologická dostupnost inhalovaného aklidinium-bromidu faktem, že aklidinium-bromid zachycený v plicích nebo spolknutý podléhá rozsáhlé systémové a
presystémové hydrolýze.

Biotransformace enzymy CYP450 má menší význam pro celkovou metabolickou clearanci
aklidinium-bromidu.

Studie in vitro ukázaly, že aklidinium-bromid v terapeutických dávkách ani jeho metabolity nemají
inhibiční ani indukční účinek na žádný z enzymů cytochromu P450 esteráz aklidinium-bromid ani jeho metabolity nejsou substráty ani inhibitory P-glykoproteinu.

Eliminace
Terminální eliminační poločas, resp. efektivní eliminační poločas, aklidinium-bromidu u pacientů
s CHOPN je přibližně 14 hodin, resp. 10 hodin, po inhalaci dávky 400 μg dvakrát denně.

Po intravenózním podání 400 μg radioaktivně značeného aklidinium-bromidu zdravým subjektům
bylo přibližně 1 % dávky vyloučeno močí jako nezměněný aklidinium-bromid. Až 65 % dávky bylo
eliminováno jako metabolity močí a až 33 % metabolitů bylo vyloučeno stolicí.

Po inhalaci 200 μg a 400 μg aklidinium-bromidu zdravými subjekty nebo pacienty s CHOPN byla
exkrece nezměněného aklidinium-bromidu močí velmi nízká a pohybovala se kolem 0,1 % podané
dávky, což naznačuje, že renální clearance má při celkové clearanci aklidinia z plazmy jen malý
význam.

Linearita/nelinearita
Aklidinium-bromid v terapeutickém rozsahu vykazoval kinetickou linearitu a časově nezávislé
farmakokinetické chování.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Farmakokinetické vlastnosti aklidinium-bromidu u pacientů s mírnou až závažnou CHOPN se jeví
podobné u pacientů ve věku 40-59 let a u pacientů ve věku ≥ 70 let. Proto není třeba žádné úpravy
dávky pro starší pacienty s CHOPN.

Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s poruchou funkce jater. Vzhledem k tomu, že
aklidinium-bromid je metabolizován hlavně chemickým a enzymatickým štěpením v plazmě, je málo
pravděpodobné, že dysfunkce jater ovlivní systémovou expozici. U pacientů s poruchou funkce jater
proto není třeba nijak upravovat dávku.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Nebyl pozorován žádný signifikantní rozdíl farmakokinetických parametrů mezi subjekty s normální
funkcí ledvin a s poruchou funkce ledvin. Proto není třeba žádné úpravy dávky ani další monitorování
pacientů s CHOPN, kteří mají poruchu funkce ledvin.

Rasa
Po opakovaných inhalacích byla pozorována systémová expozice aklidinium-bromidu podobná
u japonských a bělošských pacientů.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Vzhledem k tomu, že aklidinium-bromid působí lokálně v plicích a v plazmě je rychle metabolizován,
neexistuje přímý vztah mezi farmakokinetickými a farmakodynamickými parametry.